Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Proton w/FOLFIRINOX-Losartan per il cancro al pancreas

7 settembre 2020 aggiornato da: Theodore Sunki Hong, Massachusetts General Hospital

Studio di fattibilità di fase II di FOLFIRINOX-Losartan seguito da radioterapia a breve corso accelerata con capecitabina per il carcinoma pancreatico localmente avanzato

Si tratta di uno studio clinico di Fase II, che testa la sicurezza e l'efficacia di una combinazione sperimentale di farmaci per sapere se la combinazione di farmaci funziona nel trattamento di un cancro specifico. "Investigativo" significa che la combinazione di farmaci è allo studio. Significa anche che la FDA non l'ha ancora approvato per il tuo tipo di cancro. La radioterapia con fascio di protoni è un sistema di erogazione di radiazioni approvato dalla FDA.

La radioterapia convenzionale utilizza i fotoni per trattare il cancro prima che i pazienti vengano sottoposti a intervento chirurgico per rimuovere il tumore. In questo studio stiamo usando radiazioni con protoni, che risparmiano i tessuti e gli organi circostanti dalle radiazioni. La radiazione protonica fornisce radiazioni all'area che richiede radiazioni senza alcuna dose oltre l'area di trattamento. Ciò può ridurre gli effetti collaterali che i pazienti normalmente sperimenterebbero con la radioterapia convenzionale.

I ricercatori del laboratorio hanno scoperto percorsi all'interno delle cellule tumorali che contribuiscono alla crescita e alla sopravvivenza dei tumori. Il regime chemioterapico FOLFIRINOX è una combinazione dei farmaci 5-fluorouracile, leucovorin e oxaliplatino. Questi farmaci chemioterapici, insieme al farmaco chemioterapico capecitabina, agiscono bloccando questi percorsi e quindi prevenendo la crescita tumorale. La capecitabina è approvata dalla FDA per essere utilizzata da sola o con altri farmaci per trattare altri tipi di cancro avanzato, ma non il cancro al pancreas. In precedenti studi di ricerca, FOLFIRINOX seguito da radioterapia con capecitabina è stato identificato come la chemioterapia più efficace e attiva per i pazienti con tumore in via di diffusione, ed è per questo che lo stiamo utilizzando per trattare il vostro tipo di tumore.

Losartan è classificato come bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) ed è approvato dalla FDA per l'uso in persone con pressione alta. Recenti studi su persone con diversi tipi di cancro, incluso il cancro al pancreas, hanno dimostrato che la combinazione di farmaci chemioterapici con un ARB può aiutare a ridurre/arrestare la crescita del tumore in modo più efficace rispetto alla sola chemioterapia. Losartan è stato utilizzato in precedenti studi di ricerca e le informazioni di tali studi di ricerca suggeriscono che questo farmaco in combinazione con FOLFIRINOX e capecitabina potrebbe essere migliore nel trattamento del tuo tipo di cancro.

In questo studio di ricerca, cerchiamo di determinare se la combinazione di FOLFIRINOX con Losartan prima della radioterapia protonica sarà più efficiente nel controllare la crescita o la riduzione del tumore rispetto al solo FOLFIRINOX da solo.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Se sei disposto a partecipare a questo studio di ricerca, ti verrà chiesto di sottoporsi ad alcuni test e procedure di screening per confermare la tua idoneità. È probabile che molti di questi test e procedure facciano parte della normale cura del cancro e possano essere eseguiti anche se si scopre che non si prende parte allo studio di ricerca. Se hai avuto alcuni di questi test o procedure di recente, potrebbero essere ripetuti o meno. Questi test e procedure includeranno un'anamnesi, un esame fisico di routine, lo stato delle prestazioni, la valutazione del tumore, esami del sangue di routine, un campione di sangue per controllare la funzionalità renale e un test di gravidanza su siero o urina, se applicabile. Se questi test dimostrano che sei idoneo a partecipare allo studio di ricerca, inizierai il trattamento dello studio. Se non soddisfi i criteri di ammissibilità, non potrai partecipare a questo studio di ricerca.

Ci sono due fasi in questo studio. La fase I coinvolge FOLFIRINOX e Losartan. L'impianto di trattamento inizierà con 8 cicli di FOLFIRINOX. Ogni ciclo dura 14 giorni o 2 settimane. FOLFIRINOX è composto da quattro farmaci: oxaliplatino, irinotecan, fluorouracile e leucovorin. Il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni, riceverai oxaliplatino tramite infusione endovenosa per un periodo di 2 ore. Irinotecan verrà somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo per un periodo di 90 minuti.

Riceverai fluorouracile (5FU) il giorno 1 di ogni ciclo tramite infusione endovenosa per un periodo di 2-4 minuti. Ti verrà quindi fornita una pompa per infusione ambulatoriale che verrà erogata ininterrottamente per 46-48 ore.

Oltre a queste infusioni, FOLFIRINOX sarà sempre somministrato insieme a un'infusione endovenosa di leucovorin, un farmaco composto da acido folico ridotto, che aiuta a potenziare gli effetti della chemioterapia. Ti verrà somministrato leucovorin attraverso una vena del braccio per 2 ore al giorno il giorno 1 di ogni ciclo.

Riceverai anche un'iniezione di Neulasta dopo ogni trattamento con FOLFIRINOX. Neulasta è usato per ridurre la possibilità di infezione da chemioterapia aumentando il numero dei globuli bianchi. Verrà somministrato 24-48 ore dopo l'infusione di FOLFIRINOX (il giorno 3 o 4).

Prenderai una dose di Losartan per via orale ogni giorno durante la Fase I per tutti gli 8 cicli di FOLFIRINOX. Se la dose di Losartan che le è stata somministrata durante la prima settimana non le dà alcun effetto collaterale grave, la sua dose sarà aumentata una volta per il resto della Fase I. Le abbiamo fornito un diario del farmaco con le istruzioni su come prendere questa compressa e cosa fare in caso di dosi dimenticate o vomitate. Monitoreremo la sua risposta al trattamento con una TC toracica/addominale dopo quattro cicli di terapia con FOLFIRINOX (8 settimane).

La fase II prevede la ristadiazione/radioterapia con fascio di protoni e la capecitabina. In questo momento il medico dello studio valuterà eventuali progressi del tumore dopo il trattamento con FOLFIRINOX + Losartan nuovamente tramite TAC. Se il suo tumore è progredito, verrà rimosso dallo studio e continuerà con il trattamento standard di cura. Se non è progredito, continuerai alla fase di radioterapia protonica e capecitabina dello studio.

Durante questa fase riceverai radioterapia con fasci di protoni presso il centro di terapia protonica Francis H. Burr per 1 settimana, dal lunedì al venerdì. Ogni visita dovrebbe durare 30-45 minuti.

Durante la settimana di radioterapia protonica e per la settimana successiva, prenderai capecitabina per via orale dal lunedì al venerdì, per un totale di dieci giorni. Ti verrà fornito un diario del farmaco con le istruzioni su come assumere la capecitabina e cosa fare in caso di dose dimenticata o vomitata.

Riceverai i seguenti test e procedure in vari momenti durante entrambe le parti dello studio. Questi test e procedure includeranno: esami del sangue di routine, campione di sangue per controllare la funzionalità renale, esami del sangue CA19-9 e CEA, TC del torace/TC addominale-pelvica, valutazione degli effetti collaterali, segni vitali, stato delle prestazioni, esame fisico di routine e esami del sangue monitoraggio della pressione.

Dopo l'ultima dose del farmaco in studio, verrai in clinica per visite di controllo per alcune valutazioni ogni 3 mesi fino alla progressione del cancro. Verrai sottoposto ai seguenti test: esame fisico di routine, segni vitali, stato delle prestazioni, esami del sangue di routine, valutazione degli effetti collaterali. Inoltre è necessario sottoporsi a una TC toracica e addominale/pelvica ogni 6 mesi per i primi due anni e una volta all'anno per gli anni 3-5. Vorremmo tenere traccia delle tue condizioni mediche per il resto della tua vita. Vorremmo farlo chiamandoti al telefono una volta all'anno per vedere come stai. Restare in contatto con te e controllare le tue condizioni ogni anno ci aiuta a esaminare gli effetti a lungo termine dello studio di ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma duttale pancreatico a prova citologica o istologica
  • Malattia localmente avanzata, non resecabile
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia metastatica
  • Incinta o allattamento
  • Gravi disturbi sistemici concomitanti incompatibili con lo studio
  • Già trattato con terapia ACE o ARB per ipertensione o protezione renale al momento dell'arruolamento
  • Ipotensione basale
  • Precedente chemioterapia, radioterapia o terapia biologica per il trattamento del tumore pancreatico
  • Trattamento per altri carcinomi invasivi negli ultimi 5 anni che presentano un rischio di recidiva superiore al 5% al ​​momento dello screening di idoneità (carcinoma in situ e carcinoma basocellulare/carcinoma a cellule squamose della pelle sono consentiti)
  • Altre gravi condizioni mediche incontrollate
  • Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento
  • Coagulopatia nota ed esistente
  • Precedente terapia sistemica con fluoropirimidina
  • - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, che precludono il consenso informato o interferiscono con la compliance o l'assunzione di farmaci per via orale
  • Chirurgia maggiore, esclusa laparoscopia, entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
  • Prendendo cimetidina
  • Ricezione di altri agenti dello studio
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 5-fluorouracile, irinotecan, oxaliplatino o losartan

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Sperimentale
FOLFIRINOX, Losartan, Radioterapia con fasci di protoni
Droga: FOLFIRINOX
Oxaliplatino via EV il giorno 1 per 2 ore; Irinotecan via IV il giorno 1 in 90 minuti, 5FU via IV il giorno 1 in 2-4 minuti
Altri nomi:
  • Leucovorin
  • 5-Fluorouracile
  • 5FU
  • Oxaliplatino
Droga: Losartan
Assunto per via orale ogni giorno durante la Fase I per tutti gli 8 cicli
Radiazione: Radiazione del raggio di protoni
30-45 minuti al giorno, tutti i giorni dal lunedì al venerdì

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con resezione R0
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (circa 4 mesi dopo l'inizio del trattamento)
Il numero di partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con radiazioni protoniche insieme a FOLFIRINOX-Losartan e successivamente sono stati sottoposti a un tentativo di intervento chirurgico e hanno ottenuto una resezione R0. Resezione R0 significa che nessuna cellula tumorale è stata osservata al microscopio al margine della resezione.
Al momento dell'intervento (circa 4 mesi dopo l'inizio del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al decesso o alla progressione, durata mediana di 17,5 mesi

Per determinare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con malattia localmente avanzata che ricevono FOLFIRINOX-Losartan e radioterapia con fascio di protoni. La progressione della malattia è stata valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).

Malattia progressiva (PD): Aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) della lesione bersaglio, prendendo come riferimento la minima somma minima DL registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni (nuova le lesioni devono essere > spessore della fetta).
Dall'inizio del trattamento fino al decesso o alla progressione, durata mediana di 17,5 mesi
Sopravvivenza globale per FOLFIRINOX + radiazione del raggio di protoni
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con FOLFIRINOX preoperatorio e radioterapia con fascio di protoni
2 anni
Sopravvivenza globale per FOLFIRINOX senza radiazioni protoniche
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare la sopravvivenza globale dei pazienti con malattia localmente avanzata che ricevono FOLFIRINOX-Losartan senza radiazioni protoniche (es. pazienti che mostrano progressione alla ristadiazione)
2 anni
Determinare la tossicità FOLFIRINOX-Losartan
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare la tossicità di FOLFIRINOX-Losartan in pazienti con malattia pancreatica localmente avanzata
2 anni
Determinare la tossicità del FOLFIRINOX-Losartan e della radiazione del fascio di protoni
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare la tossicità di FOLFIRINOX-Losartan e radiazioni del fascio di protoni in pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato.
2 anni
Tasso di downstaging
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare il tasso di downstaging alla resezione chirurgica di FOLFIRINOX-Losartan seguita da radiazione protonica in pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato
2 anni
Determinare la correlazione delle mutazioni geniche somatiche e del risultato
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare la correlazione tra un pannello di mutazioni genetiche somatiche (SNaPSHOT) e l'esito nel carcinoma pancreatico localmente avanzato trattato con FOLFIRINOX-Losartan +/- radiazione del fascio di protoni/capecitabina
2 anni
Determinare la correlazione tra biomarcatori circolanti e risultati
Lasso di tempo: 2 anni
Determinare la correlazione tra i biomarcatori circolanti della downregulation del TGF-B1, compresi i livelli circolanti di collagene I, e l'esito nel carcinoma pancreatico localmente avanzato trattato con FOLFIRINOX-Losartan +/- radiazione del fascio di protoni/capecitabina.
2 anni
Descrivere la qualità della vita, il carico dei sintomi e l'umore
Lasso di tempo: 2 anni
Descrivere la qualità della vita, il carico dei sintomi e l'umore nella popolazione dello studio
2 anni
Per misurare l'utilizzo dei servizi sanitari
Lasso di tempo: 2 anni
Misurare l'utilizzo dei servizi sanitari (visite al pronto soccorso, in ospedale e in terapia intensiva) nella popolazione in studio
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Theodore Hong, MD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

1 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-051

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore del pancreas

Prove cliniche su FOLFIRINOX

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Nigeria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi