Sunitinibe em Nunca Fumantes com Adenocarcinoma de Pulmão
Um estudo de fase II com sunitinibe em nunca fumantes com adenocarcinoma pulmonar: identificação de alterações oncogênicas subjacentes à sensibilidade ao sunitinibe
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II, que testa a segurança e a eficácia de um medicamento experimental para saber se o medicamento funciona no tratamento de um câncer específico. "Investigacional" significa que a droga está sendo estudada. Isso também significa que o FDA ainda não aprovou o sunitinibe para o seu tipo de câncer.
O sunitinib foi aprovado pela FDA para o tratamento de tumores estromais gastrointestinais, carcinoma de células renais avançado e tumores neuroendócrinos pancreáticos avançados. Enquanto a maioria das quimioterapias funciona interferindo na replicação das células cancerígenas, o sunitinibe funciona bloqueando certos sinais de proteínas dentro da célula. Como o sunitinibe funciona de maneira diferente das quimioterapias intravenosas padrão, nós o chamamos de "terapia direcionada". Este medicamento também foi usado em outros estudos de pesquisa e as informações desses outros estudos de pesquisa sugerem que esse agente pode ajudar a retardar o crescimento de alguns tumores NSCLC.
Neste estudo de pesquisa, procuramos verificar se o sunitinibe pode impedir o crescimento de certos tumores NSCLC. O estudo se concentra em um tipo de NSCLC, o adenocarcinoma, que já foi considerado mais sensível a outros tipos de terapias orais direcionadas. Este estudo se concentrará especificamente em (1) tumores de adenocarcinoma que não carregam uma mutação em um gene de câncer conhecido (EGFR, KRAS ou ALK) e ocorrem em pacientes que nunca fumaram (menos de 100 cigarros na vida) ou (2) tumores de adenocarcinoma que têm uma mutação no gene RET.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivos primários
- Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) ao sunitinibe em não fumantes com câncer de pulmão do tipo selvagem para EGFR, KRAS e ALK em um estudo de fase II de braço único
Objetivos Secundários
- Identificar alterações oncogênicas subjacentes à sensibilidade ao sunitinibe por meio da realização de sequenciamento de próxima geração (NGS) de cânceres de pulmão tratados com sunitinibe
- Para explorar a atividade de sunitinibe em cânceres de pulmão conhecidos por abrigar rearranjos RET e outras alterações genômicas em alvos de sunitinibe (p. cKIT, PDGFRa, PDGFRb).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas avançado (estágio IV ou recorrente) confirmado histológica ou citologicamente
- Histologia de adenocarcinoma de qualquer variante, incluindo histologia adenoescamosa
- Tipo selvagem para mutações em EGFR, KRAS e ALK
- Deve ter < 100 cigarros fumados ao longo da vida OU conhecido por abrigar um rearranjo RET OU outra alteração genômica potencialmente direcionável, conforme definido pelo protocolo
- A doença deve ser mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Pelo menos uma terapia sistêmica prévia (adjuvante ou paliativa)
- 18 anos ou mais
- Expectativa de vida superior a 4 semanas
- Status de desempenho ECOG adequado 0 ou 1
- Função adequada do órgão, conforme definido no protocolo
- Tecido tumoral adequado para as análises correlativas no estudo, ou deve ser submetido a uma biópsia para obter tecido adequado
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Quimioterapia dentro de 4 semanas após entrar no estudo, ou falta de recuperação de eventos adversos para grau 1 ou menos devido a agentes sistêmicos administrados mais de 4 semanas antes
- Radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo
- Receber quaisquer outros agentes de investigação
- Metástases cerebrais conhecidas não tratadas, sintomáticas ou progressivas; presença de meningite carcinomatosa; história de hemorragia intracraniana ou metástases cerebrais que requerem esteroides crônicos
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sunitinibe
- Uso de certos inibidores e indutores do CYP3A4
- Grau 3 ou 4 hemoptise ou hemorragia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
- História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer
- Hipertensão mal controlada
- Doença cardiovascular grave
- Prolongamento do intervalo QT corrigido
- História de uma malignidade diferente, exceto: câncer cervical in situ, carcinoma de células basais ou escamosas da pele, câncer de próstata centralizado de baixo risco
- HIV positivo em terapia antirretroviral combinada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sunitinibe
Ciclo de 42 dias, tomado por via oral todos os dias durante os primeiros 28 dias seguidos de 14 dias de folga
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A ORR foi avaliada 6 semanas após o registro e a cada 6 semanas até a data da progressão documentada da doença ou morte, até 23 de janeiro de 2017 (aproximadamente 44 meses).
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Porcentagem de pacientes com evidência de resposta completa ou parcial de acordo com os critérios RECIST1.1.
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A ORR foi avaliada 6 semanas após o registro e a cada 6 semanas até a data da progressão documentada da doença ou morte, até 23 de janeiro de 2017 (aproximadamente 44 meses).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Geoffrey Oxnard, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wu H, Shih JY, Yang JC. Rapid Response to Sunitinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring KIF5B-RET Fusion Gene. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):e95-e96. doi: 10.1097/JTO.0000000000000611. No abstract available.
- Cooper AJ, Kobayashi Y, Kim D, Clifford SE, Kravets S, Dahlberg SE, Chambers ES, Li J, Rangachari D, Nguyen T, Costa DB, Rabin MS, Wagle N, Sholl LM, Janne PA, Oxnard GR. Identification of a RAS-activating TMEM87A-RASGRF1 Fusion in an Exceptional Responder to Sunitinib with Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):4072-4079. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0397. Epub 2020 Apr 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenocarcinoma
- Adenocarcinoma de Pulmão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Sunitinibe
Outros números de identificação do estudo
- 13-086
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