Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование блинатумомаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL)

9 ноября 2016 г. обновлено: Amgen Research (Munich) GmbH

Открытое многоцентровое исследовательское исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности биспецифического агента вовлечения Т-клеток (BiTE®) блинатумомаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL)

Целью данного исследования является подтверждение эффективности и безопасности биспецифического активатора Т-клеток блинатумомаба при лечении пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ДВККЛ представляет собой агрессивное злокачественное заболевание, которое развивается из В-клеток и поражает преимущественно лимфатическую ткань. Из-за агрессивного характера заболевание характеризуется быстрым течением, которое без терапии приводит к летальному исходу. Потенциально излечивающие варианты терапии доступны даже на поздних стадиях. Стандартная первая линия приводит к высокой частоте начального ответа (85-90%) и примерному показателю излечения у 50% пациентов. Пациенты, рефрактерные к или с ранним рецидивом после этого лечения (10-15%), имеют очень плохой прогноз.

Блинатумомаб представляет собой производное биспецифического одноцепочечного антитела против CD19 и CD3, предназначенное для связывания В-клеток и Т-клеток, что приводит к активации Т-клеток и цитотоксическому ответу Т-клеток против клеток, экспрессирующих CD19.

Это исследование состояло из периода скрининга, периода лечения и последующего периода эффективности и выживаемости. Основное исследование включает период лечения до 30 дней после последней инфузии. Первый цикл состоял из непрерывной внутривенной (CIV) инфузии в течение 8 недель. Участники, достигшие полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или стабилизировавшие заболевание после первого цикла лечения, имели право на получение второго (консолидирующего) цикла лечения в течение 4 недель после 4-недельного перерыва в лечении. После последнего цикла лечения контрольные визиты для наблюдения за эффективностью и выживаемостью проводились в течение 24 месяцев с момента начала лечения. Участники, у которых случился рецидив в течение периода наблюдения, могли получить дополнительные 8 недель лечения.

В этом исследовании оценивались два режима дозирования. Стадия 1 включала 2 когорты доз. В когорте 1 первые 6 участников должны были получать блинатумомаб с повышением дозы: 9 мкг/сутки в течение первой недели, затем 28 мкг/сутки в течение второй недели, затем 112 мкг/сутки в течение оставшихся 6 недель лечения. лечение во время цикла 1. В когорте 2 следующие 6 включенных участников должны были получать постоянную дозу блинатумомаба 112 мкг/день. Перед началом этапа 2 было проведено запланированное заседание комитета по мониторингу данных (DMC) для оценки профиля безопасности когорты 1 и когорты 2. Для когорты 3 должен был быть выбран режим дозирования с более благоприятным соотношением пользы и риска. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Göttingen, Германия
        • Universitätsmedizin
      • Homburg, Германия
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Kiel, Германия
        • Universitatsklinikum Schleswig Holstein
      • Mainz, Германия
        • Klinikum der Johannes-Gutenberg Universität
      • Ulm, Германия
        • Universitätsklinikum
      • Würzburg, Германия
        • Universititätsklinikum

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ), рефрактерные к первому или более позднему лечению или имеющие первый или более поздний рецидив, не подходящие для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или с рецидивом после аутологичной ТГСК.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) без инфильтрации ДВККЛ.

Критерий исключения:

  • История или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС) в виде эпилепсии, судорог, парезов, афазии, инсульта, тяжелых черепно-мозговых травм, деменции, болезни Паркинсона, мозжечковых заболеваний, органического мозгового синдрома, психоза
  • Текущая инфильтрация ЦСЖ ДВККЛ.
  • История аутоиммунного заболевания с потенциальным поражением ЦНС или текущего аутоиммунного заболевания
  • Аутологичная ТГСК в течение шести недель до начала лечения блинатумомабом
  • Предыдущая аллогенная ТГСК
  • Химиотерапия рака в течение двух недель до начала лечения блинатумомабом
  • Лучевая терапия в течение четырех недель до начала лечения блинатумомабом
  • Иммунотерапия (например, ритуксимаб) в течение четырех недель до начала лечения блинатумомабом
  • Любой исследуемый препарат против лимфомы в течение четырех недель до начала лечения блинатумомабом
  • Лечение любым другим исследуемым продуктом после подписания информированного согласия
  • Известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам или любому другому компоненту исследуемого лекарственного препарата.
  • Аномальные лабораторные показатели, указывающие на неадекватную функцию почек или печени.
  • Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от неходжкинской лимфомы (НХЛ), в течение пяти лет до начала лечения блинатумомабом, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака "in situ" шейки матки.
  • Активная неконтролируемая инфекция, любое другое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
  • Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
  • Беременные или кормящие женщины
  • Предшествующее лечение блинатумомабом
  • Наличие человеческих антимышиных антител (HAMA) при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Блинатумомаб
Согласно дизайну исследования, в этом исследовании оценивались два режима дозирования. На этапе 1, когорта 1, участники получали блинатумомаб с повышением дозы: 9 мкг/сутки в течение первой недели, затем 28 мкг/сутки в течение второй недели, затем 112 мкг/сутки в течение оставшихся 6 недель лечения в течение цикл 1. В когорте 2 были зарегистрированы следующие участники, которые получали постоянную дозу блинатумомаба 112 мкг/день. Затем для Этапа 2, когорты 3, был выбран режим дозирования с более благоприятным профилем пользы и риска.
Лекарство: Блинатумомаб
Вводят путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 8 недель в первом цикле и 4 недель во втором цикле.
Другие имена:
  • БЛИНЦИТО®
  • МТ103
  • АМГ103

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота объективных ответов во время цикла лечения 1
Временное ограничение: В течение первых 8 недель

Общий ответ в течение первого цикла лечения оценивали в соответствии с критериями Чесона с помощью центрального ридера. Ответ оценивали с помощью компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (для оценки поражения узлов/увеличения органов из-за узловой/диффузной инфильтрации) и биопсии костного мозга (для оценки инфильтрации костного мозга). Общая объективная частота ответов (ORR) — это процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).

Полный ответ определяется как исчезновение всех признаков заболевания, а частичный ответ определяется как регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
В течение первых 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с лучшим общим ответом или полным ответом
Временное ограничение: В течение первых 8 недель
Ответ в течение первого цикла лечения оценивали в соответствии с критериями Чесона с помощью центрального ридера. Ответ оценивали с помощью компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (для оценки поражения узлов/увеличения органов из-за узловой/диффузной инфильтрации) и биопсии костного мозга (для оценки инфильтрации костного мозга). Полный ответ определяется как исчезновение всех признаков заболевания.
В течение первых 8 недель
Процент участников с лучшим общим ответом или частичным ответом
Временное ограничение: В течение первых 8 недель
Ответ в течение первого цикла лечения оценивали в соответствии с критериями Чесона с помощью центрального ридера. Ответ оценивали с помощью компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (для оценки поражения узлов/увеличения органов из-за узловой/диффузной инфильтрации) и биопсии костного мозга (для оценки инфильтрации костного мозга). Частичный ответ определяется как регрессия (уменьшение размеров новообразований <50%) измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
В течение первых 8 недель
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за продолжительностью ответа составила 23,7 месяца.
Время от документирования первой оценки частичного или полного ответа до начала нового противоопухолевого лечения (за исключением любой трансплантации стволовых клеток), прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациент, у которого не было нового противоопухолевого лечения (за исключением какой-либо трансплантации стволовых клеток), прогрессирования заболевания или смерти, подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли. Прогрессирование заболевания определяется как любое новое поражение или увеличение на ≥ 50% ранее пораженных участков от надира.
От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за продолжительностью ответа составила 23,7 месяца.
Продолжительность полного ответа
Временное ограничение: От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за продолжительностью ответа составила 23,7 месяца.
Время от документирования первой оценки полного ответа до начала нового противоопухолевого лечения (за исключением любой трансплантации стволовых клеток), прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациент, у которого не было нового противоопухолевого лечения (за исключением какой-либо трансплантации стволовых клеток), прогрессирования заболевания или смерти, подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли. Прогрессирование заболевания определяется как любое новое поражение или увеличение на ≥ 50% ранее пораженных участков от надира.
От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за продолжительностью ответа составила 23,7 месяца.
Продолжительность частичного ответа
Временное ограничение: От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за продолжительностью ответа составила 23,7 месяца.
Время от регистрации первой оценки частичного ответа до начала нового противоопухолевого лечения (за исключением любой трансплантации стволовых клеток), прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациент, у которого не было нового противоопухолевого лечения (за исключением какой-либо трансплантации стволовых клеток), прогрессирования заболевания или смерти, подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли. Прогрессирование заболевания определяется как любое новое поражение или увеличение на ≥ 50% ранее пораженных участков от надира.
От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за продолжительностью ответа составила 23,7 месяца.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за ВБП составила 27,0 месяцев.
Время от даты первой инфузии блинатумомаба до даты диагностики прогрессирования лимфомы, даты начала нового противоопухолевого лечения (за исключением любой трансплантации стволовых клеток) или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Живые пациенты, у которых не было прогрессирования заболевания или нового противоопухолевого лечения (за исключением какой-либо трансплантации стволовых клеток), подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли.
От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за ВБП составила 27,0 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за общей выживаемостью составила 26,6 месяца.
Время от даты первой инфузии блинатумомаба до смерти по любой причине. Все еще живые пациенты подвергались цензуре на дату последнего задокументированного посещения или дату последнего телефонного контакта, когда в последний раз было известно, что пациент жив. Для пациентов, которые отозвали свое информированное согласие, анализировалась только информация до даты отзыва.
От первой инфузии блинатумомаба до окончания исследования; медиана времени наблюдения за общей выживаемостью составила 26,6 месяца.
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С первой дозы блинатумомаба и до 30 дней после последней дозы или до даты прекращения сбора данных 10 июля 2014 г., в зависимости от того, что наступит раньше; общая средняя продолжительность лечения составила 46,8 дня.

Серьезность нежелательных явлений оценивали в соответствии с оценочной шкалой, представленной в Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.0.

Побочное явление или подозреваемая побочная реакция на лекарственное средство считались «серьезными», если они привели к одному из следующих исходов:

  • Привел к смерти;
  • Был опасен для жизни;
  • Необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации;
  • Привело к стойкой или значительной неспособности или существенному нарушению нормальной жизнедеятельности;
  • Была ли врожденная аномалия или врожденный дефект;
  • Было важным с медицинской точки зрения состоянием.

Исследователь использовал медицинское заключение для определения наличия причинно-следственной связи (т. е. связанной [обоснованно возможной] или несвязанной [необоснованно возможной]) между нежелательным явлением и блинатумомабом.
С первой дозы блинатумомаба и до 30 дней после последней дозы или до даты прекращения сбора данных 10 июля 2014 г., в зависимости от того, что наступит раньше; общая средняя продолжительность лечения составила 46,8 дня.
Стационарная концентрация блинатумомаба в сыворотке
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза; день 3 и день 8 (Css по 9 мкг/день); День 15 (Css по 28 мкг/день); и День 29, День 43 и День 57 (Css для 112 мкг/день)
Уровни блинатумомаба в сыворотке анализировали с использованием утвержденного биоанализа активации кластера дифференцировки (CD)69 с нижним пределом количественного определения (LLOQ) 50 пг/мл. Стационарная концентрация (Css) основывалась на фактической полученной дозе, а не на когорте, времени или дне.
Цикл 1: предварительная доза; день 3 и день 8 (Css по 9 мкг/день); День 15 (Css по 28 мкг/день); и День 29, День 43 и День 57 (Css для 112 мкг/день)
Количество лейкоцитов
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество лейкоцитов (лейкоцитов) анализировали с помощью дифференциального анализа крови.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество лимфоцитов анализировали с помощью дифференциального анализа крови.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Подсчет моноцитов
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество гранулоцитов
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD19+ B-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD19+ В-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
CD19+ B-клетки в процентах от всех лимфоцитов
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD19+ В-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD3+ Т-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD3+ Т-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
CD3+ Т-клетки как процент от всех лимфоцитов
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD3+ Т-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD4+ Т-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
CD4+ Т-клетки как процент от всех лимфоцитов
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD4+ Т-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD8+ Т-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
CD8+ T-клетки как процент от всех лимфоцитов
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD8+ Т-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Соотношение CD19+ B-клеток и CD3+ T-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD19+ B-клеток и CD3+ T-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Соотношение CD4+ Т-клеток и CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD4+ Т-клеток и CD8+ Т-клеток анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD4+ наивных Т-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество наивных Т-клеток CD4+ представляет собой нативные Т-клетки, характеризующиеся экспрессией CD197 и CD45RA на клеточной поверхности, и анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
CD4+ наивные Т-клетки как процент от всех CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество наивных Т-клеток CD4+ представляет собой нативные Т-клетки, характеризующиеся экспрессией CD197 и CD45RA на клеточной поверхности, и анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD4+ центральных Т-клеток памяти (TCM)
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Т-клетки центральной памяти характеризуются экспрессией на клеточной поверхности CD197, но не CD45RA, и их анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Клетки CD4+ TCM в процентах от всех CD4+ T-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Т-клетки центральной памяти характеризуются экспрессией на клеточной поверхности CD197, но не CD45RA, и их анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Подсчет CD4+ эффекторных Т-клеток памяти (TEM)
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Эффекторные Т-клетки памяти характеризуются отсутствием экспрессии CD197 и CD45RA и анализировались с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Клетки CD4+ TEM как процент от всех CD4+ T-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Эффекторные Т-клетки памяти характеризуются отсутствием экспрессии CD197 и CD45RA и анализировались с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
CD8+ Наивное количество Т-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество наивных Т-клеток CD8+ представляет собой нативные Т-клетки, характеризующиеся экспрессией CD197 и CD45RA на клеточной поверхности, и анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
CD8+ наивные Т-клетки как процент от всех CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество наивных Т-клеток CD8+ представляет собой нативные Т-клетки, характеризующиеся экспрессией CD197 и CD45RA на клеточной поверхности, и анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество клеток CD8+ TCM
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Т-клетки центральной памяти характеризуются экспрессией на клеточной поверхности CD197, но не CD45RA, и их анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Клетки CD8+ TCM в процентах от всех CD8+ T-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Т-клетки центральной памяти характеризуются экспрессией на клеточной поверхности CD197, но не CD45RA, и их анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Количество CD8+ эффекторных Т-клеток памяти (TEM)
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Эффекторные Т-клетки памяти характеризуются отсутствием экспрессии CD197 и CD45RA и анализировались с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
CD8+ TEM-клетки в процентах от всех CD8+ T-клеток
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Эффекторные Т-клетки памяти характеризуются отсутствием экспрессии CD197 и CD45RA и анализировались с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Подсчет терминально дифференцированных эффекторных Т-клеток памяти CD8+ (TEMRA)
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Терминально дифференцированные эффекторные Т-клетки памяти характеризуются экспрессией на клеточной поверхности CD45RA, но не CD197, и их анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Клетки CD8+ TEMRA в процентах от всех Т-клеток CD8+
Временное ограничение: Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа
Терминально дифференцированные эффекторные Т-клетки памяти характеризуются экспрессией на клеточной поверхности CD45RA, но не CD197, и их анализировали с помощью проточной цитометрии.
Скрининг (дни -20 до дня 0), день 1 перед инфузией, дни 8, 15, 29, 43, конец инфузии (день 53), конец основного исследования (день 87) и последующее наблюдение на 3, 6 день , 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после первой оценки ответа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen Research (Munich) GmbH

Следователи

  • Директор по исследованиям: - MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

6 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MT103-208
  • 2011-005781-38 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диффузная крупная В-клеточная лимфома

  • Medical College of Wisconsin
    University of Wisconsin, Madison; Amgen
    Рекрутинг
    Блинатумомаб после TCR Alpha Beta/CD19-истощенной HCT
    В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, Детство
    Соединенные Штаты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться