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Präoperative CRT mit oder ohne Induktionschemotherapie bei Rektumkrebs mit Lebermetastasen

4. Februar 2025 aktualisiert von: Tae Won Kim, Asan Medical Center

Randomisierte Phase-II-Studie zur präoperativen Radiochemotherapie mit oder ohne Induktionschemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder grenzwertig resektablem Rektumkarzinom mit resektablen synchronen Lebermetastasen

Untersuchung der Machbarkeit einer präoperativen Radiochemotherapie mit Oxaliplatin plus Capecitabin, mit oder ohne vorherige Induktionschemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder marginal resektablem Rektumkarzinom mit resektablen synchronen Lebermetastasen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die präoperative Radiochemotherapie ist heute eine Erstbehandlung der Wahl bei lokal fortgeschrittenem resektablem Rektumkarzinom, und 5-Fluorouracil ist das Standardmittel bei der Radiochemotherapie. Capecitabin ist ein orales Fluoropyrimidin, das als Ersatz für intravenöses 5-Fluorouracil gilt. Mehrere Studien haben gezeigt, dass eine präoperative Radiochemotherapie mit Capecitabin auch in diesem Fall wirksam war.

Oxaliplatin, ein neueres Platinmittel, plus Fluoropyrimidine (entweder 5-Fluorouracil oder Capecitabin) ist eines der standardmäßigen zytotoxischen Chemotherapieschemata für metastasierten Darmkrebs und hat sich auch als wirksame neoadjuvante Chemotherapie bei Patienten mit reiner Lebermetastasierung aufgrund von Darmkrebs erwiesen .

Ungefähr 25 % der Patienten mit Darmkrebs haben zum Zeitpunkt der Diagnose zunächst Lebermetastasen, und es gibt recht gut belegte Belege für klare Überlebensvorteile durch Lebermetastasektomie bei diesen Patienten. Die Behandlung kolorektaler Lebermetastasen sollte unter Berücksichtigung sowohl einer systemischen Chemotherapie als auch einer lokalen Behandlungsmethode (Operation oder Radiofrequenzablation) geplant werden, da nach einer kurativen Lebermetastasektomie ein langfristiges Überleben zu erwarten wäre. Wie bereits erwähnt, verbesserte neoadjuvantes Oxaliplatin plus Fluoropyrimidine vor der Lebermetastasektomie das krankheitsfreie Überleben. Es wird daher angenommen, dass mit einer perioperativen Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis bessere systemische Kontrollen erreicht werden könnten.

Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom verbessert die präoperative Radiochemotherapie mit Fluorpyrimidinen die lokale Kontrolle, nicht jedoch die systemische Kontrolle. Aktuelle randomisierte Studien zur präoperativen Radiochemotherapie mit Oxaliplatin plus Fluoropyrimidinen zeigten keine besseren lokalen Kontrollraten als solche mit Fluoropyrimidinen allein. Es ist jedoch noch zu früh, um die Nichtüberlegenheit der präoperativen Radiochemotherapie mit Oxaliplatin plus Fluoropyrimidinen hinsichtlich der systemischen Kontrolle festzustellen; Eine langfristige Nachbeobachtungszeit ist erforderlich, um die Wirksamkeit hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens oder des Gesamtüberlebens zu bestimmen, und es ist offensichtlich, dass eine auf Oxaliplatin basierende Chemotherapie zur systemischen Kontrolle bei Patienten wirksam ist, die für eine Lebermetastasektomie in Frage kommen.

Daher planten die Forscher eine randomisierte Phase-II-Studie zur präoperativen Radiochemotherapie mit Oxaliplatin plus Capecitabin, mit oder ohne vorherige Induktionschemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder grenzwertig resektablem Rektumkarzinom mit resektablen synchronen Lebermetastasen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums Tumor innerhalb von 12 cm vom Analrand entfernt Klinisches Stadium von T3-4 oder N+ durch rektales MRT ± endorektaler Ultraschall Alter über 18 Jahre Keine vorherige systemische Behandlung oder Bestrahlung Angemessene Hauptorganfunktionen Grenzresektabilität des primären Rektumkarzinoms Vollständige Resektabilität von Lebermetastasen (messbar mit RECIST 1.1)

Ausschlusskriterien:

  • Nicht resezierbare Lebermetastasen (6 oder mehr metastatische Läsionen, große Gefäßinvasion)
  • Extrahepatische Metastasierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Xelox Rt
Gleichzeitige Xelox-RT (Capecitabin, Oxaliplatin, Strahlentherapie)
Präoperative Strahlentherapie, 5040 cGy mit 28 Fraktionen
Induktionschemotherapie - Induktion xelox (Capecitabin 1250 mg/m2 PO zweimal täglich auf D1-14 und Oxaliplatin 130 mg/m2 auf D1, alle 3 Wochen für 2 Zyklen) präoperativer Chemotherapie - Xelox RT (Capecitabin 825 mg/m2 po) täglich täglich täglich täglich täglich.
Aktiver Komparator: Induktion xelox
Induktion Xelox (Capecitabin, Oxaliplatin), gefolgt von Xelox-RT (Capecitabin, Oxaliplatin, Strahlentherapie)
Präoperative Strahlentherapie, 5040 cGy mit 28 Fraktionen
Induktionschemotherapie - Induktion xelox (Capecitabin 1250 mg/m2 PO zweimal täglich auf D1-14 und Oxaliplatin 130 mg/m2 auf D1, alle 3 Wochen für 2 Zyklen) präoperativer Chemotherapie - Xelox RT (Capecitabin 825 mg/m2 po) täglich täglich täglich täglich täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Qualität der Operation bei Primärtumor
Zeitfenster: Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)
R0 = vollständige Resektion mit grob und mikroskopisch negativen Resektionsmargen; R1 = grob negative, aber mikroskopisch positive Resektionsmargen; R2 = grob und mikroskopisch positive Resektionsräume
Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)
Qualität der Operation bei Lebermetastasen
Zeitfenster: Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)
R0 = vollständige Resektion mit grob und mikroskopisch negativen Resektionsmargen; R1 = grob negative, aber mikroskopisch positive Resektionsmargen; R2 = grob und mikroskopisch positive Resektionsmargen
Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)
R0 -Resektionsrate sowohl des Primärtumors als auch des Livermetastasen
Zeitfenster: Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)
Synchronische vollständige R0 -Resektionsrate, R0 = vollständige Resektion mit grob und mikroskopisch negativen Resektionsmargen
Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische vollständige Ansprechrate des Primärtumors
Zeitfenster: Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)
Das pathologische Stadium (YPT oder N) wurde gemäß der Internationalen Union gegen Krebs -TNM -System aufgezeichnet. Die pathologische vollständige Reaktion (yPCR) wurde definiert als das Fehlen von lebensfähigen Tumorzellen in den chirurgischen Proben des Primärtumors (YPT0).
Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)
Tumorregressionsgrad (Primärtumor)
Zeitfenster: Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)

Die Regression des Primärtumors wurde gemäß dem 5-Punkte-Tumor-Regressionsgrad von Dworak quantifiziert.

Vollständige Regression = keine Tumorzellen; Nahe vollständige Regression = sehr wenige Tumorzellen; Moderate Regression = dominant fibrotische Veränderungen mit wenigen Tumorzellen oder Gruppen; Minimale Regression = dominante Tumormasse mit offensichtlicher Fibrose

Arm A = Induktionschemotherapie (Xelox, 6 Wochen), gefolgt von einer Chemotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) bis zur Operation (6 Wochen); Arm B = Chemoradiotherapie (Xelox plus Strahlentherapie) zur Operation (6 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tae Won Kim, Professor, Asan Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Strahlentherapie

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