- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02116894
Estudo de Segurança do Regorafenib Com PF-03446962 para Tratar o Câncer Colorretal (REGAL-1)
Estudo de Fase Ib da Combinação de Regorafenibe com PF-03446962 em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático Refratário (ensaio REGAL-1)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma colorretal metastático refratário avaliável histologicamente e/ou citologicamente e avaliável radiograficamente para o qual o regorafenibe seria considerado uma opção terapêutica.
- A doença deve ser mensurável pelos critérios RECIST 1.1 (ver Apêndice 1).
- Idade ≥ 18 anos.
- ECOG 0 ou 1.
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:
- ANC ≥ 1,5 x 109
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL; A eritropoetina e o suporte transfusional são permitidos, desde que os tratamentos não sejam necessários mais do que a cada 8 semanas. A hemoglobina deve estar estável acima ou igual a 9 g/dL por pelo menos 2 semanas antes do dia 1 do medicamento do estudo sem transfusão de sangue para manter o nível de hemoglobina.
Função hepática adequada, conforme demonstrado por:
- bilirrubina sérica ≤ 1,5x LSN
- PT/PTT/INR ≤ 1,5x LSN
- ALT e AST ≤ 2,5x LSN
- Função renal adequada: depuração da creatinina (estimada) ≥ 50 cc/min por Cockroft Gault ou urina de 24 horas (ver Apêndice 6).
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias a partir do dia 1 do medicamento do estudo; tanto os homens quanto as mulheres devem estar dispostos a usar dois métodos de contracepção, sendo um deles um método de barreira durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
- Consentimento informado assinado.
- Presença de uma amostra de tumor arquivada (sem requisitos de tamanho).
Critério de exclusão:
- Uso prévio de regorafenibe com progressão da doença (somente coorte expandida).
- Falha prévia em tolerar regorafenibe na dose de 120 mg/dia.
- Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 28 dias a partir do dia 1 do medicamento do estudo (incluindo agentes em investigação, quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
Pacientes que:
- Tiveram uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas a partir do dia 1 do medicamento do estudo,
- Não se recuperou dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou
- Prevê-se que necessitem de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo.
- Doentes que tenham apresentado reações de hipersensibilidade ao regorafenib e/ou a um composto estrutural, agente biológico ou formulação (por exemplo, sorafenib).
- Grau 3-4 AE associado à terapia anti-VEGF anterior. A hipertensão grau 3 que foi prontamente controlada será permitida.
- História de reações de hipersensibilidade/anafilaxia de grau 3 ou superior atribuídas a anticorpos monoclonais humanizados e/ou quiméricos ou outras proteínas semelhantes. As reações de hipersensibilidade claramente relacionadas ao cetuximabe podem ser permitidas a critério do investigador principal.
Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor, com as seguintes exceções:
- Esteróides intermitentes (não exceder 4 mg todos os dias) podem ser usados conforme a necessidade (p. tratamento para náuseas, anorexia e fadiga relacionadas à quimioterapia.)
- Pacientes em doses de reposição fisiológica de esteróides devido à insuficiência adrenal por qualquer motivo podem permanecer com esses medicamentos.
- Corticosteroides tópicos, inalatórios ou intra-articulares
- Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas. As metástases assintomáticas tratadas são permitidas desde que o paciente esteja sem esteroides por pelo menos 1 mês antes do dia 1 do medicamento do estudo.
- Doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar com hipoxemia (requer oxigênio suplementar, sintomas devido a hipoxemia ou saturação de O2 <90% por oximetria de pulso após uma caminhada de 2 minutos ou, na opinião do investigador, qualquer estado fisiológico que possa causar hipoxemia sistêmica ou regional.
- Presença de fibrilação atrial mal controlada (frequência cardíaca ventricular >100 bpm)
- História prévia de AVC, AIT, angina de peito, enfarte agudo do miocárdio ou história de procedimentos de reperfusão recentes (p. PTCA), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada dentro de 6 meses a partir do dia 1 do medicamento do estudo. NOTA: Indivíduos com TVP recente que foram anticoagulados terapeuticamente por pelo menos 6 semanas são elegíveis.
- DAC ou PVD ou CVD significativa ou ativa conhecida definida como teste de esforço anormal, sintomas ou necessidade de medicação para a prevenção de sintomas.
- Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (classificação da NYHA, ver Apêndice 4 classificação funcional III-IV).
- Proteinúria na triagem demonstrada por análise de urina (AU) > 1+ e proteína na urina de 24 horas ≥ 1 grama/24 horas.
Pacientes que tenham quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, conforme julgado pelo médico assistente. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a:
- Função pulmonar gravemente prejudicada (por ex. uso de O2 doméstico, história de doença pulmonar idiopática (DPI), qualquer evidência de DPI no exame.
- Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) que requerem tratamento com I.V. antibióticos.
- Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente.
- Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS de >140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) de >90 mmHg] OBSERVAÇÃO: É permitido iniciar ou ajustar o(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) antes da entrada no estudo. Após o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva, a pressão arterial (PA) deve ser reavaliada três vezes em intervalos de aproximadamente 2 minutos. Deve ter transcorrido pelo menos 24 horas entre o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva e a medida da PA. A média desses três valores deve ser calculada para obter a pressão arterial diastólica média e a pressão arterial sistólica média. A razão média de PAS/PAD deve ser <140/90 mmHg para que um sujeito seja elegível para o estudo.
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
- Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do dia 1 do medicamento do estudo
- História de hemoptise (maior ou igual a 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) ou outro evento de sangramento espontâneo significativo dentro de 1 mês antes do dia 1 do medicamento do estudo ou a qualquer momento em um inibidor de VEGF anterior.
- História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal em qualquer ponto dentro de 6 meses antes do dia 1 do medicamento do estudo, a menos que reparada cirurgicamente.
- Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal (p. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração ou sangramento gastrointestinal.
- Uso ou necessidade de anticoagulação de dose completa, exceto heparina de baixo peso molecular e inibidores do fator Xa (p. Lovenox, Fondaparinux) e nenhum outro risco de sangramento.
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada, conforme julgado pelo médico assistente.
- Diátese hemorrágica ativa.
- Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar.
- História conhecida de soropositividade para HIV ou Hepatite B ou C.
- Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Duas formas aceitáveis de contraceptivos devem ser mantidas durante todo o estudo por ambos os sexos e por 2 meses (60 dias) após a última dose de qualquer um dos medicamentos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis como único método contraceptivo. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo).
- Uso concomitante de indutores fortes e inibidores fortes do CYP3A4. (Veja Apêndice 7).
- Intervalo QTc corrigido > 500 mseg. Se o intervalo QTc for > 500 ms, então 2 ECGs adicionais devem ser obtidos em um breve período de tempo (por exemplo, dentro de 15 a 20 minutos) para confirmar a anormalidade. O intervalo QTc médio será determinado a partir dos 3 traçados de ECG por avaliação manual e será usado para determinar se o sujeito será excluído do estudo. O mesmo método de determinação do QTc deve ser usado durante toda a participação do sujeito no estudo.
- História da síndrome de Osler-Weber-Rendu ou telangiectasia hemorrágica hereditária
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: PF-03446962 mais regorafenibe
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PF-03446962 será uma formulação experimental fornecida pela Pfizer.
A injeção PF-03446962, 10 mg/mL é apresentada como uma solução estéril para administração IV em uma formulação que consiste em excipientes anteriores.
Estaremos administrando PF-03446962 por via intravenosa em uma dose inicial de 4,5 mg/kg e aumentando até 7 mg/kg.
Estaremos administrando regorafenib on-label para a indicação de câncer colorretal metastático.
A dose indicada é de 160 mg uma vez ao dia durante os primeiros 21 dias de um ciclo de 28 dias.
Iniciaremos com uma dose de regorafenibe de 120 mg na terapia combinada, mas podemos aumentar para 160 mg durante o escalonamento da dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose recomendada de fase II (RPTD) para a combinação de PF-03446962 mais regorafenibe
Prazo: RPTD para o estudo será determinado na conclusão da coorte de escalonamento de dose da Fase I; estimado em 1 ano
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RPTD para o estudo será determinado na conclusão da coorte de escalonamento de dose da Fase I; estimado em 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do PF 03446962 administrado em combinação com regorafenibe
Prazo: Contínuo, a cada 4 semanas no mínimo até o final do estudo estimado em 4 anos
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Os eventos adversos serão registrados
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Contínuo, a cada 4 semanas no mínimo até o final do estudo estimado em 4 anos
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Taxa de resposta de PF 03446962 mais regorafenibe
Prazo: aproximadamente a cada 8 semanas e/ou reestadiamento
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A resposta é avaliada no reestadiamento, aproximadamente a cada 8 semanas, avaliada por uma média de 6 meses
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aproximadamente a cada 8 semanas e/ou reestadiamento
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Sobrevida livre de progressão associada a PF 03446962 mais com regorafenibe
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
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Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00051541
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