Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениба тозилат в лечении пациентов с десмоидными опухолями или агрессивным фиброматозом

29 мая 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование сорафениба при десмоидных опухолях или агрессивном фиброматозе (DT/DF)

В этом рандомизированном исследовании III фазы сравниваются хорошие и/или плохие эффекты тозилата сорафениба при лечении пациентов с десмоидными опухолями или агрессивным фиброматозом. Тозилат сорафениба может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые белки, необходимые для роста клеток. [Источник финансирования - FDA OOPD]

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить показатели выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) у пациентов с десмоидными опухолями (ДТ)/глубоким фиброматозом (ГФ), которые получают либо сорафениб (сорафениб тозилат), либо плацебо, используя двойное слепое рандомизированное исследование фазы III.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки токсичности. II. Оценить время до оперативного вмешательства. III. Для оценки частоты ответа опухоли и выживаемости.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки изменений магнитно-резонансной томографии (МРТ) Тесла (T)2 для прогнозирования (или корреляции) с биологическим эффектом, таким как рост опухоли (с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях [RECIST], версия [v] 1.1), и паллиативное обезболивание. (Коррелятивное сопутствующее исследование) II. Механизм действия сорафениба при DT/DF остается неизвестным. У пациентов, согласившихся пройти парную биопсию опухоли (A091105-ST1), изменения, вызванные лечением, будут количественно оценены с помощью гистологии, профилирования экспрессии генов, протеомных изменений и выборочного опроса ключевых путей с помощью вестерн-блоттинга и полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). ). (Коррелятивное сопутствующее исследование) III. Для сбора архивных образцов тканей, исходных образцов (опухоль, кровь) и образцов на 8-й день (опухоль, кровь) для фундаментальных научных исследований (A091105-ST1). (Коррелятивное сопутствующее исследование) IV. Для оценки нежелательных явлений, о которых сообщают пациенты, и качества жизни (КЖ), измеренных с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений, сообщаемых пациентами (PRO-CTCAE), и общей линейной аналоговой самооценки (LASA) по одному пункту (A091105). -НО1). (Коррелятивное сопутствующее исследование) V. Для оценки облегчения боли, измеряемой по пункту «самая сильная боль» в краткой форме краткой инвентаризации боли (A091105-HO1). (сопутствующее исследование)

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают тозилат сорафениба перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-28.

ARM II: пациенты получают плацебо перорально QD в дни 1-28. Пациенты могут переходить на группу I при прогрессировании заболевания.

В обеих группах курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются ежегодно в течение до 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

87

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Arroyo Grande, California, Соединенные Штаты, 93420
        • PCR Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach, Delaware, Соединенные Штаты, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, Соединенные Штаты, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • John B Amos Cancer Center
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Low Country Cancer Care
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • Hawaii Cancer Care Inc-Liliha
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • Kuakini Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Lihue, Hawaii, Соединенные Штаты, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
      • ‘Aiea, Hawaii, Соединенные Штаты, 96701
        • Pali Momi Medical Center
      • ‘Aiea, Hawaii, Соединенные Штаты, 96701
        • Queen's Cancer Center - Pearlridge
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Mount Vernon, Illinois, Соединенные Штаты, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
    • Indiana
      • Richmond, Indiana, Соединенные Штаты, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Kentucky
      • Crestview Hills, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • Oncology Hematology Care Inc-Crestview
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Соединенные Штаты, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • Health Partners Inc
      • New Ulm, Minnesota, Соединенные Штаты, 56073
        • New Ulm Medical Center
      • Robbinsdale, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Соединенные Штаты, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Соединенные Штаты, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Соединенные Штаты, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Branson, Missouri, Соединенные Штаты, 65616
        • Cox Cancer Center Branson
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Joplin, Missouri, Соединенные Штаты, 64804
        • Freeman Health System
      • Joplin, Missouri, Соединенные Штаты, 64804
        • Mercy Hospital Joplin
      • Rolla, Missouri, Соединенные Штаты, 65401
        • Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
      • Rolla, Missouri, Соединенные Штаты, 65401
        • Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Nebraska Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Nebraska Cancer Research Center
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68516
        • Southeast Nebraska Cancer Center - 68th Street Place
      • Norfolk, Nebraska, Соединенные Штаты, 68701
        • Faith Regional Health Services Carson Cancer Center
      • North Platte, Nebraska, Соединенные Штаты, 69101
        • Great Plains Health Callahan Cancer Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
        • Nebraska Cancer Specialists - Omaha
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Oncology Hematology West PC
      • Scottsbluff, Nebraska, Соединенные Штаты, 69361
        • Regional West Medical Center Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
        • Cancer and Blood Specialists-Henderson
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
        • Las Vegas Cancer Center-Henderson
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
        • GenesisCare USA - Henderson
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Central
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • GenesisCare USA - Las Vegas
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Cancer and Blood Specialists-Shadow
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89113
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89121
        • Cancer Therapy and Integrative Medicine
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • Cancer and Blood Specialists-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • GenesisCare USA - Vegas Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148-2405
        • Las Vegas Cancer Center-Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
        • GenesisCare USA - Fort Apache
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89149
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89503
        • Saint Mary's Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc-Blue Ash
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45202
        • Oncology Hematology Care Inc-Eden Park
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45211
        • Oncology Hematology Care Inc-Mercy West
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45230
        • Oncology Hematology Care Inc-Anderson
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • Dayton NCI Community Oncology Research Program
      • Fairfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45014
        • Oncology Hematology Care Inc-Healthplex
      • Findlay, Ohio, Соединенные Штаты, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Springfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Springfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wright-Patterson Air Force Base, Ohio, Соединенные Штаты, 45433
        • Wright-Patterson Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Martinsville, Virginia, Соединенные Штаты, 24115
        • Sovah Health Martinsville
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • New Richmond, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Перед регистрацией пациенты должны иметь подтверждение DT/DF от местного патологоанатома.
  • Пациентам может быть проведено местно-регионарное лечение, такое как обширная хирургия, лучевая терапия, радиочастотная абляция или криохирургия, при условии, что это было завершено по крайней мере за 4 недели до регистрации и восстановился от токсичности, связанной с терапией, до менее чем 2 степени CTCAE.
  • Пациенты могут получать цитотоксическую, биологическую (антитела), иммунную или экспериментальную терапию, ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы гормонов или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при условии, что это было завершено по крайней мере за 4 недели до регистрации (6 недель для митомицина). и нитрозомочевины) и оправились от любой токсичности, связанной с терапией, до менее чем 2 степени CTCAE.
  • Исключаются пациенты, получавшие ранее или в настоящее время лечение сорафенибом.

  • Отсутствие сопутствующего лечения в терапевтических дозах антикоагулянтами, такими как варфарин или препараты, родственные варфарину, гепарином, тромбином или ингибиторами фактора Ха, или антиагрегантами (например, клопидогрель); разрешены низкие дозы аспирина (=< 81 мг/день), низкие дозы варфарина (=< 1 мг/день) и низкомолекулярный гепарин (НМГ) с профилактической целью; обратите внимание, что препараты, которые сильно индуцируют или ингибируют цитохром P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 4 (CYP3A4) или связаны с риском развития желудочковой тахикардии, не допускаются; не допускается хроническое одновременное лечение индукторами CYP3A4 (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампином, рифабутином, рифапентином, фенобарбиталом и зверобоем); в рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или растительный продукт; следующие препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и не допускаются во время лечения сорафенибом:

    • Боцепревир
    • Индинавир
    • Нелфинавир
    • Лопинавир/ритонавир
    • Саквинавир
    • телапревир
    • Ритонавир
    • Кларитромицин
    • Кониваптан
    • Итраконазол
    • Кетоконазол
    • Мибефрадил
    • Нефазодон
    • Позаконазол
    • Вориконазол

    • телитромицин

      • Препараты с возможным или условным риском развития желудочковой тахикардии следует применять с осторожностью, зная, что сорафениб может удлинять интервал QT.
  • Постоянное ежедневное использование НПВП для лечения десмоидных опухолей не допускается и должно быть прекращено >= за 3 дня до регистрации; НПВП разрешены при использовании при боли, связанной с десмоидной опухолью, или при симптомах, не связанных с десмоидной болезнью (например, головная боль, артрит)
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание

  • Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев, чтобы иметь право на участие:

    • Заболевание, определяемое как нерезектабельное или влекущее за собой неприемлемо болезненное хирургическое вмешательство на основании 1 или более из следующих характеристик:

      • Многоочаговое заболевание
      • Заболевание с вовлечением или неадекватной плоскостью сосудисто-нервного пучка, костей, кожи или внутренних органов.
      • Большой размер по отношению к местоположению ИЛИ поражение нескольких отделов
    • Прогресс по данным рентгенографии (10% увеличение размера по RECIST v1.1 в течение 6 месяцев после регистрации)

    • Пациенты с симптоматическим заболеванием, которое соответствует следующим критериям Краткой шкалы оценки боли (BPI) больше или равно 3 И одному из следующих критериев:

      • Неспособность контролировать боль с помощью НПВП и рассмотрение возможности добавления наркотиков ИЛИ
      • > 30% увеличение потребления наркотиков в настоящее время ИЛИ
      • Добавление нового опиоидного наркотика
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не имеют права
  • Нет пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); активная ишемическая болезнь сердца (ИБС) (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование)
  • Нет пациентов с неадекватно контролируемой артериальной гипертензией (определяемой как артериальное давление >= 150 мм рт.ст. систолического и/или >= 90 мм рт.ст. диастолического) или гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии в анамнезе.
  • Отсутствие пациентов с клинически значимым желудочно-кишечным (ЖК) кровотечением или геморрагическим диатезом в течение 30 дней до регистрации
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Тромбоциты >= 75 000/мм^3
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST])/сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) (аспартатаминотрансфераза [ALT]) = < 1,5 x ULN
  • Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (сорафениба тозилат)
Пациенты получают тозилат сорафениба перорально QD в дни 1-28.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Лекарство: Сорафениба тозилат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ЗАЛИВ 54-9085
  • Нексавар
  • BAY 43-9006 Тозилат
  • сорафениб
Другой: Оценка качества жизни
Факультативные дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Плацебо Компаратор: Группа II (плацебо)
Пациенты получают плацебо перорально QD в дни 1-28. Пациенты могут переходить на группу I при прогрессировании заболевания.
Другой: Администрация плацебо
Данный заказ на поставку
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Факультативные дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине оценивается до 3 лет.
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования или смерти по любой причине. Если события не существует, ВБП будет подвергаться цензуре при последней оценке заболевания. Данные после перекреста будут проанализированы и обобщены отдельно от данных основного курса лечения для этих пациентов в исследовательской и генерирующей гипотезы манере. Будет использовано намерение лечить принципы. Состояние пациента оценивали с помощью RECSIT v1.1. Пациенты, прекратившие лечение по поводу симптоматического ухудшения без рентгенологических признаков БП, классифицировались как больные БП. В противном случае, пациенты, у которых еще не наблюдалось прогрессирования заболевания, классифицировались как не имеющие прогрессирования при самой последней оценке заболевания и в следующих случаях: переход на прием сорафениба, дата первой непротокольной направленной противоопухолевой терапии, потеря для последующего наблюдения, отзыв согласия и изменение методов визуализации по сравнению с теми, которые использовались при включении в исследование.
Время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине оценивается до 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений с использованием результатов, о которых сообщают пациенты, — общие критерии терминологии в отношении нежелательных явлений, версия 4.0
Временное ограничение: До 3 лет
ВКЛЮЧЕНЫ В ЧАСТЬ ПОБОЧНЫХ СОБЫТИЙ РАЗДЕЛА РЕЗУЛЬТАТОВ. Таблицы частот, сводные статистические данные и категориальный анализ будут использоваться для сравнения распределения токсичности у пациентов, получавших тозилат сорафениба, по сравнению с плацебо. Данные для пациентов, которые перешли или получили хирургическое вмешательство или лучевую терапию, будут обобщены независимо от их основного курса исследуемого лечения в исследовательской и генерирующей гипотезы манере.
До 3 лет
Время до хирургического вмешательства во время лечения
Временное ограничение: Время между рандомизацией к пациенту, перенесшему терапевтическую хирургическую резекцию по поводу этого заболевания, оценивается до 3 лет.
Логарифмический ранговый тест будет использоваться для сравнения распределения времени до хирургического вмешательства между двумя руками с использованием двустороннего теста и альфа = 0,05. уровень значимости. Для оценки различных моментов времени будет использоваться методология Каплана-Мейера, и для этих оценок будут рассчитаны 95% доверительные интервалы. Хирургическое вмешательство будет классифицироваться по исходу (например, полное-макроскопическое, полное-микроскопическое или частичное), типу, местонахождению (например, на конечности), после чего анализируется с помощью категориального анализа и описательной статистики. При необходимости будут использоваться непараметрические методы. Слишком мало пациентов перенесли операцию во время лечения, чтобы провести анализ.
Время между рандомизацией к пациенту, перенесшему терапевтическую хирургическую резекцию по поводу этого заболевания, оценивается до 3 лет.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время между датой рандомизации и до смерти оценивается до 3 лет.
Методика Каплана-Мейера и тесты логарифмического ранга будут использоваться для сравнения общей выживаемости между группами в различные моменты времени (например, показатель за 1 год, показатель за 2 года и т. д.), и для этих оценок будут рассчитаны 95% доверительные интервалы. Данные после кроссовера будут проанализированы и обобщены отдельно от основного курса лечения для этих пациентов в исследовательской и генерирующей гипотезы манере.
Время между датой рандомизации и до смерти оценивается до 3 лет.
Лучший объективный статус между двумя группами лечения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1
Временное ограничение: До 3 лет
Сравнение между двумя группами лечения и с использованием теста Кокрана-Мантеля-Хензеля. Полный ответ (CR): Все нижеперечисленное должно быть верно: a. Исчезновение всех целевых поражений. б. Каждый целевой лимфатический узел должен иметь уменьшение по короткой оси до <1,0 см. Частичный ответ (PR): уменьшение PBSD не менее чем на 30% (сумма наибольшего диаметра для всех поражений-мишеней плюс сумма длины короткой оси всех целевых лимфатических узлов при текущей оценке), принимая в качестве эталона BSD. Пациенты, получающие группу II (плацебо), подвергающиеся перекрестному анализу, подвергаются цензуре в отношении наилучшего объективного статуса во время перекрестного исследования.
До 3 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Время между первой реакцией опухоли и прогрессированием оценивается до 3 лет.
Методология Каплана Мейера будет использоваться для оценки распределения продолжительности ответа, а тест логарифмического ранга будет использоваться для проверки разницы в продолжительности ответа между двумя группами. Пациенты, получающие группу II (плацебо), подвергающиеся перекрестному анализу, подвергаются цензуре в отношении продолжительности ответа во время перекрестного исследования.
Время между первой реакцией опухоли и прогрессированием оценивается до 3 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение размера опухоли по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (коррелятивное сопутствующее исследование-исследование визуализации)
Временное ограничение: Базовый до 3 лет
Наилучший ответ (порядковая переменная) и процентное изменение сигнала Т2 (непрерывное) будут коррелировать по шкале Спирмена. ро.
Базовый до 3 лет
Процентные изменения в сигнале МРТ T2 (коррелятивное сопутствующее исследование-исследование визуализации)
Временное ограничение: Базовый до 3 лет
Процентное изменение сигнала T2 (непрерывное) будет коррелировать по шкале Спирмена. ро. Процентные изменения сигнала МРТ T2 с 8-й недели до последующей визуализации будут сравниваться между группами с > 30% облегчения боли с использованием t-критерия или непараметрической альтернативы (например, критерия суммы рангов Уилкоксона).
Базовый до 3 лет
Время до прогрессирования боли, измеряемое? Пункт краткой формы краткого перечня боли (сопутствующее исследование качества жизни A091105-H01)
Временное ограничение: Дата рандомизации до самой ранней даты, когда наблюдается прогрессирование боли, оценивается до 12 недель
Определяется как >= 30%-ное увеличение по сравнению с исходным уровнем показателя наибольшей интенсивности боли (BPI-SF ?наихудшая боль? пункт) или увеличение >= 30% среднего ежедневного употребления любого типа опиоидных наркотиков или добавление нового опиоидного наркотика по сравнению с исходным уровнем. Оценивается для каждой группы с использованием оценок Каплана-Мейера и будет сравниваться между группами с использованием теста логарифмического ранга. Описательная статистика будет включать средние значения, стандартные отклонения, медианы и диапазоны для каждой непрерывной или порядковой шкалы/подшкалы/элемента по группам в каждый момент времени.
Дата рандомизации до самой ранней даты, когда наблюдается прогрессирование боли, оценивается до 12 недель
Время до обезболивания, измеряемое по «самой сильной боли» Пункт краткой формы краткой инвентаризации боли (сопутствующее исследование качества жизни A091105-H01)
Временное ограничение: Дата рандомизации до самой ранней даты, когда наблюдается подтвержденное облегчение боли, оценивается до 12 недель
Определяется в каждый момент времени как >= 30% снижение по сравнению с исходным уровнем показателя интенсивности самой сильной боли (BPI-SF «наиболее сильная боль»? пункт), без сопутствующего >= 30% увеличения среднего суточного употребления какого-либо опиоидного наркотика или добавления какого-либо нового опиоидного наркотика по сравнению с исходным уровнем. Оценивается для каждой группы с использованием оценок Каплана-Мейера и будет сравниваться между группами с использованием теста логарифмического ранга. Описательная статистика будет включать средние значения, стандартные отклонения, медианы и диапазоны для каждой непрерывной или порядковой шкалы/подшкалы/элемента по группам в каждый момент времени.
Дата рандомизации до самой ранней даты, когда наблюдается подтвержденное облегчение боли, оценивается до 12 недель
Продолжительность облегчения боли, измеряемая по «Сильнейшей боли» Пункт краткой формы краткого перечня боли (сопутствующее исследование качества жизни A091105-H01)
Временное ограничение: Время от самой ранней даты, когда наблюдается подтвержденное облегчение боли, до самой ранней даты, когда наблюдается прогрессирование боли, оценивается до 12 недель.
Определяется для всех пациентов с подтвержденным паллиативным обезболиванием. Описательная статистика будет включать средние значения, стандартные отклонения, медианы и диапазоны для каждой непрерывной или порядковой шкалы/подшкалы/элемента по группам в каждый момент времени. Описательные графические методы будут включать средние графики по группам для каждой непрерывной или порядковой шкалы/подшкалы/пункта. Относительная частота ответов для каждого порядкового элемента также будет генерироваться в каждый момент времени по группе.
Время от самой ранней даты, когда наблюдается подтвержденное облегчение боли, до самой ранней даты, когда наблюдается прогрессирование боли, оценивается до 12 недель.
Уровень облегчения боли, измеряемый «Сильнейшей болью» Пункт краткой формы краткой инвентаризации боли (сопутствующее исследование качества жизни A091105-H01)
Временное ограничение: Базовый до 12 недель
Скорость ослабления боли на 8-й неделе, подтвержденная на 12-й неделе, будет сравниваться между группами с использованием двустороннего альфа = 0,05. критерий хи-квадрат во время окончательного анализа. Описательная статистика будет включать средние значения, стандартные отклонения, медианы и диапазоны для каждой непрерывной или порядковой шкалы/подшкалы/элемента по группам в каждый момент времени. Описательные графические методы будут включать средние графики по группам для каждой непрерывной или порядковой шкалы/подшкалы/пункта. Относительная частота ответов для каждого порядкового элемента также будет генерироваться в каждый момент времени по группе.
Базовый до 12 недель
Кадгерин-ассоциированный белок, генотип бета 1 (CTNNB1) (сопутствующее исследование A091105-ST1)
Временное ограничение: До 3 лет
Ассоциации между возможными предикторами ответа на мутации сорафениба и CTNNBI будут исследованы с использованием точного теста Фишера, теста Крускала-Уоллиса или теста Спирмена. коэффициент корреляции в зависимости от ситуации. Слои будут сравниваться с использованием критерия логарифмического ранга. Многомерные модели будут построены путем одновременного введения в модель всех вышеупомянутых переменных и последующего исключения переменных с использованием метода обратного отбора. Значения P будут двусторонними и будут считаться значимыми при альфа 0,05.
До 3 лет
Частота ложных открытий (сопутствующее исследование A091105-ST1)
Временное ограничение: До 8 дня
Тестирование перестановок одного и того же выбора будет выполнено 1000 раз, и метки групп образцов будут меняться местами при каждой перестановке. Двусторонний t-критерий будет использоваться для идентификации генов с дифференциальной экспрессией на логарифмически преобразованных данных и генов с двукратным изменением. Частота ложных открытий будет оцениваться путем проверки перестановки (n = 1000) меток группы образцов. Обогащение будет оцениваться по одностороннему точному критерию Фишера с предполагаемой частотой ложных открытий.
До 8 дня
Специфическая для лечения сигнатура экспрессии генов (сопутствующее исследование A091105-ST1)
Временное ограничение: До 8 дня
Анализ выявит избыточную и недостаточную экспрессию генов в биоптатах до лечения и на 8-й день по сравнению со всеми контрольными образцами.
До 8 дня
Изменения в иммуногистохимическом показателе сосудистого эндотелиального фактора роста (коррелятивное сопутствующее исследование - исследование A091105-ST1)
Временное ограничение: Исходный уровень до 8-го дня
По сравнению с парным t-критерием. Количественные изменения будут коррелировать со статусом заболевания через 1 год с помощью точного теста Фишера.
Исходный уровень до 8-го дня
Изменения в иммуногистохимическом показателе рецептора тромбоцитарного фактора роста (сопутствующее исследование A091105-ST1)
Временное ограничение: Исходный уровень до 8-го дня
По сравнению с парным t-критерием. Количественные изменения будут коррелировать со статусом заболевания через 1 год с помощью точного теста Фишера.
Исходный уровень до 8-го дня
Изменения в иммуногистохимическом показателе соотношения бета-катенин-цитоплазма/ядро (сопутствующее исследование - исследование A091105-ST1)
Временное ограничение: Исходный уровень до 8-го дня
По сравнению с парным t-критерием. Количественные изменения будут коррелировать со статусом заболевания через 1 год с помощью точного теста Фишера.
Исходный уровень до 8-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Mrinal M Gounder, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2014-00264 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • PA091105_A04PAMDREVW01
  • A091105 (Другой идентификатор: CTEP)
  • R01FD005105 (Грант/контракт FDA США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться