Estudo Crossover de Segurança, Tolerabilidade e PK de 3 Períodos Comparando 2 Doses Únicas de ZTI-01 e Monurol® em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

Para serem considerados para inscrição no estudo, os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão:

• Homens e mulheres saudáveis ​​de 18 a 45 anos de idade sem achados clinicamente significativos no histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) ou avaliação laboratorial clínica que foram realizados na triagem e no dia -1.
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18-30 kg/m^2, inclusive; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
• Mulheres na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 2 anos com FSH na faixa pós-menopausa, bem como mulheres cirurgicamente estéreis (histórico documentado de ooforectomia e/ou histerectomia, laqueadura ou oclusão tubária) serão elegíveis.
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método de controle de natalidade aceitável (por exemplo, preservativo mais espermicida, contraceptivo oral combinado, implante, injetável, dispositivo intrauterino permanente, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e por 4 semanas após o início da dosagem com medicamento em estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem ter feito vasectomia ou concordar em usar um método contraceptivo de dupla barreira, preservativo mais espermicida (ou diafragma mais espermicida na parceira) desde o momento da dosagem com o medicamento do estudo no Período 1 até 4 semanas após o início da dosagem com medicamento em estudo.
• Histórico sem nicotina (cigarro, cachimbo, charuto, tabaco de mascar, adesivo de nicotina) por pelo menos 30 dias antes do Dia -1 e cotinina na urina na triagem pré-estudo e Dia -1 <400 ng/mL).
• Capaz de se abster de toranja, suco de toranja, produtos contendo toranja ou bebidas alcoólicas dentro de 48 horas antes do Dia -1 e durante o período de internação.
• Disposto a permanecer nas instalações do estudo e concordar em cumprir as Regras Internas da Unidade Quintiles Fase 1 durante o período de internação do estudo.
• Ter uma alta probabilidade de adesão e conclusão do estudo.
• Assine um formulário de consentimento informado datado, testemunhado e escrito

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de estudo no Dia de Estudo -1, Período 1:

• Histórico ou presença de qualquer transtorno psiquiátrico ou emocional que possa impedir a conclusão bem-sucedida do estudo.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento ou qualquer condição que possa colocar o sujeito em risco aumentado durante a participação no estudo. Exemplos das condições de exclusão: cirurgia bariátrica prévia, doença cardiovascular, insuficiência renal, doença renal, doença hepática, doença pulmonar crônica, insuficiência venosa, edema periférico, hipertensão limítrofe pressão sistólica acima de > 140mmHg e ou pressão diastólica >90 mmHg, sódio sérico ou enzimas hepáticas acima do limite superior. Em relação às duas últimas condições, uma repetição é permitida na triagem e no check-in para determinar a elegibilidade.
• Qualquer história ou presença de condições alérgicas clinicamente significativas (por exemplo, dermatite recorrente ou reações de hipersensibilidade a medicamentos).
• Tem câncer ou tem histórico de câncer (com exceção de alguns tipos de câncer, por ex. remoção recente de carcinoma basocelular da pele) nos últimos cinco anos.
• Síndrome do intestino irritável ou qualquer doença gastrointestinal (incluindo náusea frequente devido a enxaqueca) dentro de 30 dias antes do dia 1 do estudo, Período 1.
• História ou presença de intolerância à lactose.
• História de abuso de álcool dentro de 12 meses do dia 1 do estudo, Período 1.
• História de intolerância ou hipersensibilidade a antibióticos derivados do ácido fosfônico ou a qualquer um de seus constituintes
• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo
• Envolvimento em outros estudos investigativos de qualquer tipo (medicamentos, dispositivos, procedimentos) dentro de 30 dias após a triagem.
• Doação de sangue ou hemoderivados até 60 dias após o Dia -1.
• Uso de qualquer medicamento sem receita médica, vitaminas, alcaçuz (em grandes quantidades) ou suplementos dietéticos dentro de 7 dias após a administração do medicamento do estudo. Excluído desta lista está o uso intermitente de acetaminofeno em doses de </=2 g/dia. Os suplementos de ervas devem ser descontinuados 7 dias antes da dose inicial do medicamento do estudo.
• Consumo de mais de 300 mg de cafeína por dia (>3 xícaras de café ou 6-12 onças de refrigerante) nos 7 dias anteriores à administração.
• Presença de qualquer doença aguda dentro de 7 dias do Dia -1 em qualquer Período de Estudo.
• Amamentação ou teste de gravidez sérico positivo na visita de triagem ou no dia -1 em qualquer período de estudo
• Testes positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV 1 e 2), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo da hepatite C (HCV).
• Teste positivo de drogas ou álcool na urina na visita de triagem ou no dia -1
• Perda ou ganho de peso > 10% em 30 dias a partir do Dia -1.
• Mulheres cuja hemoglobina é <11,8 g/dL ou homens cuja hemoglobina é <13,8 g/dL.