Estudo Farmacocinético e Farmacodinâmico do Ciclofem

Critério de inclusão:

1. Entre 18 e 45 anos, inclusive;
2. Com boa saúde, conforme evidenciado pelo histórico e procedimentos na consulta de triagem/inscrição
3. Sem qualquer doença sistêmica clinicamente significativa;
4. Sem risco de gravidez, tendo sido submetido a esterilização cirúrgica
5. Tiver ciclos menstruais regulares (a cada 21-35 dias) nos últimos dois ciclos;
6. Planejar residir na área por pelo menos 7 meses após a inscrição no estudo; e
7. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo
8. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 inclusive.

Critério de exclusão:

1. As contra-indicações para o uso de Cyclofem® incluem:

   1. Fumar qualquer número de cigarros por dia em uma mulher > 35 anos (ou em uma mulher de 34 anos que completará 35 anos durante o estudo),
   2. Sintomas de dor no peito ou falta de ar,
   3. Consulta de triagem pressão arterial >140/90, (serão admitidos indivíduos em uso de medicamentos para hipertensão, em bom controle da pressão arterial).
   4. Tromboflebite ou distúrbios tromboembólicos anteriores ou atuais,
   5. Doença vascular cerebral ou coronariana passada ou atual
   6. Histórico de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica ou doença cardíaca valvular complicada
   7. Diabetes
   8. Carcinoma anterior ou atual do endométrio colo do útero ou vagina; mama ou outra neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita,
   9. Cefaleias com sintomas neurológicos focais,
   10. Sangramento vaginal anormal inexplicável,
   11. Disfunção ou doença hepática, como história de adenoma ou carcinoma hepático; história de icterícia colestática da gravidez ou icterícia com uso anterior de contraceptivos hormonais, incluindo prurido grave da gravidez, cirrose grave ou hepatite ativa (definida como aspartato aminotransferase [AST ou SGOT ≥ 120 UI/L] ou alanina aminotransferase [ALT ou SGPT ≥ 135 UI /L]) ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas conforme julgado pelo médico que avalia o sujeito individual).
2. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Cyclofem®

3. Tiver um exame de Papanicolaou anormal nos últimos 12 meses definido como:

   1. Células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) sem repetição normal do Papanicolaou pelo menos 6 meses depois;
   2. Células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) com teste de papilomavírus humano (HPV) reflexo positivo de alto risco (Células escamosas atípicas de significado indeterminado [ASC-US]/papilomavírus humano [HPV]+) ou lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) exceto quando uma colposcopia foi realizada (com ou sem biópsia) e não encontrou nenhuma evidência de doença de alto grau (neoplasia intraepitelial cervical [CIN II] ou pior), a menos que o tratamento seja indicado pelo padrão local de atendimento;
   3. ASC-H, células glandulares atípicas ou lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL), a menos que o tratamento tenha sido recebido e o acompanhamento de pelo menos 6 meses após o tratamento não tenha mostrado evidência de doença; células malignas;
4. Uso atual de rifampicina, griseofulvina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos ou primidona;
5. Outras condições que, na opinião do investigador, constituiriam contraindicações para a participação no estudo ou comprometeriam a capacidade de cumprir o protocolo do estudo, como qualquer doença crônica grave, incluindo câncer, doença autoimune grave ou transtorno psiquiátrico grave (por exemplo, esquizofrenia);
6. Participação atual em qualquer outro estudo de droga ou dispositivo, ou qualquer estudo que, na opinião do investigador, prejudique a interpretação dos resultados deste estudo;
7. Doença tireoidiana ativa medida pelos níveis de hormônio estimulante da tireoide [TSH] ≤0,3 mU/L ou ≥ 5 mU/L. Indivíduos com doença da tireoide em bom controle com medicação para tireoide serão admitidos.