Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Karfilzomibi ja kantasolujen siirto plasmasolumyeloomaa varten

maanantai 2. toukokuuta 2016 päivittänyt: Daniel Fowler, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus karfiltsomibin (CFZ) tehostumisesta aikaisin autologisen transplantaation (AHCT) jälkeen plasmasolumyeloomaa varten

Tausta:

- Plasmasolumyelooma on eräänlainen syöpä, joka vaikuttaa luuytimen plasmasoluihin. Sitä voi olla vaikea hoitaa kemoterapialla. Yksi mahdollinen hoitomuoto yhdistää kemoterapian kantasolusiirtoon. Jotta tämä hoito olisi tehokkaampaa, tutkijat haluavat antaa toisen lääkkeen elinsiirron mukana. Tätä lääkettä, karfiltsomibia, käytetään usein plasmasolumyelooman hoitoon. Sitä ei kuitenkaan yleensä anneta elinsiirron kanssa. Tutkijat haluavat nähdä, onko turvallista ja tehokasta yhdistää kantasolusiirto karfiltsomibiin ja parantaako se siirron tuloksia.

Tavoitteet:

- Kantasolusiirron yhteydessä annetun karfiltsomibin turvallisuuden ja tehokkuuden testaaminen plasmasolumyelooman hoidossa.

Kelpoisuus:

- 18–75-vuotiaat henkilöt, joille on tehty kantasolusiirto plasmasolumyelooman hoitoon.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Myös kuvantamistutkimukset ja luuytimen biopsia tehdään.
  • Osallistujat keräävät omat kantasolunsa siirtoa varten. Elinsiirto suoritetaan hoitostandardien mukaisesti.
  • Kaikki osallistujat saavat karfiltsomibia kahden ensimmäisen päivän aikana elinsiirron jälkeen. Tutkimuslääkärit määrittävät mahdollisten lisäannosten määrän.
  • Hoitoa seurataan säännöllisillä verikokeilla ja kuvantamistutkimuksilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Huolimatta erittäin merkittävästä edistymisestä plasmasolumyelooman (PCM) hoidossa viimeisen vuosikymmenen aikana, tauti on edelleen enimmäkseen parantumaton.
  • Suuriannoksinen kemoterapia, jota seuraa autologinen hematopoieettisten solujen siirto (AHCT) on edelleen kriittinen osa PCM:n varhaista hoitoa, mutta on selvää, että tautia ei hävitetä nykyisellä suuriannoksisella hoitostrategialla, mutta valmistelevaa hoitoa on tehostettu. , tähän päivään asti, ei johtanut tautien hallinnan paranemiseen tai myrkyllisyyden lisääntymiseen.
  • Carfilzomib (CFZ) on uudempi proteasomin estäjä, jolla on lisääntynyt aktiivisuus ja turvallisempi toksisuusprofiili kuin bortetsomibi PCM:ssä. Suotuisa toksisuusprofiili tekee siitä todennäköisen ehdokkaan anti-PCM-lääkealtistuksen lisäämiseen varhaisessa AHCT:n jälkeisessä jaksossa.

Tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet

- Arvioi PCM:n varhaisvaiheessa AHCT:n jälkeisenä aikana annettavien CFZ-annosten lisääntymisen toteutettavuus ja toksisuus

Toissijainen tavoite

  • Arvioi immuunijärjestelmän palautuminen AHCT:n jälkeen CFZ-hoidon jälkeen
  • Arvioi CFZ:n lisäämisen vaikutukset varhaisessa AHCT:n jälkeisessä jaksossa vasteprosenttiin 100. päivänä AHCT:n jälkeen

Kelpoisuus:

  • Äskettäin diagnosoidut PCM-potilaat induktiohoidon jälkeen
  • Koehenkilöt, joilla on dokumentaatiota pysyvästä/refraktorisesta sairaudesta ja jotka ovat saaneet enintään 2 pelastushoitoa uusiutumisen jälkeen ja joille ei ole tehty AHCT:tä
  • Riittävät elinten toiminnot ilman merkittäviä rinnakkaissairauksia
  • Ikä yli 18 vuotta ja alle 75 vuotta

Design:

  • Vaiheen I/II tutkimus suuren annoksen melfalaanin rungosta päivänä -2 ennen AHCT:tä
  • Yhä useamman CFZ-annosten lisääminen varhaisessa AHCT:n jälkeisessä jaksossa otettiin käyttöön vaiheittain kolmessa peräkkäisessä 3–15 kohortin kohortissa:

Kohortti 1: lisää CFZ 20 mg/m^2 päivinä +1, +2

Kohortti 2 : lisää CFZ 20 mg/m^2 päivinä: +1, +2, +8, +9

Kohortti 3: lisää CFZ 20 mg/m^2 päivinä: +1, +2, +8, +9 ja lisää varhainen post-AHCT konsolidointi seuraavasti

istutus: CFZ 20 mg/m^2 annettuna päivinä 42-43, sitten CFZ 56 mg/m^2 päivinä 49-50, 56-57, sitten päivinä 70-71, 77-78 ja 84-85

-Annosta rajoittava toksisuus, istuttamisen epäonnistumisen ilmaantuvuus ja hoitoon liittyvä kuolleisuus ovat turvallisuussyistä varhaisen lopettamisen sääntöjen kohteena

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Multippeli myelooman kriteerit äskettäin tai äskettäin diagnosoiduille koehenkilöille

  • Klonaalisten plasmasolujen esiintyminen luuytimessä vähintään 10 % tai dokumentoitu klonaalinen plasmasytooma (joko immunohistokemian tai Ig-geenin uudelleenjärjestelyn seurauksena), JA
  • M-komponentin läsnäolo; M-komponentti (immunoglobuliini G (IgG) tai immunoglobuliini A (IgA)) seerumissa vähintään 1 g/dl tai virtsassa suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 h.

VAIHTOEHTOISESTI, jos M-komponentin kriteeri ei täyty:

  • Epänormaali seerumivapaan kevytketjun (FLC) suhde seerumin FLC-määrityksessä tai jos FLC-suhde on normaali,
  • Perustason luuytimessä on oltava vähintään 10 % klonaalisia plasmasoluja

JA LISÄKSI yhden tai useamman seuraavista taudista johtuvista syistä (M-komponentin läsnä ollessa tai puuttuessa):

  • Kalsiumin nousu yli 11,5 mg/dl (2,65 mmol/l)
  • Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini yli 2 mg/dl (177 mmol/l) tai alle 60 ml/min.
  • Hemoglobiini alle 10 g/dl (12,5 mmol/l) tai 2 g/dl (1,25 mmol/l) alemman normaalin alapuolella
  • Luusairaus (lyyttiset leesiot tai osteopenia)
  • Muita todisteita taudin aktiivisuudesta: toistuvat infektiot, sekundaarinen amyloidoosi, hyperviskositeetti, hypogammablobulinemia

Kriteerit henkilöille, joilla on jatkuva tai uusiutuva sairaus

Koehenkilöt, joilla on toistuva tai jatkuva sairaus, ovat kelpoisia, jos:

  • Kriteerit plasmasolumyelooman (PCM) hoidon aloittamiselle olivat olemassa hoidon aloitushetkellä tai pelastushoidolle on selkeä kliininen indikaatio.
  • Heille ei ole tehty autologista siirtoa PCM:n hoitoon
  • He ovat saaneet enintään kaksi pelastushoitoa toistuvan tai jatkuvan PCM:n hoitoon (kukin hoito-ohjelma voi sisältää useamman kuin yhden syklin)

Muut kelpoisuusehdot

-Ikä > 18 vuotta ja alle 75 vuotta.

65–75-vuotiaiden koehenkilöiden fysiologinen ikä ja samanaikainen sairaus arvioidaan perusteellisesti ennen ilmoittautumista. Erityisesti kaikki aiemmat kardiovaskulaariset patologiat tai oireet, jotka eivät selvästi täytä kohdan 2.1.2 poissulkemiskriteereitä vaatii kliinisen keskuksen kardiologin arvioinnin, ja kelpoisuus harkitaan tapauskohtaisesti.

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​70 % tai enemmän (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1)
  • Ejektiofraktio (EF) moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai 2-D-ekokardiogrammilla laitoksen normaalirajoissa. Alhaisen ejektiofraktion (EF) tapauksessa koehenkilö voi pysyä kelvollisena stressikardiogrammin suorittamisen jälkeen, jos EF on yli 35 % ja jos EF:n kasvun stressin yhteydessä arvioidaan olevan 10 % tai enemmän.
  • kreatiniinipuhdistuma > 25 ml/min (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksestä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x normaalin yläraja
  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 (paitsi jos se johtuu Gilbertin taudista)
  • Korjattu hiilidioksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % keuhkojen toimintakokeissa

POISTAMISKRITEERIT:

  • Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto
  • Aiempi hoito Carfilzomibilla (CFZ) ei ole poissulkeminen
  • Viimeaikainen (< 6 kuukautta) aivoverenkiertohäiriö
  • Viimeaikainen dokumentoitu (< 6 kuukautta) keuhkoembolia
  • Kliinisesti merkittävä sydämen patologia:
  • sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista,
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) mukaan,
  • Hallitsematon angina,
  • Vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai
  • Kardiologian konsultin elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumishäiriöstä
  • Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia, saavat kardiologisen arvioinnin ja otetaan huomioon tapauskohtaisesti.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen
  • Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (systeemiset antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
  • Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Suuri leikkaus 21 päivää ennen ilmoittautumista
  • Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai jolla ei todennäköisesti ole vaikutusta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
  • Merkittävä neuropatia (asteet 3 4 tai asteet 2 ja kipu) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään CFZ:n liuottamiseen)
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan raskaana tai joiden on todettu olevan raskaana
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä
  • Potilaat voidaan sulkea pois päätutkijan harkinnan mukaan, jos katsotaan, että osallistumisen salliminen muodostaisi lääketieteellisen tai psykiatrinen riskin, jota ei voida hyväksyä.
  • Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 - CFZ 20 mg/m^2 (päivä 1, 2)

Vaiheen I/II tutkimus suuren annoksen melfalaanin rungosta päivänä -2 pre-autologisen hematopoieettisen solun siirtoa (AHCT)

• Karfiltsomibi-annosten (CFZ) lisääminen varhain AHCT:n jälkeisenä aikana asteittain 3 peräkkäisessä 3–15 henkilön kohortissa:

Kohortti 1: lisää CFZ 20 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivinä +1, +2

Kohortti 2 : lisää CFZ 20 mg/m^2 IV päivinä: +1, +2, +8, +9

Kohortti 3: lisää CFZ 20 mg/m^2 IV päivinä: +1, +2, +8, +9 ja lisää varhainen post-AHCT-konsolidaatio siirron jälkeen: CFZ 20 mg/m^2 IV annettuna päivinä 42- 43 sitten CFZ 56 mg/m^2 IV annettuna päivinä 49-50, 56-57 ja sitten päivinä 70.
Lääke: Filgrastim
Lääke: Carfilzomib
Lääke: Melphalan
Kokeellinen: Kohortti 2 - CFZ 20 mg/m^2 (päivät 1, 2, 8, 9)

Vaiheen I/II tutkimus suuren annoksen melfalaanin rungosta päivänä -2 pre-autologisen hematopoieettisen solun siirtoa (AHCT)

• Karfiltsomibi-annosten (CFZ) lisääminen varhain AHCT:n jälkeisenä aikana asteittain 3 peräkkäisessä 3–15 henkilön kohortissa:

Kohortti 1: lisää CFZ 20 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivinä +1, +2

Kohortti 2 : lisää CFZ 20 mg/m^2 IV päivinä: +1, +2, +8, +9

Kohortti 3: lisää CFZ 20 mg/m^2 IV päivinä: +1, +2, +8, +9 ja lisää varhainen post-AHCT-konsolidaatio siirron jälkeen: CFZ 20 mg/m^2 IV annettuna päivinä 42- 43 sitten CFZ 56 mg/m^2 IV annettuna päivinä 49-50, 56-57 ja sitten päivinä 70.
Lääke: Filgrastim
Lääke: Carfilzomib
Lääke: Melphalan
Kokeellinen: Kohortti 3-CFZ 20 mg/m^2 (päivä 1, 2, 8, 9 / AHCT)

Vaiheen I/II tutkimus suuren annoksen melfalaanin rungosta päivänä -2 pre-autologisen hematopoieettisen solun siirtoa (AHCT)

• Karfiltsomibi-annosten (CFZ) lisääminen varhain AHCT:n jälkeisenä aikana asteittain 3 peräkkäisessä 3–15 henkilön kohortissa:

Kohortti 1: lisää CFZ 20 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivinä +1, +2

Kohortti 2 : lisää CFZ 20 mg/m^2 IV päivinä: +1, +2, +8, +9

Kohortti 3: lisää CFZ 20 mg/m^2 IV päivinä: +1, +2, +8, +9 ja lisää varhainen post-AHCT-konsolidaatio siirron jälkeen: CFZ 20 mg/m^2 IV annettuna päivinä 42- 43 sitten CFZ 56 mg/m^2 IV annettuna päivinä 49-50, 56-57 ja sitten päivinä 70.
Lääke: Filgrastim
Lääke: Carfilzomib
Lääke: Melphalan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirrännäisen epäonnistumiseen siirtoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: päivään 100 asti
Siirrännäisen epäonnistuminen määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa neutrofiilien istutus päivään 21 mennessä; määritelty päivästä 0, autologisten hematopoieettisten solujen siirron (AHCT) päivästä, ensimmäisenä kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin potilaan absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi kuin 0,5 x 10 (9)/l alimman arvon jälkeen. Elinsiirtokuolleisuus määritellään henkilöksi, joka kuolee ensimmäisten 100 päivän aikana AHCT:n jälkeen mistä tahansa syystä, joka ei liity uusiutumiseen.
päivään 100 asti
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 8 kuukautta ja 15 päivää
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
8 kuukautta ja 15 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioi immuunijärjestelmän palautuminen pre-autologisen hematopoieettisen solusiirron (AHCT) jälkeisen karfiltsomibihoidon (CFZ) jälkeen
Aikaikkuna: Post-AHCT CFZ-hoidon jälkeen
Post-AHCT CFZ-hoidon jälkeen
Arvioi karfiltsomibin (CFZ) lisäämisen vaikutukset varhaisen autologisen hematopoieettisen solunsiirron (AHCT) jälkeisenä aikana vasteprosenttiin 100. päivänä AHCT:n jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 100 AHCT:n jälkeen
Päivä 100 AHCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. elokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 7. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120179
  • 12-C-0179

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Filgrastim

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa