Ressecção Radical Vs. Radioterapia estereotáxica ablativa em pacientes com NSCLC estágio I operável (POSTILV)

Critério de inclusão:

- Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de estágio I NSCLC (AJCC, 7ª ed.), T1N0M0; nota: a doença T1N0 deve ser confirmada por FDG-PET/CT

Os seguintes tipos de câncer primário são elegíveis: carcinoma de células escamosas; adenocarcinoma; carcinoma de grandes células/carcinoma neuroendócrino de grandes células; carcinoma de células não pequenas sem outra especificação.

• Pacientes com linfonodos hilares ou mediastinais ≤ 1 cm e sem captação hilar ou mediastinal anormal na PET e na TC serão considerados N0. A biópsia de linfonodo mediastinal é necessária para pacientes com linfonodos visíveis: pacientes com linfonodos hilares ou mediastinais > 1 cm na TC ou com linfonodos que parecem anormais na PET (incluindo captação suspeita, mas não diagnóstica). Esses pacientes não serão elegíveis, a menos que as biópsias direcionadas de todos os linfonodos anormais sejam negativas para câncer ou esses linfonodos demonstrem ausência de alteração durante os 6 meses anteriores e, portanto, sejam considerados não malignos.

• O paciente deve ser considerado um candidato razoável para ressecção cirúrgica usando lobectomia ou pneumonectomia do tumor primário dentro de 6 semanas antes do registro, de acordo com os seguintes critérios baseados nas diretrizes do American College of Chest Physicians [165]:

  • Um cirurgião torácico qualificado deve determinar que haverá uma alta probabilidade de margens cirúrgicas negativas;
  • VEF1 basal >60% previsto, VEF1 previsto pós-operatório >40% previsto;
  • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >60% previsto, DLCO previsto pós-operatório > 40% previsto;
  • Sem hipoxemia basal e/ou hipercapnia;
  • Se o VEF1 pós-operatório estimado ou DLCO <40% previsto indicar um risco aumentado de complicações perioperatórias, incluindo morte, de uma ressecção padrão de câncer de pulmão (lobectomia ou maior remoção de tecido pulmonar), então o teste de exercício cardiopulmonar para medir o consumo máximo de oxigênio (VO2max) deve ser >60%;
  • Sem hipertensão pulmonar grave;
  • Sem doença cerebral grave, cardíaca aguda ou crônica ou doença vascular periférica;
• O derrame pleural, se presente, deve ser considerado muito pequeno para ser tocado sob a orientação da TC e não deve ser evidente na radiografia de tórax. O derrame pleural que aparece na radiografia de tórax será permitido somente se não houver evidência de malignidade após avaliação citológica invasiva.

• Estágio apropriado para entrada no protocolo, incluindo sem metástases distantes, com base no seguinte diagnóstico mínimo:

  • Histórico/exame físico, incluindo documentação de peso dentro de 6 semanas antes do registro;
  • Avaliação por um cirurgião torácico experiente dentro de 6 semanas antes do registro;
  • FDG-PET/TC para estadiamento e plano de RT dentro de 4 semanas antes do registro;
  • Tomografia computadorizada (de preferência com contraste intravenoso, a menos que contraindicado clinicamente) dentro de 4 semanas antes do registro para incluir a totalidade de ambos os pulmões, mediastino, fígado e glândulas adrenais; a dimensão do tumor primário será medida na tomografia computadorizada.
• Zubrod Performance Status 0-1 dentro de 6 semanas antes do registro;
• Idade ≥ 18;
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo até 72 horas antes do registro;
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem praticar contracepção adequada durante o tratamento se designados para tratamento com SBRT.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência direta de metástases regionais ou distantes após PET e estudos de estadiamento cirúrgico, malignidade primária síncrona ou malignidade invasiva prévia nos últimos 3 anos, com as seguintes exceções:

  • carcinoma in situ;
  • câncer de pele em estágio inicial com tratamento definitivo;
  • quando uma malignidade invasiva foi tratada definitivamente e o paciente permaneceu livre de doença por ≥ 3 anos;
• Tumores primários >3 cm;
• Quimioterapia sistêmica prévia ou cirurgia torácica envolvendo lobectomia ou pneumonectomia;
• Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia;
• Carcinoma bronquioloalveolar puro subtipo de câncer de pulmão de células não pequenas;
• Infecção pericárdica sistêmica, pulmonar ou pleural ativa;
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.