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Estudo de Segurança do Regorafenib Com PF-03446962 para Tratar o Câncer Colorretal (REGAL-1)

12 de março de 2019 atualizado por: Jeffrey Clarke, Duke University

Estudo de Fase Ib da Combinação de Regorafenibe com PF-03446962 em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático Refratário (ensaio REGAL-1)

O objetivo principal deste estudo aberto de fase Ib é determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase II para a combinação de PF-03446962 mais regorafenibe em pacientes com câncer colorretal metastático. Os objetivos secundários são descrever a segurança e a tolerabilidade e descrever a atividade clínica de PF-03446962 mais regorafenibe em termos de taxa de resposta e sobrevida livre de progressão

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Center, Duke University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adenocarcinoma colorretal metastático refratário avaliável histologicamente e/ou citologicamente e avaliável radiograficamente para o qual o regorafenibe seria considerado uma opção terapêutica.
  2. A doença deve ser mensurável pelos critérios RECIST 1.1 (ver Apêndice 1).
  3. Idade ≥ 18 anos.
  4. ECOG 0 ou 1.
  5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
  6. Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:

    1. ANC ≥ 1,5 x 109
    2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL; A eritropoetina e o suporte transfusional são permitidos, desde que os tratamentos não sejam necessários mais do que a cada 8 semanas. A hemoglobina deve estar estável acima ou igual a 9 g/dL por pelo menos 2 semanas antes do dia 1 do medicamento do estudo sem transfusão de sangue para manter o nível de hemoglobina.
  7. Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

    1. bilirrubina sérica ≤ 1,5x LSN
    2. PT/PTT/INR ≤ 1,5x LSN
    3. ALT e AST ≤ 2,5x LSN
  8. Função renal adequada: depuração da creatinina (estimada) ≥ 50 cc/min por Cockroft Gault ou urina de 24 horas (ver Apêndice 6).
  9. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias a partir do dia 1 do medicamento do estudo; tanto os homens quanto as mulheres devem estar dispostos a usar dois métodos de contracepção, sendo um deles um método de barreira durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
  10. Consentimento informado assinado.
  11. Presença de uma amostra de tumor arquivada (sem requisitos de tamanho).

Critério de exclusão:

  1. Uso prévio de regorafenibe com progressão da doença (somente coorte expandida).
  2. Falha prévia em tolerar regorafenibe na dose de 120 mg/dia.
  3. Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 28 dias a partir do dia 1 do medicamento do estudo (incluindo agentes em investigação, quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
  4. Pacientes que:

    1. Tiveram uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas a partir do dia 1 do medicamento do estudo,
    2. Não se recuperou dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou
    3. Prevê-se que necessitem de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo.
  5. Doentes que tenham apresentado reações de hipersensibilidade ao regorafenib e/ou a um composto estrutural, agente biológico ou formulação (por exemplo, sorafenib).
  6. Grau 3-4 AE associado à terapia anti-VEGF anterior. A hipertensão grau 3 que foi prontamente controlada será permitida.
  7. História de reações de hipersensibilidade/anafilaxia de grau 3 ou superior atribuídas a anticorpos monoclonais humanizados e/ou quiméricos ou outras proteínas semelhantes. As reações de hipersensibilidade claramente relacionadas ao cetuximabe podem ser permitidas a critério do investigador principal.
  8. Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor, com as seguintes exceções:

    1. Esteróides intermitentes (não exceder 4 mg todos os dias) podem ser usados ​​conforme a necessidade (p. tratamento para náuseas, anorexia e fadiga relacionadas à quimioterapia.)
    2. Pacientes em doses de reposição fisiológica de esteróides devido à insuficiência adrenal por qualquer motivo podem permanecer com esses medicamentos.
    3. Corticosteroides tópicos, inalatórios ou intra-articulares
  9. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas. As metástases assintomáticas tratadas são permitidas desde que o paciente esteja sem esteroides por pelo menos 1 mês antes do dia 1 do medicamento do estudo.
  10. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar com hipoxemia (requer oxigênio suplementar, sintomas devido a hipoxemia ou saturação de O2 <90% por oximetria de pulso após uma caminhada de 2 minutos ou, na opinião do investigador, qualquer estado fisiológico que possa causar hipoxemia sistêmica ou regional.
  11. Presença de fibrilação atrial mal controlada (frequência cardíaca ventricular >100 bpm)
  12. História prévia de AVC, AIT, angina de peito, enfarte agudo do miocárdio ou história de procedimentos de reperfusão recentes (p. PTCA), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada dentro de 6 meses a partir do dia 1 do medicamento do estudo. NOTA: Indivíduos com TVP recente que foram anticoagulados terapeuticamente por pelo menos 6 semanas são elegíveis.
  13. DAC ou PVD ou CVD significativa ou ativa conhecida definida como teste de esforço anormal, sintomas ou necessidade de medicação para a prevenção de sintomas.
  14. Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (classificação da NYHA, ver Apêndice 4 classificação funcional III-IV).
  15. Proteinúria na triagem demonstrada por análise de urina (AU) > 1+ e proteína na urina de 24 horas ≥ 1 grama/24 horas.
  16. Pacientes que tenham quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, conforme julgado pelo médico assistente. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a:

    1. Função pulmonar gravemente prejudicada (por ex. uso de O2 doméstico, história de doença pulmonar idiopática (DPI), qualquer evidência de DPI no exame.
    2. Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) que requerem tratamento com I.V. antibióticos.
    3. Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente.
    4. Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS de >140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) de >90 mmHg] OBSERVAÇÃO: É permitido iniciar ou ajustar o(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) antes da entrada no estudo. Após o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva, a pressão arterial (PA) deve ser reavaliada três vezes em intervalos de aproximadamente 2 minutos. Deve ter transcorrido pelo menos 24 horas entre o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva e a medida da PA. A média desses três valores deve ser calculada para obter a pressão arterial diastólica média e a pressão arterial sistólica média. A razão média de PAS/PAD deve ser <140/90 mmHg para que um sujeito seja elegível para o estudo.
  17. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
  18. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do dia 1 do medicamento do estudo
  19. História de hemoptise (maior ou igual a 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) ou outro evento de sangramento espontâneo significativo dentro de 1 mês antes do dia 1 do medicamento do estudo ou a qualquer momento em um inibidor de VEGF anterior.
  20. História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal em qualquer ponto dentro de 6 meses antes do dia 1 do medicamento do estudo, a menos que reparada cirurgicamente.
  21. Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal (p. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração ou sangramento gastrointestinal.
  22. Uso ou necessidade de anticoagulação de dose completa, exceto heparina de baixo peso molecular e inibidores do fator Xa (p. Lovenox, Fondaparinux) e nenhum outro risco de sangramento.
  23. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada, conforme julgado pelo médico assistente.
  24. Diátese hemorrágica ativa.
  25. Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar.
  26. História conhecida de soropositividade para HIV ou Hepatite B ou C.
  27. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Duas formas aceitáveis ​​de contraceptivos devem ser mantidas durante todo o estudo por ambos os sexos e por 2 meses (60 dias) após a última dose de qualquer um dos medicamentos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo).
  28. Uso concomitante de indutores fortes e inibidores fortes do CYP3A4. (Veja Apêndice 7).
  29. Intervalo QTc corrigido > 500 mseg. Se o intervalo QTc for > 500 ms, então 2 ECGs adicionais devem ser obtidos em um breve período de tempo (por exemplo, dentro de 15 a 20 minutos) para confirmar a anormalidade. O intervalo QTc médio será determinado a partir dos 3 traçados de ECG por avaliação manual e será usado para determinar se o sujeito será excluído do estudo. O mesmo método de determinação do QTc deve ser usado durante toda a participação do sujeito no estudo.
  30. História da síndrome de Osler-Weber-Rendu ou telangiectasia hemorrágica hereditária
  31. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: PF-03446962 mais regorafenibe
PF-03446962 será uma formulação experimental fornecida pela Pfizer. A injeção PF-03446962, 10 mg/mL é apresentada como uma solução estéril para administração IV em uma formulação que consiste em excipientes anteriores. Estaremos administrando PF-03446962 por via intravenosa em uma dose inicial de 4,5 mg/kg e aumentando até 7 mg/kg.
Estaremos administrando regorafenib on-label para a indicação de câncer colorretal metastático. A dose indicada é de 160 mg uma vez ao dia durante os primeiros 21 dias de um ciclo de 28 dias. Iniciaremos com uma dose de regorafenibe de 120 mg na terapia combinada, mas podemos aumentar para 160 mg durante o escalonamento da dose.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose recomendada de fase II (RPTD) para a combinação de PF-03446962 mais regorafenibe
Prazo: RPTD para o estudo será determinado na conclusão da coorte de escalonamento de dose da Fase I; estimado em 1 ano
RPTD para o estudo será determinado na conclusão da coorte de escalonamento de dose da Fase I; estimado em 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a segurança e tolerabilidade do PF 03446962 administrado em combinação com regorafenibe
Prazo: Contínuo, a cada 4 semanas no mínimo até o final do estudo estimado em 4 anos
Os eventos adversos serão registrados
Contínuo, a cada 4 semanas no mínimo até o final do estudo estimado em 4 anos
Taxa de resposta de PF 03446962 mais regorafenibe
Prazo: aproximadamente a cada 8 semanas e/ou reestadiamento
A resposta é avaliada no reestadiamento, aproximadamente a cada 8 semanas, avaliada por uma média de 6 meses
aproximadamente a cada 8 semanas e/ou reestadiamento
Sobrevida livre de progressão associada a PF 03446962 mais com regorafenibe
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2014

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

17 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

14 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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