Estudo Clínico com Blinatumomabe em Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B Recidivante/Refratário (DLBCL)
9 de novembro de 2016 atualizado por: Amgen Research (Munich) GmbH
Um estudo aberto, multicêntrico, exploratório de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do Blinatumomabe biespecífico de células T (BiTE®) em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (DLBCL)
O objetivo deste estudo é confirmar se o blinatumomab, um ativador de células T biespecífico, é eficaz e seguro no tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (DLBCL).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DLBCL é uma doença maligna agressiva que evolui a partir de células B e afeta principalmente o tecido linfático. Devido à sua natureza agressiva, a doença é caracterizada por um curso rápido que é letal sem terapia. Opções de terapia potencialmente curativas estão disponíveis mesmo em estágios avançados. A primeira linha padrão leva a uma alta taxa de resposta inicial (85-90%) e a uma taxa de cura aproximada de 50% dos pacientes. Pacientes refratários ou com recidiva precoce após esse tratamento (10-15%) têm um prognóstico muito ruim.
Blinatumomabe é um derivado de anticorpo de cadeia única biespecífico contra CD19 e CD3, projetado para ligar células B e células T, resultando em ativação de células T e uma resposta citotóxica de células T contra células que expressam CD19.
Este estudo consistiu em um período de triagem, período de tratamento e um período de acompanhamento de eficácia e sobrevida. O estudo principal compreende o período de tratamento até os 30 dias após a última infusão. O primeiro ciclo consistiu em uma infusão intravenosa contínua (CIV) durante 8 semanas. Os participantes que atingiram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) ou tiveram doença estável após o primeiro ciclo de tratamento foram elegíveis para receber um segundo ciclo (consolidação) de tratamento durante 4 semanas, após um intervalo de 4 semanas sem tratamento. Após o último ciclo de tratamento, as visitas de acompanhamento de eficácia e sobrevivência ocorreram por até 24 meses a partir do início do tratamento. Os participantes que recaíram durante o período de acompanhamento podem ter recebido mais 8 semanas de tratamento.
Dois regimes de dosagem foram avaliados neste estudo. O estágio 1 compreendeu 2 coortes de dose. Na Coorte 1, os primeiros 6 participantes deveriam receber blinatumomabe de forma escalonada: 9 µg/dia na primeira semana, seguido de 28 µg/dia na segunda semana, depois 112 µg/dia nas 6 semanas restantes de tratamento durante o Ciclo 1. Na Coorte 2, os próximos 6 participantes inscritos deveriam receber uma dose constante de 112 µg/dia de blinatumomabe. Antes do início do estágio 2, uma reunião pré-planejada do comitê de monitoramento de dados (DMC) foi realizada para avaliar o perfil de segurança da Coorte 1 e da Coorte 2. O regime de dosagem com o perfil risco-benefício mais favorável deveria ser selecionado para a Coorte 3 .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Göttingen, Alemanha
- Universitätsmedizin
-
Homburg, Alemanha
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Kiel, Alemanha
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Mainz, Alemanha
- Klinikum der Johannes-Gutenberg Universität
-
Ulm, Alemanha
- Universitätsklinikum
-
Würzburg, Alemanha
- Universititätsklinikum
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) que são refratários ao primeiro ou posterior tratamento ou têm uma primeira recidiva ou recidiva posterior não elegíveis para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou recaída pós-HSCT autólogo
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Idade ≥ 18 anos
- Expectativa de vida de ≥ 12 semanas
- Líquido cefalorraquidiano (LCR) livre de infiltração por DLBCL
Critério de exclusão:
- História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose
- Infiltração atual do LCR por DLBCL
- História de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC ou doença autoimune atual
- HSCT autólogo dentro de seis semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- HSCT alogênico prévio
- Quimioterapia para câncer dentro de duas semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Radioterapia dentro de quatro semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Imunoterapia (por exemplo, rituximabe) dentro de quatro semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Qualquer produto anti-linfoma experimental dentro de quatro semanas antes do início do tratamento com blinatumomabe
- Tratamento com qualquer outro produto experimental após a assinatura do consentimento informado
- Hipersensibilidade conhecida a imunoglobulinas ou a qualquer outro componente da formulação do medicamento em estudo
- Valores laboratoriais anormais indicativos de função renal ou hepática inadequada
- História de malignidade diferente do linfoma não-Hodgkin (NHL) dentro de cinco anos antes do início do tratamento com blinatumomabe, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero
- Infecção ativa não controlada, qualquer outra doença ou condição médica concomitante que seja considerada como interferindo na condução do estudo conforme julgado pelo investigador
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Tratamento anterior com blinatumomabe
- Presença de anticorpos humanos anti-murino (HAMA) na triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Blinatumomabe
Pelo desenho do estudo, dois regimes de dose foram avaliados neste estudo.
No Estágio 1, Coorte 1, os participantes receberam blinatumomabe de maneira crescente: 9 µg/dia na primeira semana, seguido de 28 µg/dia na segunda semana, depois 112 µg/dia nas 6 semanas restantes de tratamento durante ciclo 1.
Na Coorte 2, os próximos participantes foram inscritos e receberam uma dose constante de 112 µg/dia de blinatumomabe.
O regime de dosagem com o perfil de risco-benefício mais favorável foi então selecionado para o Estágio 2, Coorte 3.
|
Administrado por infusão intravenosa contínua durante 8 semanas no primeiro ciclo e 4 semanas no segundo ciclo.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta objetiva geral durante o ciclo de tratamento 1
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas
|
A resposta geral no primeiro ciclo de tratamento foi avaliada de acordo com os critérios de Cheson por um leitor central. A resposta foi avaliada por meio de tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET) (para avaliar a doença nodal/aumento do órgão devido à infiltração nodal/difusa) e biópsia da medula óssea (para avaliar a infiltração da medula óssea). A taxa de resposta objetiva geral (ORR) é a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as evidências da doença e a resposta parcial é definida como a regressão da doença mensurável e nenhum novo local. |
Durante as primeiras 8 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas
|
A resposta no primeiro ciclo de tratamento foi avaliada de acordo com os critérios de Cheson por um leitor central.
A resposta foi avaliada por meio de tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET) (para avaliar a doença nodal/aumento do órgão devido à infiltração nodal/difusa) e biópsia da medula óssea (para avaliar a infiltração da medula óssea).
A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as evidências da doença.
|
Durante as primeiras 8 semanas
|
|
Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta parcial
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas
|
A resposta no primeiro ciclo de tratamento foi avaliada de acordo com os critérios de Cheson por um leitor central.
A resposta foi avaliada por meio de tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET) (para avaliar a doença nodal/aumento do órgão devido à infiltração nodal/difusa) e biópsia da medula óssea (para avaliar a infiltração da medula óssea).
A resposta parcial é definida como regressão (diminuição <50% no tamanho das massas) da doença mensurável e nenhum novo local.
|
Durante as primeiras 8 semanas
|
|
Duração da resposta objetiva
Prazo: Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para a duração da resposta foi de 23,7 meses.
|
O tempo desde a documentação da primeira avaliação de resposta parcial ou completa até o início de um novo tratamento antitumoral (excluindo qualquer transplante de células-tronco), progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
Um paciente que não teve novo tratamento antitumoral (excluindo qualquer transplante de células-tronco), progressão da doença ou morte foi censurado na última data de avaliação do tumor.
A progressão da doença é definida como qualquer nova lesão ou aumento de ≥ 50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir.
|
Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para a duração da resposta foi de 23,7 meses.
|
|
Duração da resposta completa
Prazo: Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para a duração da resposta foi de 23,7 meses.
|
O tempo desde a documentação da primeira avaliação da resposta completa até o início de um novo tratamento antitumoral (excluindo qualquer transplante de células-tronco), progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
Um paciente que não teve novo tratamento antitumoral (excluindo qualquer transplante de células-tronco), progressão da doença ou morte foi censurado na última data de avaliação do tumor.
A progressão da doença é definida como qualquer nova lesão ou aumento de ≥ 50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir.
|
Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para a duração da resposta foi de 23,7 meses.
|
|
Duração da resposta parcial
Prazo: Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para a duração da resposta foi de 23,7 meses.
|
O tempo desde a documentação da primeira avaliação da resposta parcial até o início de um novo tratamento antitumoral (excluindo qualquer transplante de células-tronco), progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
Um paciente que não teve novo tratamento antitumoral (excluindo qualquer transplante de células-tronco), progressão da doença ou morte foi censurado na última data de avaliação do tumor.
A progressão da doença é definida como qualquer nova lesão ou aumento de ≥ 50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir.
|
Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para a duração da resposta foi de 23,7 meses.
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para PFS foi de 27,0 meses.
|
O tempo desde a data da primeira infusão de blinatumomabe até a data do diagnóstico da progressão do linfoma, a data de início do novo tratamento antitumoral (excluindo qualquer transplante de células-tronco) ou a data da morte, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes vivos que não tiveram progressão ou novo tratamento antitumoral (excluindo qualquer transplante de células-tronco) foram censurados na última data da avaliação do tumor.
|
Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para PFS foi de 27,0 meses.
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para a sobrevida global foi de 26,6 meses.
|
O tempo desde a data da primeira infusão de blinatumomabe até a morte como resultado de qualquer causa.
Os pacientes ainda vivos foram censurados na data da última visita documentada ou na data do último contato telefônico quando se sabia que o paciente estava vivo pela última vez.
Para os pacientes que retiraram o consentimento informado, apenas as informações até a data da retirada foram analisadas.
|
Desde a primeira infusão de blinatumomabe até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento para a sobrevida global foi de 26,6 meses.
|
|
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose de blinatumomabe até 30 dias após a última dose ou até a data limite de dados de 10 de julho de 2014, o que ocorrer primeiro; a duração mediana geral da exposição ao tratamento foi de 46,8 dias.
|
Os eventos adversos foram avaliados quanto à gravidade de acordo com a escala de classificação fornecida no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0. Um evento adverso ou suspeita de reação adversa ao medicamento foi considerado "grave" se resultou em um dos seguintes desfechos:
O investigador usou julgamento médico para determinar se havia uma relação causal (ou seja, relacionada [razoavelmente possível] ou não relacionada [não razoavelmente possível]) entre um evento adverso e blinatumomabe. |
Desde a primeira dose de blinatumomabe até 30 dias após a última dose ou até a data limite de dados de 10 de julho de 2014, o que ocorrer primeiro; a duração mediana geral da exposição ao tratamento foi de 46,8 dias.
|
|
Concentração Sérica em Estado Estacionário de Blinatumomabe
Prazo: Ciclo 1: pré-dose; Dia 3 e Dia 8 (Css para 9 ug/dia); Dia 15 (Css para 28 ug/dia); e Dia 29, Dia 43 e Dia 57 (Css para 112 ug/dia)
|
Os níveis séricos de blinatumomabe foram analisados usando um bioensaio de ativação de cluster de diferenciação (CD)69 validado com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 50 pg/mL.
A concentração em estado estacionário (Css) foi baseada na dose real recebida, em vez de baseada na coorte ou hora ou dia.
|
Ciclo 1: pré-dose; Dia 3 e Dia 8 (Css para 9 ug/dia); Dia 15 (Css para 28 ug/dia); e Dia 29, Dia 43 e Dia 57 (Css para 112 ug/dia)
|
|
Contagem de leucócitos
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de leucócitos (glóbulos brancos) foram analisadas por análise de contagem diferencial de sangue.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagens de Linfócitos
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de linfócitos foram analisadas por análise de hemograma diferencial.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagens de monócitos
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
|
Contagem de Granulócitos
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
|
Contagem de células B CD19+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células B CD19+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células B CD19+ como porcentagem de todos os linfócitos
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células B CD19+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagem de células T CD3+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T CD3+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células T CD3+ como porcentagem de todos os linfócitos
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T CD3+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagem de células T CD4+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T CD4+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células T CD4+ como porcentagem de todos os linfócitos
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T CD4+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagem de células T CD8+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T CD8+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células T CD8+ como porcentagem de todos os linfócitos
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T CD8+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Proporção de células B CD19+ para células T CD3+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células B CD19+ e células T CD3+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Proporção de células T CD4+ para células T CD8+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T CD4+ e células T CD8+ foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagem de células T naive CD4+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T virgens de CD4+ são células T nativas caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD197 e CD45RA e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células T CD4+ virgens como uma porcentagem de todas as células T CD4+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T virgens de CD4+ são células T nativas caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD197 e CD45RA e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagem de Células T (TCM) da Memória Central CD4+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T de memória central são caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD197, mas não de CD45RA, e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células TCM CD4+ como porcentagem de todas as células T CD4+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T de memória central são caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD197, mas não de CD45RA, e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagem de células T (TEM) de memória efetora CD4+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T efetoras de memória são caracterizadas pela ausência de expressão de CD197 e CD45RA e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células TEM CD4+ como porcentagem de todas as células T CD4+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T efetoras de memória são caracterizadas pela ausência de expressão de CD197 e CD45RA e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagem de células T virgens CD8+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T virgens de CD8+ são células T nativas caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD197 e CD45RA e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células T CD8+ virgens como uma porcentagem de todas as células T CD8+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As contagens de células T virgens de CD8+ são células T nativas caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD197 e CD45RA e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagens de Células CD8+ TCM
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T de memória central são caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD197, mas não de CD45RA, e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células TCM CD8+ como porcentagem de todas as células T CD8+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T de memória central são caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD197, mas não de CD45RA, e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagem de células T (TEM) de memória efetora CD8+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T efetoras de memória são caracterizadas pela ausência de expressão de CD197 e CD45RA e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células TEM CD8+ como porcentagem de todas as células T CD8+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T efetoras de memória são caracterizadas pela ausência de expressão de CD197 e CD45RA e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Contagem de células T de memória efetora diferenciada terminalmente CD8+ (TEMRA)
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T de memória efetora diferenciadas terminalmente são caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD45RA, mas não de CD197, e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
|
Células TEMRA CD8+ como porcentagem de todas as células T CD8+
Prazo: Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
As células T de memória efetora diferenciadas terminalmente são caracterizadas pela expressão na superfície celular de CD45RA, mas não de CD197, e foram analisadas por citometria de fluxo.
|
Triagem (dia -20 ao dia 0), dia 1 pré-infusão, dias 8, 15, 29, 43, fim da infusão (dia 53), fim do estudo principal (dia 87) e acompanhamento em 3, 6 , 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a primeira avaliação de resposta
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: - MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Viardot A, Goebeler ME, Hess G, Neumann S, Pfreundschuh M, Adrian N, Zettl F, Libicher M, Sayehli C, Stieglmaier J, Zhang A, Nagorsen D, Bargou RC. Phase 2 study of the bispecific T-cell engager (BiTE) antibody blinatumomab in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2016 Mar 17;127(11):1410-6. doi: 10.1182/blood-2015-06-651380. Epub 2016 Jan 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
5 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
6 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MT103-208
- 2011-005781-38 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .