Radikální resekce vs. Ablativní stereotaktická radioterapie u pacientů s operabilním stadiem I NSCLC (POSTILV)

Kritéria pro zařazení:

- Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza I. stadia NSCLC (AJCC, 7. ed.), T1N0M0; poznámka: Onemocnění T1N0 musí být potvrzeno FDG-PET/CT

Vhodné jsou následující primární typy rakoviny: spinocelulární karcinom; adenokarcinom; velkobuněčný karcinom/velkobuněčný neuroendokrinní karcinom; jinak nespecifikovaný nemalobuněčný karcinom.

• Pacienti s hilovými nebo mediastinálními lymfatickými uzlinami ≤ 1 cm a bez abnormálního hilového nebo mediastinálního vychytávání na PET a CT budou považováni za N0. Biopsie mediastinálních lymfatických uzlin je nutná u pacientů s viditelnými uzlinami: pacienti s > 1 cm hilárními nebo mediastinálními lymfatickými uzlinami na CT nebo s uzlinami, které se na PET jeví jako abnormální (včetně podezřelého, ale nediagnostického vychytávání). Takoví pacienti nebudou vhodní, pokud řízené biopsie všech abnormálních lymfatických uzlin nebudou negativní na rakovinu nebo pokud tyto uzliny nevykazují absenci změn během předchozích 6 měsíců, a proto jsou považovány za nemaligní.

• Pacient musí být považován za rozumného kandidáta na chirurgickou resekci pomocí lobektomie nebo pneumonektomie primárního nádoru během 6 týdnů před registrací, podle následujících kritérií vycházejících z doporučení American College of Chest Physicians [165]:

  • Kvalifikovaný hrudní chirurg by měl učinit rozhodnutí, že existuje vysoká pravděpodobnost negativních chirurgických okrajů;
  • Výchozí hodnota FEV1 > 60 % předpokládaná, pooperační předpokládaná FEV1 > 40 % předpokládaná;
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 60 % předpokládaná, pooperační předpokládaná DLCO > 40 % předpokládaná;
  • Žádná výchozí hypoxémie a/nebo hyperkapnie;
  • Pokud odhadovaná pooperační hodnota FEV1 nebo DLCO < 40 % předpovídá zvýšené riziko perioperačních komplikací, včetně úmrtí, po standardní resekci rakoviny plic (lobektomie nebo větší odstranění plicní tkáně), pak kardiopulmonální zátěžové testování k měření maximální spotřeby kyslíku (VO2max) musí být >60 %;
  • Žádná těžká plicní hypertenze;
  • Žádné závažné cerebrální, akutní nebo chronické srdeční nebo periferní vaskulární onemocnění;
• Pleurální výpotek, pokud je přítomen, musí být považován za příliš malý na to, aby jej bylo možné pod vedením CT poklepat, a nesmí být patrný na rentgenovém snímku hrudníku. Pleurální výpotek, který se objeví na rentgenovém snímku hrudníku, bude povolen pouze v případě, že po invazivním cytologickém vyšetření není prokázána malignita.

• Vhodné stadium pro záznam protokolu, včetně žádných vzdálených metastáz, na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:

  • anamnéza/fyzické vyšetření včetně dokumentace hmotnosti do 6 týdnů před registrací;
  • Hodnocení zkušeným hrudním chirurgem do 6 týdnů před registrací;
  • FDG-PET/CT sken pro stanovení stadia a plán RT do 4 týdnů před registrací;
  • CT sken (nejlépe s intravenózním kontrastem, pokud to není lékařsky kontraindikováno) do 4 týdnů před registrací, aby zahrnoval celé obě plíce, mediastinum, játra a nadledvinky; rozměr primárního nádoru bude měřen na CT skenu.
• Stav výkonnosti Zubrod 0-1 během 6 týdnů před registrací;
• Věk ≥ 18;
• U žen ve fertilním věku musí být těhotenský test v séru nebo moči negativní do 72 hodin před registrací;
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během léčby používat vhodnou antikoncepci, pokud jim byla přidělena léčba SBRT.
• Pacienti musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Přímý důkaz regionálních nebo vzdálených metastáz po PET a chirurgických stagingových studiích nebo synchronní primární malignitě nebo předchozí invazivní malignitě v posledních 3 letech, s následujícími výjimkami:

  • karcinom in situ;
  • rané stadium rakoviny kůže, která byla definitivně léčena;
  • když byla invazivní malignita definitivně léčena a pacient zůstal bez onemocnění po dobu ≥ 3 let;
• Primární nádory > 3 cm;
• Předchozí systémová chemoterapie nebo hrudní chirurgie zahrnující lobektomii nebo pneumonektomii;
• Předchozí radioterapie v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie;
• Čistý bronchioloalveolární karcinom subtyp nemalobuněčného karcinomu plic;
• Aktivní systémová, plicní nebo pleurální perikardiální infekce;
• Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.