Resezione radicale vs. Radioterapia stereotassica ablativa in pazienti con NSCLC in stadio I operabile (POSTILV)

Criterio di inclusione:

- Diagnosi comprovata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di NSCLC in stadio I (AJCC, 7a ed.), T1N0M0; nota: la malattia T1N0 deve essere confermata da FDG-PET/CT

Sono ammissibili i seguenti tipi di cancro primario: carcinoma a cellule squamose; adenocarcinoma; carcinoma a grandi cellule/carcinoma neuroendocrino a grandi cellule; carcinoma non a piccole cellule non altrimenti specificato.

• I pazienti con linfonodi ilari o mediastinici ≤ 1 cm e nessuna captazione anormale ilare o mediastinica alla PET e alla TC saranno considerati N0. La biopsia dei linfonodi mediastinici è necessaria per i pazienti con linfonodi visibili: pazienti con linfonodi ilari o mediastinici > 1 cm alla TC o con linfonodi che appaiono anormali alla PET (inclusa captazione sospetta ma non diagnostica). Tali pazienti non saranno idonei a meno che le biopsie dirette di tutti i linfonodi anormali non siano negative per il cancro o questi linfonodi dimostrino una mancanza di cambiamento durante i 6 mesi precedenti e quindi siano considerati non maligni.

• Il paziente deve essere considerato un candidato ragionevole per la resezione chirurgica mediante lobectomia o pneumonectomia del tumore primario entro 6 settimane prima della registrazione, secondo i seguenti criteri basati sulle linee guida dell'American College of Chest Physicians [165]:

  • Un chirurgo toracico qualificato dovrebbe stabilire che ci sarebbe un'alta probabilità di margini chirurgici negativi;
  • FEV1 al basale >60% del predetto, postoperatorio predetto FEV1 >40% del predetto;
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >60% del predetto, postoperatorio predetto DLCO >40% del predetto;
  • Assenza di ipossiemia e/o ipercapnia al basale;
  • Se il FEV1 postoperatorio stimato o la DLCO <40% del predetto indicano un aumento del rischio di complicanze perioperatorie, inclusa la morte, da una resezione standard del cancro del polmone (lobectomia o maggiore rimozione del tessuto polmonare), allora test da sforzo cardiopolmonare per misurare il consumo massimo di ossigeno (VO2max) deve essere >60%;
  • Nessuna grave ipertensione polmonare;
  • Nessuna grave malattia cerebrale, cardiaca acuta o cronica o vascolare periferica;
• Il versamento pleurico, se presente, deve essere considerato troppo piccolo per essere prelevato sotto guida TC e non deve essere evidente alla RX torace. Il versamento pleurico che appare sulla radiografia del torace sarà consentito solo se non vi è evidenza di malignità dopo la valutazione citologica invasiva.

• Fase appropriata per l'ingresso nel protocollo, comprese metastasi a distanza, sulla base del seguente iter diagnostico minimo:

  • Anamnesi/esame fisico, compresa la documentazione del peso nelle 6 settimane precedenti la registrazione;
  • Valutazione da parte di un chirurgo toracico esperto entro 6 settimane prima della registrazione;
  • Scansione FDG-PET/TC per stadiazione e piano RT entro 4 settimane prima della registrazione;
  • Scansione TC (preferibilmente con mezzo di contrasto endovenoso, a meno che non sia controindicato dal punto di vista medico) entro 4 settimane prima della registrazione per includere la totalità di entrambi i polmoni, il mediastino, il fegato e le ghiandole surrenali; la dimensione del tumore primario sarà misurata sulla scansione TC.
• Zubrod Performance Status 0-1 entro 6 settimane prima della registrazione;
• Età ≥ 18 anni;
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 72 ore prima della registrazione;
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono praticare un'adeguata contraccezione durante il trattamento se assegnati al trattamento con SBRT.
• I pazienti devono fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza diretta di metastasi regionali o distanti dopo PET e studi di stadiazione chirurgica, o neoplasia primitiva sincrona o precedente neoplasia invasiva negli ultimi 3 anni, con le seguenti eccezioni:

  • carcinoma in situ;
  • cancro della pelle in fase iniziale che è stato definitivamente trattato;
  • quando un tumore maligno invasivo è stato trattato in modo definitivo e il paziente è rimasto libero da malattia per ≥ 3 anni;
• Tumori primitivi >3 cm;
• Precedente chemioterapia sistemica o chirurgia toracica che coinvolge lobectomia o pneumonectomia;
• - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia;
• Sottotipo di carcinoma bronchioloalveolare puro del carcinoma polmonare non a piccole cellule;
• Infezione pericardica sistemica, polmonare o pleurica attiva;
• Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.