Próton com FOLFIRINOX-Losartan para Câncer de Pâncreas
Estudo de Viabilidade de Fase II de FOLFIRINOX-Losartan Seguido por Radioterapia Acelerada de Curto Curso com Capecitabina para Câncer de Pâncreas Localmente Avançado
Este é um ensaio clínico de Fase II, que testa a segurança e a eficácia de uma combinação experimental de drogas para saber se a combinação de drogas funciona no tratamento de um câncer específico. "Investigacional" significa que a combinação de drogas está sendo estudada. Isso também significa que o FDA ainda não o aprovou para o seu tipo de câncer. A radioterapia por feixe de prótons é um sistema de distribuição de radiação aprovado pela FDA.
A radioterapia convencional usa fótons para tratar o câncer antes que os pacientes sejam submetidos à cirurgia para remover o tumor. Neste estudo, estamos usando radiação com prótons, que poupa os tecidos e órgãos circundantes da radiação. A radiação de prótons fornece radiação para a área que requer radiação sem dose além da área de tratamento. Isso pode reduzir os efeitos colaterais que os pacientes normalmente experimentariam com a radioterapia convencional.
Pesquisadores em laboratório descobriram caminhos dentro das células cancerígenas que contribuem para o crescimento e sobrevivência dos tumores. O regime quimioterápico FOLFIRINOX é uma combinação dos medicamentos 5-fluorouracil, leucovorina e oxaliplatina. Essas drogas quimioterápicas, juntamente com a droga quimioterápica capecitabina, funcionam bloqueando essas vias e, assim, impedindo o crescimento do tumor. A capecitabina é aprovada pela FDA para ser usada sozinha ou com outras drogas para tratar outros tipos de câncer avançado, mas não o câncer pancreático. Em pesquisas anteriores, o FOLFIRINOX seguido de radioterapia com capecitabina foi identificado como a quimioterapia mais eficaz e ativa para pacientes com câncer em expansão, e é por isso que o estamos usando para tratar seu tipo de câncer.
Losartan é classificado como um bloqueador do receptor da angiotensina (ARB) e é aprovado pela FDA para uso em pessoas com pressão alta. Estudos recentes em pessoas com diferentes tipos de câncer, incluindo câncer pancreático, mostraram que a combinação de drogas quimioterápicas com um BRA pode ajudar a reduzir/interromper o crescimento do tumor de forma mais eficaz do que a quimioterapia sozinha. A losartana foi usada em pesquisas anteriores, e as informações dessas pesquisas sugerem que esse medicamento em combinação com FOLFIRINOX e capecitabina pode ser melhor no tratamento do seu tipo de câncer.
Neste estudo de pesquisa, procuramos determinar se a combinação de FOLFIRINOX com Losartan antes da radioterapia de prótons será mais eficiente no controle do crescimento ou na redução do tumor do que apenas o FOLFIRINOX sozinho.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Se você estiver disposto a participar deste estudo de pesquisa, será solicitado que você se submeta a alguns testes e procedimentos de triagem para confirmar se você é elegível. Muitos desses testes e procedimentos provavelmente farão parte do tratamento regular do câncer e podem ser feitos mesmo que você não participe do estudo de pesquisa. Se você fez alguns desses testes ou procedimentos recentemente, eles podem ou não ter que ser repetidos. Esses testes e procedimentos incluirão um histórico médico, exame físico de rotina, status de desempenho, avaliação de seu tumor, exames de sangue de rotina, uma amostra de sangue para verificar sua função renal e um teste de gravidez de soro ou urina, se aplicável. Se esses testes mostrarem que você é elegível para participar do estudo de pesquisa, você iniciará o tratamento do estudo. Se você não atender aos critérios de elegibilidade, não poderá participar deste estudo de pesquisa.
Existem duas fases para este estudo. A Fase I envolve FOLFIRINOX e Losartan. A estação de tratamento começará com 8 ciclos de FOLFIRINOX. Cada ciclo dura 14 dias ou 2 semanas. O FOLFIRINOX é composto por quatro medicamentos: Oxaliplatina, irinotecano, fluorouracilo e leucovorina. No Dia 1 de cada ciclo de 14 dias, você receberá oxaliplatina por infusão IV durante um período de 2 horas. O irinotecano será administrado por infusão IV no dia 1 de cada ciclo durante um período de 90 minutos.
Você receberá fluorouracil (5FU) no dia 1 de cada ciclo por meio de infusão IV durante um período de 2 a 4 minutos. Em seguida, você receberá uma bomba de infusão ambulatorial que será administrada continuamente por 46 a 48 horas.
Além dessas infusões, o FOLFIRINOX será sempre administrado junto com uma infusão IV de duas horas de leucovorina, medicamento composto por ácido fólico reduzido, que ajuda a potencializar os efeitos da quimioterapia. Você receberá leucovorina através de uma veia em seu braço por 2 horas por dia no dia 1 de cada ciclo.
Você também receberá uma injeção de Neulasta após cada tratamento com FOLFIRINOX. Neulasta é usado para reduzir a chance de infecção por quimioterapia, aumentando a contagem de glóbulos brancos. Será administrado 24-48 horas após a perfusão de FOLFIRINOX (no Dia 3 ou 4).
Você tomará uma dose de Losartan por via oral todos os dias durante a Fase I para todos os 8 ciclos de FOLFIRINOX. Se a dose de Losartan administrada a você durante a primeira semana não causar nenhum efeito colateral grave, sua dose será aumentada uma vez até o final da Fase I. Fornecemos um diário de medicamentos para você com instruções sobre como tomar este comprimido e o que fazer em caso de doses perdidas ou vomitadas. Monitoraremos sua resposta ao tratamento com uma TC de tórax/abdome após quatro ciclos de terapia com FOLFIRINOX (8 semanas).
A Fase II envolve reestadiamento/radioterapia por feixe de prótons e capecitabina. Neste momento, seu médico do estudo avaliará qualquer progresso em seu câncer após o tratamento com FOLFIRINOX + Losartan novamente por meio de tomografia computadorizada. Se o seu câncer progredir, você será removido do estudo e continuará com o tratamento padrão. Se não tiver progredido, você continuará na fase de radioterapia de prótons e capecitabina do estudo.
Durante esta fase, você receberá radioterapia por feixe de prótons no centro de terapia de prótons Francis H. Burr por 1 semana, de segunda a sexta-feira. Estima-se que cada visita leve de 30 a 45 minutos.
Durante a semana de radioterapia de prótons e na semana seguinte, você tomará capecitabina por via oral de segunda a sexta-feira, por um total de dez dias. Você receberá um diário de medicamentos com instruções sobre como tomar capecitabina e o que fazer em caso de esquecimento ou vômito.
Você receberá os seguintes testes e procedimentos em vários momentos durante as duas partes do estudo. Esses testes e procedimentos incluirão: exames de sangue de rotina, amostra de sangue para verificar a função renal, exames de sangue CA19-9 e CEA, TC de tórax/TC abdominal-pélvica, avaliação de efeitos colaterais, sinais vitais, status de desempenho, exame físico de rotina e sangue monitoramento de pressão.
Após a dose final do medicamento do estudo, você irá à clínica para consultas de acompanhamento para algumas avaliações a cada 3 meses até que seu câncer progrida. Você passará pelos seguintes exames: exame físico de rotina, sinais vitais, status de desempenho, exames de sangue de rotina, avaliação de efeitos colaterais. Além disso, você deve fazer uma TC de tórax e abdominal/pélvica a cada 6 meses nos primeiros dois anos e anualmente nos anos 3-5. Gostaríamos de acompanhar sua condição médica pelo resto de sua vida. Gostaríamos de fazer isso ligando para você uma vez por ano para saber como você está. Manter contato com você e verificar sua condição todos os anos nos ajuda a observar os efeitos de longo prazo do estudo de pesquisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma ductal pancreático com prova citológica ou histológica
- Doença localmente avançada irressecável
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
- Evidência de doença metastática
- Grávida ou amamentando
- Distúrbios sistêmicos concomitantes graves incompatíveis com o estudo
- Já tratado com terapia de ECA ou ARB para hipertensão ou proteção renal no momento da inscrição
- Hipotensão basal
- Quimioterapia prévia, radioterapia ou terapia biológica para tratamento de tumor pancreático
- Tratamento para outros carcinomas invasivos nos últimos 5 anos com risco de recorrência superior a 5% no momento da triagem de elegibilidade (carcinoma in situ e carcinoma basocelular/carcinoma de células escamosas da pele são permitidos)
- Outras condições médicas graves não controladas
- Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção
- Coagulopatia existente conhecida
- Terapia prévia sistêmica com fluoropirimidina
- Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo
- História de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão ou na ingestão oral de drogas
- Cirurgia de grande porte, excluindo laparoscopia, dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
- Tomando cimetidina
- Recebendo outros agentes de estudo
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a 5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatina ou losartan
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FOLFIRINOX + Losartan + Proton Proton Beam Radiation Therapy
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Oxaliplatina via IV no Dia 1 durante 2 horas; Irinotecano via IV no Dia 1 durante 90 minutos, 5FU via IV no Dia 1 durante 2-4 minutos
Outros nomes:
Tomado por via oral todos os dias durante a Fase I para todos os 8 ciclos
30-45 minutos por dia, diariamente de segunda a sexta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Number of Participants With R0 Resection
Prazo: up tp 6 months
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R0 resection means that no cancer cells were seen microscopically at the surgical resection margin.
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up tp 6 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progression-Free Survival
Prazo: 2 years
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Progression-free survival (PFS) is defined as the time from start of study therapy to progressive disease (PD) assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria below. Participants alive without PD will be censored at their date of last follow-up. * Progressive disease (PD): At least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesion, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. |
2 years
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Overall Survival for FOLFIRINOX-Losartan With Radiotherapy
Prazo: 2 years
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Overall survival (OS) is defined as the time from start of study therapy to death of any cause.
Participants who are not known to have died will be censored at the date they were are last known to be alive.
OS will be reported for participants who receive FOLFIRINOX-Losartan with radiotherapy.
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2 years
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Preoperative Adverse Events Related to FOLFIRINOX-Losartan With Radiotherapy
Prazo: 2 years
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Treatment-related adverse events are defined as at least possibly attributed to FOLFIRINOX-Losartan with Proton Radiotherapy, and grade 3-5 according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3 criteria.
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2 years
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Participants Rate of Downstaging
Prazo: 2 years
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To determine the rate of downstaging to surgical resection of FOLFIRINOX-Losartan followed by radiation in patients with locally advanced pancreatic cancer
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2 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Wo, MD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Murphy JE, Wo JY, Ryan DP, Clark JW, Jiang W, Yeap BY, Drapek LC, Ly L, Baglini CV, Blaszkowsky LS, Ferrone CR, Parikh AR, Weekes CD, Nipp RD, Kwak EL, Allen JN, Corcoran RB, Ting DT, Faris JE, Zhu AX, Goyal L, Berger DL, Qadan M, Lillemoe KD, Talele N, Jain RK, DeLaney TF, Duda DG, Boucher Y, Fernandez-Del Castillo C, Hong TS. Total Neoadjuvant Therapy With FOLFIRINOX in Combination With Losartan Followed by Chemoradiotherapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):1020-1027. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0892.
- Wang H, Yuan S, Wang H. Current Status of Research on Losartan in Tumour Therapy. J Cell Mol Med. 2026 Jan;30(1):e70985. doi: 10.1111/jcmm.70985.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Terapêutica
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Imidazoles
- Enzimas e coenzimas
- Complexos de coordenação
- Pirimidinas
- Derivados de benzeno
- Formiltetra -hidrofolatos
- Tetra -hidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracil
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Radioterapia
- Tetrazóis
- Radioterapia de íons pesados
- Compostos bifenil
- Oxaliplatina
- Fluorouracila
- Leucovorina
- Losartana
- folfirinox
- Terapia com prótons
Outros números de identificação do estudo
- 13-051
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