Studio su Lixisenatide e controregolazione all'ipoglicemia

Criterio di inclusione:

1. Maschio, femmina non fertile o femmina in età fertile che utilizza un metodo di controllo delle nascite approvato dal punto di vista medico di età> 18 anni.
2. Pazienti adulti con diabete di tipo 2 trattati con insulina basale (insulina NPH, insulina detemir, insulina glargine o insulina degludec) (dose di insulina stabile (±10%) negli ultimi tre mesi) con concomitante dose stabile >3 mesi (>1500 mg al giorno) di metformina.
3. HbA1c <10% (standard DCCT; < 83 mmol(mol) alla visita 1.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con agenti antiiperglicemici diversi dall'insulina basale e dalla metformina, cioè insulina in bolo o altri agenti orali antiiperglicemici diversi dalla metformina
2. Diabete di tipo 1 (incluso LADA)
3. Femmina incinta o in allattamento. Donne in età fertile prive di un metodo contraccettivo efficace. Il contraccettivo accettabile include la spugna contraccettiva; contraccettivi ormonali, cerotti, anelli vaginali, contraccettivi iniettabili; e dispositivi intrauterini. Le donne in età fertile (donne in pre-menopausa, non chirurgicamente sterili per almeno 3 mesi prima del momento dello screening) devono avere un test di gravidanza su siero negativo confermato alla visita di screening. Devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e accettare di ripetere i test di gravidanza alle visite designate. I metodi di contraccezione applicati devono soddisfare i criteri per un metodo di controllo delle nascite altamente efficace secondo la "Nota di orientamento sugli studi di sicurezza non clinici per la conduzione di sperimentazioni cliniche umane per prodotti farmaceutici (CPMP/ICH/286/95)"
4. Una storia di eventuali forme secondarie di diabete, ad esempio sindrome di Cushing e acromegalia.
5. Infezioni acute che possono influenzare il controllo della glicemia nelle 4 settimane precedenti la visita 1
6. Qualsiasi storia di episodi ipoglicemici ricorrenti o gravi recenti (<2 settimane) o inconsapevolezza dell'ipoglicemia
7. Donazione di un'unità (500 ml) o più di sangue, significativa perdita di sangue pari ad almeno un'unità di sangue nelle ultime 2 settimane o trasfusione di sangue nelle ultime 8 settimane.
8. Trattamento con ormone della crescita e corticosteroidi orali o parenterali (> 7 giorni consecutivi di trattamento) entro 8 settimane prima della visita 1 e successivamente durante l'intero periodo dello studio.
9. Uso di altri farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti la visita 1.
10. Risultati di laboratorio al momento dello screening, tra cui amilasi e/o lipasi > 3 volte il limite superiore del normale intervallo di laboratorio (ULN) e P-calcitonina ≥20 pg/ml (5,9 pmol/L).
11. Storia familiare personale o immediata di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o condizione genetica che predispone al MTC (ad es. sindromi da neoplasie endocrine multiple).
12. Storia di pancreatite inspiegabile, pancreatite cronica, pancreatectomia, chirurgia gastrica/stomaco
13. Reazione allergica a qualsiasi agonista del recettore del GLP-1 o al metacresolo
14. Anamnesi clinicamente rilevante di malattia gastrointestinale associata a nausea e vomito prolungati,
15. Malattie cardiovascolari, epatiche, neurologiche o endocrine, tumori maligni attivi o altre importanti malattie sistemiche o pazienti con una breve aspettativa di vita che rendono difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio.