Estudio sobre Lixisenatida y Contrarregulación a la Hipoglucemia

Criterios de inclusión:

1. Hombre, mujer no fértil o mujer en edad fértil que utiliza un método anticonceptivo aprobado médicamente y mayor de 18 años.
2. Pacientes adultos con diabetes tipo 2 tratados con insulina basal (insulina NPH, insulina detemir, insulina glargina o insulina degludec) (dosis estable de insulina (±10%) durante los últimos tres meses) con dosis estable concomitante a >3 meses (>1500 mg diariamente) de metformina.
3. HbA1c <10 % (estándar DCCT; < 83 mmol(mol) en la visita 1.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con agentes antihiperglucemiantes además de insulina basal y metformina, es decir, insulina en bolo u otros agentes orales antihiperglucemiantes además de metformina
2. Diabetes tipo 1 (incluyendo LADA)
3. Hembra gestante o lactante. Mujeres en edad fértil sin método anticonceptivo eficaz. Los anticonceptivos aceptables incluyen esponja anticonceptiva; píldoras anticonceptivas hormonales, parches, anillos vaginales, anticonceptivos inyectables; y dispositivos intrauterinos. Las mujeres en edad fértil (mujeres premenopáusicas, no estériles quirúrgicamente durante al menos 3 meses antes del momento de la selección) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada en la visita de selección. Deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y aceptar repetir las pruebas de embarazo en las visitas designadas. Los métodos anticonceptivos aplicados deben cumplir con los criterios para un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con la "Nota de orientación sobre estudios de seguridad no clínicos para la realización de ensayos clínicos en humanos para productos farmacéuticos (CPMP/ICH/286/95)"
4. Antecedentes de cualquier forma secundaria de diabetes, por ejemplo, síndrome de Cushing y acromegalia.
5. Infecciones agudas que pueden afectar el control de la glucosa en sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1
6. Cualquier historial de episodios hipoglucémicos recurrentes o graves recientes (<2 semanas) o falta de conciencia de la hipoglucemia
7. Donación de una unidad (500 ml) o más de sangre, pérdida significativa de sangre equivalente a al menos una unidad de sangre en las últimas 2 semanas o una transfusión de sangre en las últimas 8 semanas.
8. Tratamiento con hormona de crecimiento y corticosteroides orales o parenterales (> 7 días consecutivos de tratamiento) dentro de las 8 semanas anteriores a la visita 1 y posteriormente durante todo el período de estudio.
9. Uso de otros fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita 1.
10. Hallazgos de laboratorio en el momento de la selección, que incluyen amilasa y/o lipasa > 3 veces el límite superior del rango normal de laboratorio (LSN) y P-calcitonina ≥ 20 pg/ml (5,9 pmol/L).
11. Antecedentes personales o familiares inmediatos de cáncer medular de tiroides (MTC) o condición genética que predispone a MTC (p. síndromes de neoplasia endocrina múltiple).
12. Antecedentes de pancreatitis inexplicable, pancreatitis crónica, pancreatectomía, cirugía estomacal/gástrica
13. Reacción alérgica a cualquier agonista del receptor GLP-1 o al metacresol
14. Antecedentes clínicamente relevantes de enfermedad gastrointestinal asociada con náuseas y vómitos prolongados,
15. Enfermedad cardiovascular, hepática, neurológica o endocrina, tumor maligno activo u otra enfermedad sistémica importante o pacientes con una expectativa de vida corta que dificulten la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio.