Carfilzomibe e transplante de células-tronco para mieloma de células plasmáticas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Critérios de mieloma múltiplo para indivíduos diagnosticados recentemente ou recentemente

• Presença de plasmócitos clonais na medula óssea maior ou igual a 10% ou um plasmocitoma clonal documentado (seja por imuno-histoquímica ou por rearranjo do gene Ig), E
• Presença de um componente M; um componente M (imunoglobulina G (IgG) ou imunoglobulina A (IgA)) no soro maior ou igual a 1g/dl ou na urina maior ou igual a 200 mg/24 h.

ALTERNATIVAMENTE, se o critério do componente M não for atendido:

• Uma relação de cadeia leve livre (FLC) sérica anormal no ensaio de FLC sérico, ou se a relação de FLC for normal,
• A medula óssea basal deve ter 10% ou mais de células plasmáticas clonais

E, ALÉM DISSO, presença de um ou mais dos seguintes atribuíveis à doença (na presença ou ausência de um componente M):

• Elevação de cálcio superior a 11,5 mg/dl (2,65 mmol/l)
• Insuficiência renal: creatinina sérica superior a 2 mg/dl (177 mmol/l) ou inferior a 60ml/min.
• Hemoglobina inferior a 10 g/dl (12,5 mmol/l) ou 2 g/dl (1,25 mmol/l) abaixo do normal
• Doença óssea (lesões líticas ou osteopenia)
• Outras evidências de atividade da doença: infecções repetidas, amiloidose secundária, hiperviscosidade, hipogamablobulinemia

Critérios para indivíduos com doença persistente ou recorrente

Indivíduos com doença recorrente ou persistente são elegíveis se:

• Critérios para iniciar a terapia para mieloma de células plasmáticas (PCM) estavam presentes no momento do início da terapia ou há indicação clínica clara para terapia de resgate.
• Não foram submetidos a transplante autólogo para o tratamento da PCM
• Eles receberam não mais do que dois regimes de resgate para o tratamento de PCM recorrente ou persistente (cada regime pode incluir mais de um ciclo)

Outros critérios de elegibilidade

-Idade > 18 anos e menor ou igual a 75 anos.

Em indivíduos entre 65 e 75 anos de idade, a idade fisiológica e a comorbidade serão cuidadosamente avaliadas antes da inscrição. Especificamente, qualquer histórico de patologia ou sintomas cardiovasculares que não se encaixe claramente nos critérios de exclusão da Seção 2.1.2 solicitará uma avaliação por um cardiologista do Centro Clínico e a elegibilidade será considerada caso a caso.

• Estado de desempenho de Karnofsky de 70% ou superior (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1)
• Fração de ejeção (FE) por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma 2-D dentro dos limites normais da instituição. No caso de baixa fração de ejeção (FE), o indivíduo pode permanecer elegível após a realização de um ecocardiograma de estresse se a FE for superior a 35% e se o aumento da FE com estresse for estimado em 10% ou mais.
• depuração de creatinina > 25ml/min (medida em coleta de urina de 24 horas)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x limite superior do normal
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 (exceto se devido à doença de Gilbert)
• Capacidade de difusão de dióxido de carbono corrigida (DLCO) maior ou igual a 40% nos testes de função pulmonar

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou autólogas
• O tratamento prévio com Carfilzomibe (CFZ) não é uma exclusão
• História de acidente vascular cerebral recente (< 6 meses)
• História de embolia pulmonar documentada recente (< 6 meses)
• Patologia cardíaca clinicamente significativa:
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição,
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV de acordo com a New York Heart Association (NYHA),
• Angina descontrolada,
• Arritmias ventriculares graves descontroladas ou
• Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades de condução ativa consideradas como representando riscos cardíacos significativos por um consultor de cardiologia
• Pacientes com história de cirurgia de revascularização miocárdica ou angioplastia receberão uma avaliação cardiológica e serão considerados caso a caso.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo
• Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da inscrição
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada dentro de 14 dias antes da inscrição
• Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias antes da inscrição
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
• Neuropatia significativa (Graus 3 4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da randomização
• História conhecida de alergia a Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o CFZ)
• Pacientes sabidamente grávidas ou descobertas
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil que não desejam praticar métodos contraceptivos
• Os pacientes podem ser excluídos a critério do investigador principal (PI) se for considerado que permitir a participação representaria um risco médico ou psiquiátrico inaceitável.
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado