Estudo sobre Lixisenatide e Contra-regulação da Hipoglicemia

Critério de inclusão:

1. Homem, mulher não fértil ou mulher com potencial para engravidar usando um método de controle de natalidade medicamente aprovado com idade > 18 anos.
2. Pacientes adultos com diabetes tipo 2 tratados com insulina basal (insulina NPH, insulina detemir, insulina glargina ou insulina degludec) (dose de insulina estável (±10%) durante os últimos três meses) com dose estável concomitante >3 meses (>1500 mg diariamente) de metformina.
3. HbA1c <10% (padrão DCCT; <83 mmol(mol) na visita 1.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com agentes anti-hiperglicêmicos além de insulina basal e metformina, ou seja, insulina em bolus ou outros agentes anti-hiperglicêmicos orais além de metformina
2. Diabetes tipo 1 (incluindo LADA)
3. Fêmea grávida ou lactante. Mulheres com potencial para engravidar sem método contraceptivo eficaz. Anticoncepcionais aceitáveis ​​incluem esponja anticoncepcional; pílulas anticoncepcionais hormonais, adesivos, anéis vaginais, contraceptivos injetáveis; e dispositivos intrauterinos. Mulheres com potencial para engravidar (mulheres na pré-menopausa, não cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses antes do momento da triagem) devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado na consulta de triagem. Eles devem usar um método contraceptivo eficaz durante todo o estudo e concordar em repetir os testes de gravidez nas visitas designadas. Os métodos contraceptivos aplicados devem atender aos critérios para um método altamente eficaz de controle de natalidade de acordo com a "Nota de orientação sobre estudos de segurança não clínicos para a condução de ensaios clínicos humanos para produtos farmacêuticos (CPMP/ICH/286/95)"
4. Uma história de quaisquer formas secundárias de diabetes, por exemplo, síndrome de Cushing e acromegalia.
5. Infecções agudas que podem afetar o controle da glicemia dentro de 4 semanas antes da visita 1
6. Qualquer história de episódios hipoglicêmicos recorrentes ou graves recentes (<2 semanas) ou desconhecimento da hipoglicemia
7. Doação de uma unidade (500 ml) ou mais de sangue, perda significativa de sangue equivalente a pelo menos uma unidade de sangue nas últimas 2 semanas ou uma transfusão de sangue nas últimas 8 semanas.
8. Tratamento com hormônio de crescimento e corticosteroide oral ou parenteral (> 7 dias consecutivos de tratamento) dentro de 8 semanas antes da visita 1 e posteriormente durante todo o período do estudo.
9. Uso de outros medicamentos experimentais nos 30 dias anteriores à consulta 1.
10. Achados laboratoriais no momento da triagem, incluindo amilase e/ou lipase > 3 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal (LSN) e P-calcitonina ≥20 pg/ml (5,9 pmol/L).
11. História pessoal ou familiar imediata de câncer medular de tireoide (CMT) ou condição genética que predispõe ao CMT (p. síndromes de neoplasia endócrina múltipla).
12. História de pancreatite inexplicável, pancreatite crônica, pancreatectomia, cirurgia gástrica/estômago
13. Reação alérgica a qualquer agonista do receptor GLP-1 ou ao metacresol
14. História clinicamente relevante de doença gastrointestinal associada a náuseas e vômitos prolongados,
15. Doença cardiovascular, hepática, neurológica ou endócrina, tumor maligno ativo ou outra doença sistêmica importante ou pacientes com expectativa de vida curta dificultando a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo.