Tosilato de Sorafenibe no Tratamento de Pacientes com Tumores Desmóides ou Fibromatose Agressiva
29 de maio de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase III, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de sorafenibe em tumores desmóides ou fibromatose agressiva (DT/DF)
Este estudo randomizado de fase III compara os efeitos, bons e/ou ruins, do tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com tumores desmóides ou fibromatose agressiva.
O tosilato de sorafenibe pode interromper o crescimento de células tumorais, bloqueando algumas das proteínas necessárias para o crescimento celular.
[Fonte de Financiamento - FDA OOPD]
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Comparar as taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes com tumores desmóides (DT)/fibromatose profunda (DF) que recebem sorafenibe (tosilato de sorafenibe) ou placebo usando um estudo duplo-cego randomizado de fase III.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para avaliar a toxicidade. II. Avaliar o tempo para intervenção cirúrgica. III. Para avaliar as taxas de resposta tumoral e sobrevivência.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Para avaliar as alterações na ressonância magnética (MRI) Tesla (T)2 para prever (ou correlacionar) com um efeito biológico, como o crescimento do tumor (por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão [v]1.1), e paliação da dor. (Estudo de companheiro correlativo) II. O mecanismo de ação do sorafenibe na DT/DF permanece desconhecido. Em pacientes que consentem em se submeter às biópsias tumorais pareadas (A091105-ST1), as alterações induzidas pelo tratamento serão quantificadas por histologia, perfil de expressão gênica, alterações proteômicas e interrogação selecionada de vias-chave por western blot e transcrição reversa-reação em cadeia da polimerase (RT-PCR ). (Estudo de companheiro correlativo) III. Para coletar amostras de tecido de arquivo, linha de base (tumor, sangue) e dia 8 (tumor, sangue) para pesquisa científica básica (A091105-ST1). (Estudo de companheiro correlativo) IV. Para avaliar os eventos adversos relatados pelo paciente e a qualidade de vida (QV) conforme medido pelos Critérios de Terminologia Comum para Resultados Relatados pelo Paciente para Eventos Adversos (PRO-CTCAE) e pela Autoavaliação Analógica Linear (LASA) (A091105) geral de item único -HO1). (Estudo de acompanhamento correlativo) V. Avaliar a paliação da dor medida pelo item "pior dor" do Formulário Resumido do Inventário Breve de Dor (A091105-HO1). (Estudo de companheiro correlativo)
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem tosilato de sorafenibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28.
ARM II: Os pacientes recebem placebo PO QD nos dias 1-28. Os pacientes podem passar para o Braço I após a progressão da doença.
Em ambos os braços, os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados anualmente por até 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
87
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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-
California
-
Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
- PCR Oncology
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Helen F Graham Cancer Center
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Medical Oncology Hematology Consultants PA
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Christiana Gynecologic Oncology LLC
-
Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
- Beebe Health Campus
-
Seaford, Delaware, Estados Unidos, 19973
- TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19801
- Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- John B Amos Cancer Center
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
- Low Country Cancer Care
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-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Queen's Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Straub Clinic and Hospital
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- Hawaii Cancer Care Inc-Liliha
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- Kuakini Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- Queen's Cancer Center - Kuakini
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Lihue, Hawaii, Estados Unidos, 96766
- Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
-
‘Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
- Pali Momi Medical Center
-
‘Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
- Queen's Cancer Center - Pearlridge
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Mount Vernon, Illinois, Estados Unidos, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
-
-
Indiana
-
Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
- Reid Health
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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-
Kentucky
-
Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- Oncology Hematology Care Inc-Crestview
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
- Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
- Unity Hospital
-
Hutchinson, Minnesota, Estados Unidos, 55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
- Health Partners Inc
-
New Ulm, Minnesota, Estados Unidos, 56073
- New Ulm Medical Center
-
Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- United Hospital
-
Shakopee, Minnesota, Estados Unidos, 55379
- Saint Francis Regional Medical Center
-
Stillwater, Minnesota, Estados Unidos, 55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Willmar, Minnesota, Estados Unidos, 56201
- Rice Memorial Hospital
-
Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
- Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
-
-
Missouri
-
Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
- Central Care Cancer Center - Bolivar
-
Branson, Missouri, Estados Unidos, 65616
- Cox Cancer Center Branson
-
City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
- Freeman Health System
-
Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
- Mercy Hospital Joplin
-
Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
- Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
-
Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
- Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63109
- Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Nebraska Hematology and Oncology
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
- Nebraska Cancer Research Center
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
- Southeast Nebraska Cancer Center - 68th Street Place
-
Norfolk, Nebraska, Estados Unidos, 68701
- Faith Regional Health Services Carson Cancer Center
-
North Platte, Nebraska, Estados Unidos, 69101
- Great Plains Health Callahan Cancer Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
- Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
- Alegent Health Immanuel Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Alegent Health Lakeside Hospital
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- Creighton University Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
- Nebraska Cancer Specialists - Omaha
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Oncology Hematology West PC
-
Scottsbluff, Nebraska, Estados Unidos, 69361
- Regional West Medical Center Cancer Center
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-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Cancer and Blood Specialists-Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Las Vegas Cancer Center-Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- GenesisCare USA - Henderson
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Radiation Oncology Centers of Nevada Central
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- GenesisCare USA - Las Vegas
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Cancer and Blood Specialists-Shadow
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89121
- Cancer Therapy and Integrative Medicine
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Cancer and Blood Specialists-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- GenesisCare USA - Vegas Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148-2405
- Las Vegas Cancer Center-Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- GenesisCare USA - Fort Apache
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89149
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Nevada Cancer Research Foundation NCORP
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89503
- Saint Mary's Regional Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
- Miami Valley Hospital South
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc-Blue Ash
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45202
- Oncology Hematology Care Inc-Eden Park
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45211
- Oncology Hematology Care Inc-Mercy West
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45230
- Oncology Hematology Care Inc-Anderson
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
- Good Samaritan Hospital - Dayton
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
- Miami Valley Hospital North
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45459
- Dayton NCI Community Oncology Research Program
-
Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
- Oncology Hematology Care Inc-Healthplex
-
Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
- Blanchard Valley Hospital
-
Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
- Wayne Hospital
-
Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Kettering Medical Center
-
Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45505
- Springfield Regional Medical Center
-
Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
- Springfield Regional Cancer Center
-
Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
Wright-Patterson Air Force Base, Ohio, Estados Unidos, 45433
- Wright-Patterson Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Pennsylvania
-
Chadds Ford, Pennsylvania, Estados Unidos, 19317
- Christiana Care Health System-Concord Health Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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-
Virginia
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Martinsville, Virginia, Estados Unidos, 24115
- Sovah Health Martinsville
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-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
New Richmond, Wisconsin, Estados Unidos, 54017
- Cancer Center of Western Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter confirmação de DT/DF pelo patologista local antes do registro
- Os pacientes podem ter sido tratados com terapias loco-regionais, como cirurgia de grande porte, radiação, ablação por radiofrequência ou criocirurgia, desde que isso tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes do registro e recuperado da toxicidade relacionada à terapia para menos de CTCAE grau 2
- Os pacientes podem ter sido tratados com terapia citotóxica, biológica (anticorpo), imune ou experimental, inibidores de tirosina quinase, inibidores hormonais ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), desde que isso tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes do registro (6 semanas para mitomicina e nitrosouréias) e recuperados de qualquer toxicidade relacionada à terapia para menos de CTCAE grau 2
- Pacientes com tratamento anterior ou atual com sorafenibe são excluídos
Nenhum tratamento concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes como varfarina ou agentes relacionados à varfarina, heparina, trombina ou inibidores do fator Xa ou agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel); aspirina em baixa dose (=< 81 mg/dia), varfarina em baixa dose (=< 1 mg/dia) e heparina de baixo peso molecular (HBPM) profilática são permitidas; observe que medicamentos que induzem ou inibem fortemente o citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) ou estão associados a um risco de torsades não são permitidos; o tratamento concomitante crônico de indutores do CYP3A4 não é permitido (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João); como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas; os seguintes medicamentos são fortes inibidores do CYP3A4 e não são permitidos durante o tratamento com sorafenibe:
- Boceprevir
- Indinavir
- Nelfinavir
- Lopinavir/ritonavir
- Saquinavir
- telaprevir
- Ritonavir
- claritromicina
- Conivaptan
- itraconazol
- cetoconazol
- Mibefradil
- Nefazodona
- posaconazol
- voriconazol
Telitromicina
- Medicamentos com risco possível ou condicional de torsades devem ser usados com cautela, sabendo que o sorafenibe pode prolongar o intervalo QT
- O uso crônico diário de AINEs como tratamento para controle de tumores desmóides não é permitido e deve ser interrompido >= 3 dias antes do registro; AINEs são permitidos quando usados para dor relacionada ao tumor desmóide ou para sintomas não relacionados à doença desmóide (p. dor de cabeça, artrite)
- Os pacientes devem ter doença mensurável
Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios para serem elegíveis:
Doença determinada como irressecável ou que envolve cirurgia inaceitavelmente mórbida com base em 1 ou mais das seguintes características:
- doença multifocal
- Doença em que há comprometimento ou plano inadequado de: feixe neurovascular, osso, pele ou vísceras
- Tamanho grande em relação ao local OU envolvimento de vários compartimentos
- Progressão por imagem radiográfica (aumento de 10% no tamanho por RECIST v1.1 dentro de 6 meses após o registro)
Pacientes com doença sintomática que atende aos seguintes critérios do Inventário Breve de Dor (BPI) maior ou igual a 3 E um dos seguintes:
- Incapacidade de controlar a dor com AINEs e considerar a adição de narcóticos OU
- > Aumento de 30% no uso atual de narcóticos OU
- Adição de um novo narcótico opioide
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis
- Nenhum paciente com história de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA); doença arterial coronariana (DAC) ativa (infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da entrada no estudo)
- Nenhum paciente com hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial >= 150 mmHg sistólica e/ou >= 90 mmHg diastólica), ou qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
- Nenhum paciente com sangramento gastrointestinal (GI) clinicamente significativo ou diátese hemorrágica dentro de 30 dias antes do registro
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
- Hemoglobina >= 8 g/dl
- Plaquetas >= 75.000/mm^3
- Bilirrubina total =< 1,5 x limites superiores do normal (LSN)
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST])/transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) (aspartato aminotransferase [ALT]) = < 1,5 x LSN
- Depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço I (tosilato de sorafenibe)
Os pacientes recebem tosilato de sorafenibe PO QD nos dias 1-28.
|
Estudos correlativos opcionais
Dado PO
Outros nomes:
Estudos auxiliares opcionais
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Braço II (placebo)
Os pacientes recebem placebo PO QD nos dias 1-28.
Os pacientes podem passar para o Braço I após a progressão da doença.
|
Dado PO
Estudos correlativos opcionais
Estudos auxiliares opcionais
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão ou óbito por qualquer causa, avaliado em até 3 anos
|
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão ou morte por qualquer causa.
Se não houver nenhum evento, o PFS será censurado na última avaliação da doença.
Os dados após o cruzamento serão analisados e resumidos separadamente dos dados do curso principal de tratamento para esses pacientes de maneira exploratória e geradora de hipóteses.
Serão usados princípios de intenção de tratar.
O estado da doença do paciente foi avaliado usando RECSIT v1.1.
Os pacientes que terminaram o tratamento por deterioração sintomática sem evidência radiográfica de DP foram classificados como portadores de DP.
Caso contrário, os pacientes que ainda não apresentavam progressão da doença foram classificados como sem progressão na avaliação mais recente da doença e nos seguintes casos: passagem para receber sorafenibe, data da primeira terapia anticancerígena não direcionada pelo protocolo, perda de acompanhamento, retirada do consentimento e alteração dos métodos de imagem daquele que foi usado na entrada do estudo.
|
Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão ou óbito por qualquer causa, avaliado em até 3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos, usando os resultados relatados pelo paciente - critérios de terminologia comum em eventos adversos versão 4.0
Prazo: Até 3 anos
|
INCLUÍDO NA PARTE DE EVENTOS ADVERSOS DA SEÇÃO DE RESULTADOS.
Tabelas de frequência, estatísticas resumidas e análise categórica serão usadas para comparar as distribuições de toxicidade para pacientes tratados com tosilato de sorafenibe versus placebo.
Os dados de pacientes que passaram ou receberam intervenção cirúrgica ou radioterápica serão resumidos independentemente de seu curso primário de tratamento do estudo de maneira exploratória e geradora de hipóteses.
|
Até 3 anos
|
|
Tempo para intervenção cirúrgica durante o tratamento
Prazo: Tempo entre a randomização do paciente submetido à ressecção cirúrgica terapêutica para essa doença, avaliado em até 3 anos
|
Um teste de log rank será usado para comparar as distribuições de tempo para intervenção cirúrgica entre os dois braços usando um teste de 2 lados e alfa = 0,05
Nível de significância.
A metodologia Kaplan-Meier será usada para estimar vários pontos no tempo e intervalos de confiança de 95% serão calculados para essas estimativas.
A cirurgia será classificada por resultado (por exemplo, completo-macroscópico, completo-microscópico ou parcial), tipo, localização (por exemplo, membro), posteriormente analisado por análise categórica e estatística descritiva.
Métodos não paramétricos serão usados, conforme apropriado.
Muito poucos pacientes tiveram cirurgia durante o tratamento para realizar a análise.
|
Tempo entre a randomização do paciente submetido à ressecção cirúrgica terapêutica para essa doença, avaliado em até 3 anos
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: Tempo entre a data da randomização até o óbito, avaliado em até 3 anos
|
A metodologia de Kaplan-Meier e os testes de log rank serão usados para comparar a sobrevida global entre os grupos em vários momentos (por exemplo, taxa de 1 ano, taxa de 2 anos, etc.) e intervalos de confiança de 95% serão calculados para essas estimativas.
Os dados após o cruzamento serão analisados e resumidos separadamente do curso principal de tratamento para esses pacientes de maneira exploratória e geradora de hipóteses.
|
Tempo entre a data da randomização até o óbito, avaliado em até 3 anos
|
|
Melhor status de objetivo entre os dois braços de tratamento de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1
Prazo: Até 3 anos
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Comparado entre os dois braços de tratamento e usando o teste Cochran-Mantel-Haenszel.
Resposta Completa (CR): Todas as seguintes devem ser verdadeiras: a. Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
b.
Cada linfonodo alvo deve ter redução no eixo curto para <1,0 cm.
Resposta Parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% no PBSD (soma do maior diâmetro para todas as lesões alvo mais a soma do eixo curto de todos os linfonodos alvo na avaliação atual) tomando como referência o BSD.
Os pacientes no Braço II (placebo) que fazem o crossover são censurados para Melhor Status de Objetivo no momento do crossover.
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Até 3 anos
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Duração da Resposta
Prazo: Tempo entre a primeira resposta tumoral e a progressão, avaliado até 3 anos
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A metodologia Kaplan Meier será usada para estimar a distribuição da duração da resposta e o teste log-rank será usado para testar a diferença na duração da resposta entre os dois braços.
Os pacientes no Braço II (placebo) que fazem o crossover são censurados quanto à Duração da Resposta no momento do crossover.
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Tempo entre a primeira resposta tumoral e a progressão, avaliado até 3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percentual de alteração no tamanho do tumor por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (estudo correlativo de estudo de imagem complementar)
Prazo: Linha de base até 3 anos
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A melhor resposta (variável ordinal) e a variação percentual do sinal T2 (contínuo) serão correlacionadas pelo método de Spearman
ro.
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Linha de base até 3 anos
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Mudanças percentuais no sinal de ressonância magnética T2 (estudo correlativo de imagem complementar)
Prazo: Linha de base até 3 anos
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A variação percentual do sinal T2 (contínua) será correlacionada por Spearman
ro.
As alterações percentuais no sinal T2 da ressonância magnética da semana 8 para a imagem subsequente serão comparadas entre os grupos com > 30% de alívio da dor usando o teste t ou uma alternativa não paramétrica (por exemplo, teste de soma de classificação de Wilcoxon).
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Linha de base até 3 anos
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Tempo para Progressão da Dor Medido pela ?Pior Dor? Item do Formulário Resumido do Inventário de Dor (Estudo Correlativo de Companheiro - A091105-H01 Estudo QOL)
Prazo: Data de randomização para a primeira data em que a progressão da dor é observada, avaliada até 12 semanas
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Definido como um aumento >= 30% em comparação com a linha de base no pior escore de intensidade da dor (BPI-SF ?pior dor?
item) ou um aumento >= 30% no uso diário médio de qualquer tipo de narcótico opioide ou a adição de um novo narcótico opioide em comparação com a linha de base.
Estimado para cada braço usando estimativas de Kaplan-Meier e será comparado entre os braços usando um teste de log-rank.
As estatísticas descritivas incluirão médias, desvios padrão, medianas e intervalos para cada escala/subescala/item contínuo ou ordinal por grupo em cada ponto de tempo.
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Data de randomização para a primeira data em que a progressão da dor é observada, avaliada até 12 semanas
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Tempo para paliação da dor medido pela ?pior dor? Item do Formulário Resumido do Inventário de Dor Breve (Estudo Correlativo de Companheiro-A091105-H01 Estudo QOL)
Prazo: Data de randomização para a primeira data em que a paliação da dor confirmada é observada, avaliada até 12 semanas
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Definido em cada ponto de tempo como >= 30% de diminuição da linha de base no pior escore de intensidade de dor (BPI-SF ?pior dor?
item), sem aumento concomitante >= 30% no uso diário médio de qualquer narcótico opióide, nem adição de qualquer novo narcótico opióide, em relação à linha de base.
Estimado para cada braço usando estimativas de Kaplan-Meier e será comparado entre os braços usando um teste de log-rank.
As estatísticas descritivas incluirão médias, desvios padrão, medianas e intervalos para cada escala/subescala/item contínuo ou ordinal por grupo em cada ponto de tempo.
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Data de randomização para a primeira data em que a paliação da dor confirmada é observada, avaliada até 12 semanas
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Duração da Paliação da Dor Medida pela ?Pior Dor? Item do Formulário Resumido do Inventário de Dor (Estudo Correlativo de Companheiro - A091105-H01 Estudo QOL)
Prazo: Tempo desde a primeira data em que a paliação confirmada da dor é observada até a primeira data em que a progressão da dor é observada, avaliada até 12 semanas
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Definido para todos os pacientes que experimentam paliação da dor confirmada.
As estatísticas descritivas incluirão médias, desvios padrão, medianas e intervalos para cada escala/subescala/item contínuo ou ordinal por grupo em cada ponto de tempo.
Técnicas gráficas descritivas incluirão gráficos médios por grupo para cada escala/subescala/item contínuo ou ordinal.
Frequências relativas de respostas para cada item ordinal também serão geradas em cada ponto de tempo por grupo.
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Tempo desde a primeira data em que a paliação confirmada da dor é observada até a primeira data em que a progressão da dor é observada, avaliada até 12 semanas
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Taxa de Paliação da Dor Medida pela ?Pior Dor? Item do Formulário Resumido do Inventário de Dor Breve (Estudo Correlativo de Companheiro-A091105-H01 Estudo QOL)
Prazo: Linha de base até 12 semanas
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A taxa de alívio da dor na semana 8 confirmada como semana 12 será comparada entre os braços usando um alfa bilateral = 0,05
testes qui-quadrado no momento da análise final.
As estatísticas descritivas incluirão médias, desvios padrão, medianas e intervalos para cada escala/subescala/item contínuo ou ordinal por grupo em cada ponto de tempo.
Técnicas gráficas descritivas incluirão gráficos médios por grupo para cada escala/subescala/item contínuo ou ordinal.
Frequências relativas de respostas para cada item ordinal também serão geradas em cada ponto de tempo por grupo.
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Linha de base até 12 semanas
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Proteína associada à caderina, genótipo Beta 1 (CTNNB1) (Estudo correlativo associado-A091105-ST1 Study)
Prazo: Até 3 anos
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Associações entre os possíveis preditores de resposta ao sorafenibe e mutações CTNNBI serão examinadas usando o teste exato de Fisher, teste de Kruskal-Wallis ou teste de Spearman
coeficiente de correlação, conforme apropriado.
Os estratos serão comparados por meio do teste log-rank.
Modelos multivariados serão construídos introduzindo todas as variáveis acima mencionadas simultaneamente no modelo e, em seguida, eliminando as variáveis usando o método de seleção reversa.
Os valores de P serão bicaudais e considerados significativos em alfa 0,05.
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Até 3 anos
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Taxa de descoberta falsa (estudo complementar correlativo - estudo A091105-ST1)
Prazo: Até dia 8
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O teste de permutação da mesma seleção será realizado 1.000 vezes e os rótulos do grupo de amostra trocados em cada permutação.
Um teste t bilateral será usado para identificar genes expressos diferencialmente em dados transformados em log e aqueles com uma alteração dupla.
A taxa de descoberta falsa será avaliada pelo teste de permutação (n = 1000) dos rótulos do grupo de amostras.
O enriquecimento será avaliado pelo teste exato de Fisher unilateral com taxa de descoberta falsa estimada.
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Até dia 8
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Assinatura de Expressão Gênica Específica do Tratamento (Estudo Correlativo Companheiro - Estudo A091105-ST1)
Prazo: Até dia 8
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A análise identificará genes super e subexpressos no pré-tratamento e nas biópsias do dia 8 em comparação com todas as amostras de controle.
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Até dia 8
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Alterações na pontuação de imuno-histoquímica do fator de crescimento endotelial vascular (estudo correlativo de acompanhamento - estudo A091105-ST1)
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Comparado pelo teste t pareado.
Alterações quantitativas serão correlacionadas com o estado da doença em 1 ano pelo teste exato de Fisher.
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Linha de base até o dia 8
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Alterações na pontuação de imuno-histoquímica do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (estudo correlativo de acompanhamento - estudo A091105-ST1)
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Comparado pelo teste t pareado.
Alterações quantitativas serão correlacionadas com o estado da doença em 1 ano pelo teste exato de Fisher.
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Linha de base até o dia 8
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Alterações na pontuação de imuno-histoquímica da relação citoplasma/nuclear de beta-catenina (estudo correlativo de acompanhamento - estudo A091105-ST1)
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Comparado pelo teste t pareado.
Alterações quantitativas serão correlacionadas com o estado da doença em 1 ano pelo teste exato de Fisher.
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Linha de base até o dia 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mrinal M Gounder, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Basch E, Becker C, Rogak LJ, Schrag D, Reeve BB, Spears P, Smith ML, Gounder MM, Mahoney MR, Schwartz GK, Bennett AV, Mendoza TR, Cleeland CS, Sloan JA, Bruner DW, Schwab G, Atkinson TM, Thanarajasingam G, Bertagnolli MM, Dueck AC. Composite grading algorithm for the National Cancer Institute's Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE). Clin Trials. 2021 Feb;18(1):104-114. doi: 10.1177/1740774520975120. Epub 2020 Dec 1.
- Gounder MM, Mahoney MR, Van Tine BA, Ravi V, Attia S, Deshpande HA, Gupta AA, Milhem MM, Conry RM, Movva S, Pishvaian MJ, Riedel RF, Sabagh T, Tap WD, Horvat N, Basch E, Schwartz LH, Maki RG, Agaram NP, Lefkowitz RA, Mazaheri Y, Yamashita R, Wright JJ, Dueck AC, Schwartz GK. Sorafenib for Advanced and Refractory Desmoid Tumors. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379(25):2417-2428. doi: 10.1056/NEJMoa1805052.
- Mazza GL, Petersen MM, Ginos B, Langlais BT, Heon N, Gounder MM, Mahoney MR, Zoroufy AJ, Schwartz GK, Rogak LJ, Thanarajasingam G, Basch E, Dueck AC. Missing data strategies for the Patient-Reported Outcomes version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) in Alliance A091105 and COMET-2. Qual Life Res. 2022 Apr;31(4):1069-1080. doi: 10.1007/s11136-021-02968-1. Epub 2021 Aug 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
3 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
19 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias de Tecido Fibroso
- Fibroma
- Tumores Desmóides
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Derivados de benzeno
- Uréia
- Ácidos, heterocíclicos
- Compostos de fenilurea
- Niacinamida
- Ácidos nicotínicos
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2014-00264 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- PA091105_A04PAMDREVW01
- A091105 (Outro identificador: CTEP)
- R01FD005105 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)
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