Eine zweiteilige Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von E2006 bei gesunden japanischen und weißen Probanden

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Nichtraucher, männliche oder weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 20 Jahre und höchstens 55 Jahre alt sind.
2. Japanische Probanden müssen in Japan von japanischen Eltern und japanischen Großeltern geboren worden sein, dürfen nicht länger als 5 Jahre außerhalb Japans gelebt haben und dürfen ihren Lebensstil oder ihre Gewohnheiten, einschließlich Ernährung, während ihres Lebens außerhalb Japans nicht geändert haben.
3. Die eine gewöhnliche Bettzeit von mehr als 7 Stunden angeben, mit Licht aus von 21:00 bis 24:00 Uhr und Licht an von 06:00 bis 09:00 Uhr.
4. Die von einer typischen Schlaflatenz von weniger als oder gleich 30 Minuten berichten.
5. Mit einer typischen Gesamtschlafzeit von mindestens 420 Minuten.
6. Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 28 kg/m2 beim Screening.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Klinisch signifikante Erkrankung, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 8 Wochen erfordert, oder eine klinisch signifikante Infektion, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung erfordert.
2. Jedes Subjekt, das eine bekannte Malaria-Vorgeschichte hat oder in ein Land mit bekanntem Malariarisiko gereist ist (d. h. Länder, die gemäß der unter http://www.cdc.gov/malaria verfügbaren Liste als „hohes“ oder „mäßiges“ Risiko eingestuft sind ) innerhalb des letzten Jahres.
3. Nachweis einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung beeinflussen kann (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des kardiovaskulären Systems oder Probanden die eine angeborene Stoffwechselstörung haben).
4. Jede Bauchoperation in der Vorgeschichte, die die PK-Profile von E2006 beeinflussen könnte (z. B. Hepatektomie, Nephrotomie, Resektion des Verdauungsorgans).
5. Alle klinisch anormalen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen- und EKG-Bewertungen oder Labortestergebnisse festgestellt werden und eine medizinische Behandlung erfordern.
6. Ein QTcF-Intervall von mehr als 450 ms, das bei einem wiederholten EKG (wiederholt, wenn das anfängliche EKG eine QT von mehr als 450 ms anzeigt) beim Screening oder bei Baseline nachgewiesen wurde.
7. Anamnese oder Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder mit einer Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder Verwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern.
8. Jegliche Suizidgedanken mit Absicht mit oder ohne Plan zu Studienbeginn oder innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn (dh Beantwortung der Fragen 4 oder 5 im Abschnitt „Suizidgedanken“ des C-SSRS mit „Ja“).
9. Jegliches lebenslanges suizidales Verhalten (gemäß Abschnitt „Suizidales Verhalten“ des C-SSRS).
10. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie beim Screening.
11. Bekannte Vorgeschichte von Nahrungsmittelallergien oder derzeit (bei Screening oder Baseline) mit signifikanter saisonaler oder ganzjähriger Allergie.
12. Aktive Virushepatitis (A, B oder C), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen. Probanden mit mündlich bestätigter HIV-Infektion.
13. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder diejenigen, die beim Screening oder Baseline einen positiven Urin-Drogentest oder Atem- (oder Urin-) Alkoholtest haben.
14. Konsumiert gewöhnlich mehr als 400 mg Koffein pro Tag. Der Koffeinkonsum muss mindestens 24 Stunden vor dem Baseline-Check-in eingestellt werden.
15. Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Säften und Kräuterzubereitungen oder anderen Lebensmitteln oder Getränken, die die verschiedenen Arzneimittel metabolisierenden Enzyme und Transporter beeinflussen können (z. B. Alkohol, Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus dem Senfgrün). Familie [z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf], gegrilltes Fleisch) innerhalb von 1 Woche vor der Einnahme.
16. Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen mit Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme.
17. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme.
18. Einnahme von rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme.
19. Derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen oder innerhalb von 30 Tagen vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet.
20. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen, Blutspende innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende innerhalb von 1 Woche nach der Einnahme.
21. Engagement in anstrengender körperlicher Betätigung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und Check-in (z. B. Marathonlauf, Gewichtheben).
22. Diagnose einer Schlafstörung (z. B. Schlaflosigkeit, obstruktive Schlafapnoe, Restless-Legs-Syndrom, periodische Gliedmaßenbewegungen im Schlaf, Narkolepsie, zirkadiane Rhythmusstörung).
23. Schichtarbeit innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening durchgeführt.
24. Hatte in den 7 Tagen vor dem Screening einen Flug über 3 oder mehr Zeitzonen unternommen.