Um estudo de duas partes para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do E2006 em indivíduos brancos e japoneses saudáveis

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

1. Indivíduos não fumantes, do sexo masculino ou feminino, com idade maior ou igual a 20 anos e menor ou igual a 55 anos no momento do consentimento informado.
2. Sujeitos japoneses devem ter nascido no Japão de pais japoneses e avós japoneses, não devem ter vivido mais de 5 anos fora do Japão e não devem ter mudado seu estilo de vida ou hábitos, incluindo dieta, enquanto viviam fora do Japão.
3. Que relatam tempo habitual na cama superior a 7 horas, com luzes apagadas 21:00 às 24:00 horas e luzes acesas 06:00 às 09:00 horas.
4. Que relatam latência típica do sono menor ou igual a 30 minutos.
5. Com tempo total de sono típico maior ou igual a 420 minutos.
6. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18 e menor ou igual a 28 kg/m2 na Triagem.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo:

1. Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 4 semanas após a administração.
2. Qualquer indivíduo que tenha um histórico conhecido de malária ou tenha viajado para um país com risco conhecido de malária (ou seja, países designados como de risco 'alto' ou 'moderado' de acordo com a lista disponível em http://www.cdc.gov/malaria ) no último ano.
3. Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo dentro de 4 semanas antes da dosagem (por exemplo, distúrbios psiquiátricos, distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular, ou indivíduos que têm uma anormalidade congênita no metabolismo).
4. Qualquer história de cirurgia abdominal que possa afetar os perfis PK de E2006 (por exemplo, hepatectomia, nefrotomia, ressecção de órgãos digestivos).
5. Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais e avaliações de ECG ou resultados de exames laboratoriais que requeiram tratamento médico.
6. Um intervalo QTcF superior a 450 ms demonstrado em ECGs repetidos (repetidos se o ECG inicial indicar QT superior a 450 ms) na triagem ou na linha de base.
7. História ou história familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou com história de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.
8. Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano na linha de base ou dentro de 6 meses da linha de base (ou seja, respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 na Seção de Ideação Suicida do C-SSRS).
9. Qualquer comportamento suicida ao longo da vida (de acordo com a Seção de Comportamento Suicida do C-SSRS).
10. História conhecida de alergia medicamentosa clinicamente significativa na triagem.
11. História conhecida de alergias alimentares ou atualmente (na triagem ou linha de base) apresentando alergia sazonal ou perene significativa.
12. Hepatite viral ativa (A, B ou C) conforme demonstrado por sorologia positiva na Triagem. Indivíduos com infecção pelo HIV confirmados verbalmente.
13. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem, ou aqueles que têm um teste de drogas na urina ou teste de álcool no ar expirado (ou na urina) positivo na triagem ou na linha de base.
14. Consome habitualmente mais de 400 mg de cafeína por dia. O consumo de cafeína deve ser interrompido por pelo menos 24 horas antes do check-in da linha de base.
15. Ingestão de suplementos nutricionais, sucos e preparações à base de ervas ou outros alimentos ou bebidas que possam afetar as várias enzimas metabolizadoras e transportadores de drogas (por exemplo, álcool, toranja, suco de toranja, bebidas contendo toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais da mostarda família [por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve-de-bruxelas, mostarda], carnes grelhadas) dentro de 1 semana antes da dosagem.
16. Ingestão de preparações fitoterápicas contendo Erva de São João dentro de 4 semanas antes da administração.
17. Uso de medicamentos prescritos dentro de 4 semanas antes da administração.
18. Ingestão de medicamentos de venda livre dentro de 2 semanas antes da administração.
19. Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à dose inicial do medicamento do estudo.
20. Recebimento de hemoderivados em 4 semanas, doação de sangue em 8 semanas ou doação de plasma em 1 semana após a administração.
21. Envolvimento em exercícios extenuantes dentro de 2 semanas antes da triagem e check-in (por exemplo, corrida de maratona, levantamento de peso).
22. Diagnóstico de um distúrbio do sono (por exemplo, insônia, apneia obstrutiva do sono, síndrome das pernas inquietas, movimentos periódicos dos membros durante o sono, narcolepsia, distúrbio do ritmo circadiano).
23. Realizou trabalho por turnos dentro de 2 semanas antes da triagem.
24. Teve um voo de linha aérea em 3 ou mais fusos horários nos 7 dias anteriores à triagem.