Un estudio de dos partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de E2006 en sujetos blancos y japoneses sanos

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Sujetos no fumadores, de sexo masculino o femenino, con edad mayor o igual a 20 años y menor o igual a 55 años al momento del consentimiento informado.
2. Los sujetos japoneses deben haber nacido en Japón de padres y abuelos japoneses, no deben haber vivido más de 5 años fuera de Japón y no deben haber cambiado su estilo de vida o hábitos, incluida la dieta, mientras vivían fuera de Japón.
3. Que reporten tiempo habitual en cama mayor a 7 horas, con apagado de luz de 21:00 a 24:00 horas y encendido de 06:00 a 09:00 horas.
4. Quienes reportan latencia típica del sueño menor o igual a 30 minutos.
5. Con un tiempo de sueño total típico mayor o igual a 420 minutos.
6. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18 y menor o igual a 28 kg/m2 en la Selección.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

1. Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación.
2. Cualquier sujeto que tenga antecedentes conocidos de paludismo o haya viajado a un país con riesgo conocido de paludismo (es decir, países designados como de riesgo "alto" o "moderado" según la lista disponible en http://www.cdc.gov/malaria ) dentro del último año.
3. Evidencia de enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación (p. ej., trastornos psiquiátricos, trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular, o sujetos que tienen una anomalía congénita en el metabolismo).
4. Cualquier antecedente de cirugía abdominal que pueda afectar los perfiles farmacocinéticos de E2006 (p. ej., hepatectomía, nefrotomía, resección de órganos digestivos).
5. Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en la historia clínica, el examen físico, los signos vitales y las evaluaciones de ECG o los resultados de las pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico.
6. Un intervalo QTcF superior a 450 ms demostrado en ECG repetidos (repetidos si el ECG inicial indica QT superior a 450 ms) en la selección o al inicio.
7. Antecedentes o antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o con antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo), o uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc.
8. Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan al inicio o dentro de los 6 meses posteriores al inicio (es decir, respondiendo "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección de Ideación suicida de la C-SSRS).
9. Cualquier comportamiento suicida de por vida (según la Sección de Comportamiento Suicida de C-SSRS).
10. Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección.
11. Antecedentes conocidos de alergias alimentarias o actualmente (en la selección o al inicio) experimentando una alergia estacional o perenne significativa.
12. Hepatitis viral activa (A, B o C) demostrada por serología positiva en la selección. Sujetos con infección por VIH confirmada verbalmente.
13. Historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección, o aquellos que tienen una prueba de drogas en orina o prueba de alcohol en el aliento (u orina) positiva en la selección o en la línea de base.
14. Consume habitualmente más de 400 mg de cafeína al día. El consumo de cafeína debe suspenderse durante al menos 24 horas antes del check-in de Baseline.
15. Ingesta de suplementos nutricionales, jugos y preparaciones a base de hierbas u otros alimentos o bebidas que puedan afectar a las diversas enzimas y transportadores que metabolizan fármacos (p. ej., alcohol, toronja, jugo de toronja, bebidas que contienen toronja, jugo de manzana o naranja, verduras de la hoja de mostaza [p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza], carnes a la brasa) dentro de 1 semana antes de la dosificación.
16. Ingesta de preparaciones a base de hierbas que contengan hierba de San Juan dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
17. Uso de medicamentos recetados dentro de las 4 semanas antes de la dosificación.
18. Ingesta de medicamentos de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación.
19. Actualmente inscrito en otro estudio clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio.
20. Recepción de productos sanguíneos dentro de las 4 semanas, donación de sangre dentro de las 8 semanas o donación de plasma dentro de la semana posterior a la dosificación.
21. Participación en ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas anteriores a la selección y el registro (p. ej., correr maratón, levantamiento de pesas).
22. Diagnóstico de un trastorno del sueño (p. ej., insomnio, apnea obstructiva del sueño, síndrome de piernas inquietas, movimientos periódicos de las extremidades durante el sueño, narcolepsia, trastorno del ritmo circadiano).
23. Realizó turnos de trabajo dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
24. Había tomado un vuelo de línea aérea a través de 3 o más zonas horarias en los 7 días anteriores a la selección.