Estudo sobre distúrbios respiratórios do sono, obesidade e gravidez (SOAP) (SOAP)

Dados emergentes suportam uma ligação entre distúrbios respiratórios do sono (DRS) e resultados adversos da gravidez, particularmente pré-eclâmpsia. Além disso, SDB, que é caracterizado por hipoxia-reoxigenação noturna intermitente, bem como interrupção do sono, resulta em disfunção endotelial e desregulação metabólica, as mesmas vias biológicas que têm sido associadas a resultados adversos da gravidez. A obesidade é um fator de risco bem conhecido para resultados adversos da gravidez e DRS, e tem sido associada às mesmas aberrações biológicas mencionadas anteriormente. Portanto, a obesidade complica a definição de uma relação causal entre SDB e os resultados da gravidez. Embora alguns fatores de risco cardiovascular clássicos (pré-hipertensão) sejam certamente relevantes na gravidez, também existem fatores de risco bem estabelecidos que são exclusivos da gravidez (rigidez vascular uterina, fatores angiogênicos placentários). A interação entre DRS, obesidade e esses fatores de risco cardiovascular exclusivos permanece indefinida, e esta proposta visa abordar essa lacuna de conhecimento. Sem esses dados, nossa capacidade de entender como podemos mitigar esses riscos por meio do uso de intervenções terapêuticas para DRS, como o CPAP (pressão positiva contínua nas vias aéreas), fica comprometida. Para abordar ainda mais essa lacuna de conhecimento, faremos uso da capacidade da placenta de acumular evidências de danos ao longo do tempo e fornecer um registro da saúde vascular materna durante a gestação. Numerosas lesões placentárias decorrentes de doença vascular materna foram identificadas e podem ser prontamente detectadas na patologia placentária. Essas lesões podem fornecer uma medida da gravidade do estresse hipóxico experimentado pelo feto durante a gestação.

A hipótese central dos investigadores é que o SDB é um modificador de efeito que aumenta o risco cardiovascular materno e a lesão hipóxica placentária em mulheres grávidas obesas, e que o tratamento com CPAP durante a gravidez resultará em um risco cardiovascular e perfil placentário melhorados. Para testar esta hipótese, os investigadores identificarão uma coorte de mulheres obesas com e sem DRS. Os investigadores examinarão o impacto do SDB na rigidez vascular materna (Doppler da artéria uterina), angiogênese (fatores angiogênicos específicos da gravidez, por exemplo, sFLT-1) e metabolismo (resistência à insulina) durante a gravidez (objetivo 1). Os investigadores realizarão um estudo controlado randomizado de CPAP autotitulado versus CPAP simulado na gravidez para examinar o impacto do tratamento com CPAP durante a gravidez no risco cardiovascular (objetivo 2) e explorarão a interação entre SDB, CPAP e evidência de doença vascular materna e hipóxia fetal crônica avaliando o perfil placentário de mulheres obesas com e sem DRS (objetivo 3).