Une étude en deux parties pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'E2006 chez des sujets japonais et blancs en bonne santé

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Sujets masculins ou féminins non fumeurs âgés de 20 ans ou plus et de 55 ans ou moins au moment du consentement éclairé.
2. Les sujets japonais doivent être nés au Japon de parents et grands-parents japonais, ne doivent pas avoir vécu plus de 5 ans en dehors du Japon et ne doivent pas avoir changé leur style de vie ou leurs habitudes, y compris leur alimentation, tout en vivant en dehors du Japon.
3. Qui signalent un temps habituel au lit supérieur à 7 heures, avec des lumières éteintes de 21h00 à 24h00 et des lumières allumées de 06h00 à 09h00.
4. Qui rapportent une latence de sommeil typique inférieure ou égale à 30 minutes.
5. Avec un temps de sommeil total typique supérieur ou égal à 420 minutes.
6. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18 et inférieur ou égal à 28 kg/m2 au dépistage.

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

1. Maladie cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 8 semaines ou infection cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 4 semaines suivant l'administration.
2. Tout sujet ayant des antécédents connus de paludisme ou ayant voyagé dans un pays présentant un risque connu de paludisme (c'est-à-dire des pays désignés comme présentant un risque « élevé » ou « modéré » selon la liste disponible sur http://www.cdc.gov/malaria ) au cours de la dernière année.
3. Preuve de maladie pouvant influencer le résultat de l'étude dans les 4 semaines précédant l'administration (p. ex., troubles psychiatriques, troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique ou du système cardiovasculaire, ou sujets qui ont une anomalie congénitale du métabolisme).
4. Tout antécédent de chirurgie abdominale susceptible d'affecter les profils pharmacocinétiques de E2006 (p. ex., hépatectomie, néphrotomie, résection d'organe digestif).
5. Tout symptôme cliniquement anormal ou déficience d'organe trouvé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et les évaluations ECG ou les résultats de tests de laboratoire nécessitant un traitement médical.
6. Un intervalle QTcF supérieur à 450 ms démontré sur un ECG répété (répété si l'ECG initial indique un QT supérieur à 450 ms) lors du dépistage ou de la ligne de base.
7. Des antécédents ou des antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou des antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long), ou l'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc.
8. Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan au départ ou dans les 6 mois suivant le départ (c'est-à-dire, répondre "Oui" aux questions 4 ou 5 de la section Idées suicidaires du C-SSRS).
9. Tout comportement suicidaire à vie (selon la section Comportement suicidaire du C-SSRS).
10. Antécédents connus d'allergie médicamenteuse cliniquement significative lors du dépistage.
11. Antécédents connus d'allergies alimentaires ou présentement (au dépistage ou au départ) une allergie saisonnière ou pérenne importante.
12. Hépatite virale active (A, B ou C) démontrée par une sérologie positive lors du dépistage. Sujets infectés par le VIH confirmés verbalement.
13. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage, ou ceux qui ont un test de dépistage de drogue dans l'urine ou un test d'alcoolémie (ou d'urine) positif lors du dépistage ou de la ligne de base.
14. Consomme habituellement plus de 400 mg de caféine par jour. La consommation de caféine doit être interrompue pendant au moins 24 heures avant l'enregistrement de base.
15. La consommation de suppléments nutritionnels, de jus et de préparations à base de plantes ou d'autres aliments ou boissons susceptibles d'affecter les diverses enzymes et transporteurs métabolisant les médicaments (par exemple, alcool, pamplemousse, jus de pamplemousse, boissons contenant du pamplemousse, jus de pomme ou d'orange, légumes de la moutarde [p. ex., chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde], viandes grillées) dans la semaine précédant l'administration.
16. Prise de préparations à base de plantes contenant du millepertuis dans les 4 semaines précédant l'administration.
17. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines précédant l'administration.
18. Prise de médicaments en vente libre dans les 2 semaines précédant l'administration.
19. Actuellement inscrit à une autre étude clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
20. Réception de produits sanguins dans les 4 semaines, don de sang dans les 8 semaines ou don de plasma dans la semaine suivant l'administration.
21. Engagement dans un exercice intense dans les 2 semaines précédant le dépistage et l'enregistrement (par exemple, marathon, haltérophilie).
22. Diagnostic d'un trouble du sommeil (p. ex. insomnie, apnée obstructive du sommeil, syndrome des jambes sans repos, mouvements périodiques des membres pendant le sommeil, narcolepsie, trouble du rythme circadien).
23. Travail par quarts effectué dans les 2 semaines précédant le dépistage.
24. Avait pris un vol aérien à travers 3 fuseaux horaires ou plus au cours des 7 jours précédant le dépistage.