Studie zu Lixisenatid und Gegenregulation gegen Hypoglykämie

Einschlusskriterien:

1. Männlich, nicht fruchtbare Frau oder Frau im gebärfähigen Alter, die eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode im Alter von > 18 Jahren anwendet.
2. Erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Basalinsulin (NPH-Insulin, Insulin detemir, Insulin glargin oder Insulin degludec) behandelt wurden (stabile Insulindosis (±10 %) während der letzten drei Monate) mit einer gleichzeitigen stabilen Dosis von > 3 Monaten (> 1500 mg täglich) von Metformin.
3. HbA1c < 10 % (DCCT-Standard; < 83 mmol (mol) bei Besuch 1.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit antihyperglykämischen Mitteln außer Basalinsulin und Metformin, d. h. Bolusinsulin oder anderen oralen antihyperglykämischen Mitteln außer Metformin
2. Typ-1-Diabetes (einschließlich LADA)
3. Schwangere oder stillende Frau. Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethode. Zu den akzeptablen Verhütungsmitteln gehören Verhütungsschwämme; Hormonelle Empfängnisverhütungspillen, Pflaster, Vaginalringe, injizierbare Empfängnisverhütungsmittel; und Intrauterinpessaren. Frauen im gebärfähigen Alter (vor der Menopause, nicht chirurgisch sterilisierte Frauen für mindestens 3 Monate vor dem Zeitpunkt des Screenings) müssen beim Screening-Besuch einen bestätigten negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sie müssen während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, Schwangerschaftstests bei festgelegten Besuchen zu wiederholen. Die angewandten Methoden der Empfängnisverhütung müssen die Kriterien für eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung gemäß der „Note for guidance on non-clinical safety studies for the conduct of human clinical trials for Pharmaceuticals (CPMP/ICH/286/95)“ erfüllen.
4. Eine Vorgeschichte von sekundären Formen von Diabetes, z. B. Cushing-Syndrom und Akromegalie.
5. Akute Infektionen, die die Blutzuckerkontrolle innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 beeinträchtigen können
6. Jegliche Vorgeschichte von kürzlich (< 2 Wochen) wiederkehrenden oder schweren hypoglykämischen Episoden oder Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung
7. Spende von einer Bluteinheit (500 ml) oder mehr, erheblicher Blutverlust in Höhe von mindestens einer Bluteinheit innerhalb der letzten 2 Wochen oder eine Bluttransfusion innerhalb der letzten 8 Wochen.
8. Behandlung mit Wachstumshormon und oralem oder parenteralem Kortikosteroid (> 7 aufeinanderfolgende Behandlungstage) innerhalb von 8 Wochen vor Besuch 1 und danach während des gesamten Studienzeitraums.
9. Verwendung anderer Prüfmedikamente innerhalb von 30 Tagen vor dem Besuch 1.
10. Laborbefunde zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich Amylase und/oder Lipase > 3-fache Obergrenze des normalen Laborbereichs (ULN) und P-Calcitonin ≥ 20 pg/ml (5,9 pmol/L).
11. Persönliche oder unmittelbare Familiengeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC) oder genetischer Erkrankung, die für MTC prädisponiert (z. multiple endokrine Neoplasien).
12. Vorgeschichte von ungeklärter Pankreatitis, chronischer Pankreatitis, Pankreatektomie, Magen-/Magenoperation
13. Allergische Reaktion auf einen GLP-1-Rezeptoragonisten oder auf Metacresol
14. Klinisch relevante Magen-Darm-Erkrankung in der Anamnese verbunden mit anhaltender Übelkeit und Erbrechen,
15. Kardiovaskuläre, hepatische, neurologische oder endokrine Erkrankungen, aktiver bösartiger Tumor oder andere schwere systemische Erkrankungen oder Patienten mit kurzer Lebenserwartung, die die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren.