- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01821729
Proton s FOLFIRINOX-Losartanem pro rakovinu pankreatu
Fáze II studie proveditelnosti FOLFIRINOX-Losartanu s následnou zrychlenou krátkodobou radiační terapií kapecitabinem pro lokálně pokročilý karcinom pankreatu
Toto je klinická studie fáze II, která testuje bezpečnost a účinnost zkoumané kombinace léků, aby se zjistilo, zda kombinace léků funguje při léčbě konkrétní rakoviny. "Vyšetřovací" znamená, že se studuje kombinace léků. Znamená to také, že FDA jej dosud neschválil pro váš typ rakoviny. Radiační terapie protonovým svazkem je systém pro dodávání záření schválený FDA.
Konvenční radiační terapie využívá fotony k léčbě rakoviny před tím, než pacienti podstoupí operaci k odstranění nádoru. V této studii používáme záření s protony, které šetří okolní tkáň a orgány před zářením. Protonové záření dodává záření do oblasti vyžadující záření bez dávky mimo ošetřovanou oblast. To může snížit nežádoucí účinky, které by pacienti normálně pociťovali při konvenční radiační terapii.
Vědci v laboratoři objevili cesty uvnitř rakovinných buněk, které přispívají k růstu a přežití nádorů. Chemoterapeutický režim FOLFIRINOX je kombinací léků 5-fluorouracil, leukovorin a oxaliplatina. Tyto chemoterapeutické léky spolu s chemoterapeutickým lékem kapecitabinem působí tak, že blokují tyto dráhy, a tím zabraňují růstu nádoru. Kapecitabin je schválen FDA k použití samostatně nebo s jinými léky k léčbě jiných typů pokročilé rakoviny, ale ne rakoviny slinivky. V minulých výzkumných studiích byl FOLFIRINOX následovaný radiační terapií kapecitabinem identifikován jako nejúčinnější a nejaktivnější chemoterapie pro pacienty s rakovinou, která se šíří, a proto jej používáme k léčbě vašeho typu rakoviny.
Losartan je klasifikován jako blokátor angiotenzinových receptorů (ARB) a je schválen FDA pro použití u lidí s vysokým krevním tlakem. Nedávné studie u lidí s různými typy rakoviny, včetně rakoviny slinivky, ukázaly, že kombinace chemoterapeutických léků s ARB může pomoci snížit/zastavit růst nádoru účinněji než samotná chemoterapie. Losartan byl používán v předchozích výzkumných studiích a informace z těchto výzkumných studií naznačují, že tento lék v kombinaci s FOLFIRINOXEM a kapecitabinem může být lepší při léčbě vašeho typu rakoviny.
V této výzkumné studii se snažíme zjistit, zda bude kombinace FOLFIRINOX s losartanem před protonovou radiační terapií účinnější při kontrole růstu nebo zmenšení vašeho nádoru než pouze samotný FOLFIRINOX.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokud jste ochotni zúčastnit se této výzkumné studie, budete požádáni, abyste se podrobili některým screeningovým testům a procedurám, které potvrdí, že jste způsobilí. Mnoho z těchto testů a postupů bude pravděpodobně součástí běžné onkologické péče a lze je provést, i když se ukáže, že se výzkumné studie neúčastníte. Pokud jste v nedávné době podstoupil(a) některé z těchto testů nebo procedur, mohou nebo nemusí být nutné je opakovat. Tyto testy a postupy budou zahrnovat anamnézu, rutinní fyzikální vyšetření, výkonnostní stav, posouzení vašeho nádoru, rutinní krevní testy, vzorek krve ke kontrole funkce ledvin a případně těhotenský test v séru nebo moči. Pokud tyto testy ukážou, že jste způsobilí k účasti ve výzkumné studii, zahájíte studijní léčbu. Pokud nesplňujete kritéria způsobilosti, nebudete se moci zúčastnit této výzkumné studie.
Tato studie má dvě fáze. Fáze I zahrnuje FOLFIRINOX a losartan. Čistírna začne 8 cykly FOLFIRINOXU. Každý cyklus trvá 14 dní nebo 2 týdny. FOLFIRINOX se skládá ze čtyř léků: oxaliplatina, irinotekan, fluorouracil a leukovorin. V den 1 každého 14denního cyklu budete dostávat oxaliplatinu formou IV infuze po dobu 2 hodin. Irinotekan bude podáván prostřednictvím IV infuze v den 1 každého cyklu po dobu 90 minut.
Fluoruracil (5FU) dostanete 1. den každého cyklu formou IV infuze po dobu 2-4 minut. Poté vám bude vybavena ambulantní infuzní pumpa, která bude podávána nepřetržitě po dobu 46–48 hodin.
Kromě těchto infuzí bude FOLFIRINOX vždy podáván spolu s dvouhodinovou IV infuzí leukovorinu, léku složeného z redukované kyseliny listové, která pomáhá zvyšovat účinky chemoterapie. Leukovorin vám bude podáván žilou na paži po dobu 2 hodin denně v den 1 každého cyklu.
Po každé léčbě přípravkem FOLFIRINOX také dostanete injekci Neulasty. Neulasta se používá ke snížení rizika infekce z chemoterapie zvýšením počtu bílých krvinek. Bude podán 24-48 hodin po vaší infuzi FOLFIRINOXU (3. nebo 4. den).
Během fáze I budete užívat jednu dávku Losartanu ústy každý den po všech 8 cyklů FOLFIRINOXU. Pokud vám dávka losartanu, která vám byla podaná během prvního týdne, nevyvolá žádné závažné nežádoucí účinky, bude vaše dávka po zbytek fáze I jednou zvýšena. Připravili jsme pro vás lékový deník s pokyny, jak tuto tabletu užívat a co dělat v případě vynechání nebo vyzvracení dávek. Vaši odpověď na léčbu budeme sledovat pomocí CT hrudníku/břicha po čtyřech cyklech terapie FOLFIRINOX (8 týdnů).
Fáze II zahrnuje Restaging/terapii protonovým paprskem a kapecitabin. V tuto chvíli váš studijní lékař zhodnotí jakýkoli pokrok ve vaší rakovině po léčbě přípravkem FOLFIRINOX + Losartan znovu pomocí CT vyšetření. Pokud vaše rakovina postoupila, budete ze studie vyřazeni a budete pokračovat ve standardní péči. Pokud nedojde k progresi, budete pokračovat do fáze studie protonové radiační terapie a kapecitabinu.
Během této fáze budete dostávat radiační terapii protonovým paprskem v centru protonové terapie Francis H. Burr po dobu 1 týdne, od pondělí do pátku. Očekává se, že každá návštěva zabere 30–45 minut.
Během týdne protonové radiační terapie a následující týden budete kapecitabin užívat ústy od pondělí do pátku, celkem deset dní. Dostanete lékový deník s pokyny, jak kapecitabin užívat a co dělat v případě vynechání nebo zvracení.
Následující testy a postupy obdržíte v různých časových bodech během obou částí studie. Tyto testy a postupy budou zahrnovat: rutinní krevní testy, vzorek krve pro kontrolu funkce ledvin, krevní testy CA19-9 a CEA, CT hrudníku/abdominálně-pánevní CT, posouzení vedlejších účinků, vitálních funkcí, výkonnostního stavu, rutinní fyzické vyšetření a krev monitorování tlaku.
Po poslední dávce studovaného léku budete každé 3 měsíce docházet na kliniku na následné návštěvy za účelem několika vyšetření, dokud vaše rakovina nepostoupí. Podstoupíte následující testy: rutinní fyzikální vyšetření, vitální funkce, výkonnostní stav, rutinní krevní testy, posouzení nežádoucích účinků. Kromě toho musíte mít CT hrudníku a břicha/pánve každých 6 měsíců po dobu prvních dvou let a každoročně po dobu 3-5 let. Rádi bychom váš zdravotní stav sledovali po zbytek vašeho života. Chtěli bychom to udělat tak, že vám jednou ročně zavoláme na telefon, abychom zjistili, jak se vám daří. Zůstat s vámi v kontaktu a každý rok kontrolovat váš stav nám pomáhá podívat se na dlouhodobé účinky výzkumné studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cytologický nebo histologický průkaz duktálního karcinomu slinivky břišní
- Lokálně pokročilé, neresekovatelné onemocnění
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Důkaz metastatického onemocnění
- Těhotné nebo kojící
- Závažné souběžné systémové poruchy neslučitelné se studií
- V době zařazení již léčeni ACE nebo ARB terapií pro hypertenzi nebo ochranu ledvin
- Základní hypotenze
- Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo biologická terapie pro léčbu nádoru slinivky břišní
- Léčba jiných invazivních karcinomů během posledních 5 let, u kterých je v době screeningu způsobilosti vyšší než 5% riziko recidivy (karcinom in situ a bazaliom/skvamocelulární karcinom kůže jsou povoleny)
- Jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy
- Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom
- Známá existující koagulopatie
- Předchozí systémová léčba fluoropyrimidiny
- Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející posoudil jako klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo narušující komplianci nebo perorální příjem léků
- Velký chirurgický výkon, s výjimkou laparoskopie, do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
- Užívání cimetidinu
- Přijímání dalších studijních agentů
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 5-fluorouracil, irinotekan, oxaliplatina nebo losartan
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FOLFIRINOX + Losartan + Proton Proton Beam Radiation Therapy
|
Oxaliplatina intravenózně v den 1 po dobu 2 hodin; Irinotekan intravenózně v den 1 po dobu 90 minut, 5FU prostřednictvím IV v den 1 po dobu 2–4 minut
Ostatní jména:
Užívání perorálně každý den během fáze I po všech 8 cyklů
30-45 minut denně, denně pondělí-pátek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants With R0 Resection
Časové okno: up tp 6 months
|
R0 resection means that no cancer cells were seen microscopically at the surgical resection margin.
|
up tp 6 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival
Časové okno: 2 years
|
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from start of study therapy to progressive disease (PD) assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria below. Participants alive without PD will be censored at their date of last follow-up. * Progressive disease (PD): At least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesion, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. |
2 years
|
|
Overall Survival for FOLFIRINOX-Losartan With Radiotherapy
Časové okno: 2 years
|
Overall survival (OS) is defined as the time from start of study therapy to death of any cause.
Participants who are not known to have died will be censored at the date they were are last known to be alive.
OS will be reported for participants who receive FOLFIRINOX-Losartan with radiotherapy.
|
2 years
|
|
Preoperative Adverse Events Related to FOLFIRINOX-Losartan With Radiotherapy
Časové okno: 2 years
|
Treatment-related adverse events are defined as at least possibly attributed to FOLFIRINOX-Losartan with Proton Radiotherapy, and grade 3-5 according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3 criteria.
|
2 years
|
|
Participants Rate of Downstaging
Časové okno: 2 years
|
To determine the rate of downstaging to surgical resection of FOLFIRINOX-Losartan followed by radiation in patients with locally advanced pancreatic cancer
|
2 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Wo, MD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Murphy JE, Wo JY, Ryan DP, Clark JW, Jiang W, Yeap BY, Drapek LC, Ly L, Baglini CV, Blaszkowsky LS, Ferrone CR, Parikh AR, Weekes CD, Nipp RD, Kwak EL, Allen JN, Corcoran RB, Ting DT, Faris JE, Zhu AX, Goyal L, Berger DL, Qadan M, Lillemoe KD, Talele N, Jain RK, DeLaney TF, Duda DG, Boucher Y, Fernandez-Del Castillo C, Hong TS. Total Neoadjuvant Therapy With FOLFIRINOX in Combination With Losartan Followed by Chemoradiotherapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):1020-1027. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0892.
- Wang H, Yuan S, Wang H. Current Status of Research on Losartan in Tumour Therapy. J Cell Mol Med. 2026 Jan;30(1):e70985. doi: 10.1111/jcmm.70985.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Terapeutika
- Azoly
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Imidazoly
- Enzymy a koenzymy
- Koordinační komplexy
- Pyrimidiny
- Deriváty benzenu
- Formyltetrahydrofoláty
- Tetrahydrofoláty
- Kyselina listová
- Pteriny
- Pteridiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Koenzymy
- Radioterapie
- Tetrazoly
- Radioterapie těžká iontová radioterapie
- Bifenylové sloučeniny
- Oxaliplatina
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Losartan
- FOLFIRINOX
- Protonová terapie
Další identifikační čísla studie
- 13-051
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .