Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique Étude croisée à 3 périodes comparant 2 doses uniques de ZTI-01 et de Monurol® chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Pour être pris en compte pour l'inscription à l'étude, les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion :

• Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans sans résultats cliniquement significatifs sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ou l'évaluation en laboratoire clinique qui ont été effectués lors du dépistage et du jour -1.
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m^2, inclus ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
• Les femmes post-ménopausées présentant une aménorrhée depuis au moins 2 ans avec une FSH dans la plage post-ménopausique ainsi que les femmes chirurgicalement stériles (antécédents documentés d'ovariectomie et/ou d'hystérectomie, de ligature des trompes ou d'occlusion des trompes) seront éligibles.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable (par exemple, préservatif plus spermicide, contraceptif oral combiné, implant, injectable, dispositif intra-utérin à demeure, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) tout au long de l'étude et pendant 4 semaines après le début de l'administration de médicament à l'étude.
• Les sujets masculins doivent soit avoir subi une vasectomie, soit accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière, un préservatif plus un spermicide (ou un diaphragme plus un spermicide chez la partenaire féminine) à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude pendant la période 1 jusqu'à 4 semaines après le début de l'administration du médicament. médicament à l'étude.
• Antécédents sans nicotine (cigarettes, pipe, cigare, tabac à mâcher, patch à la nicotine) pendant au moins 30 jours avant le jour -1 et cotinine urinaire lors du dépistage pré-étude et jour -1 <400 ng/mL).
• Capable de s'abstenir de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de produits contenant du pamplemousse ou de boissons alcoolisées dans les 48 heures avant le jour -1 et pendant toute la période d'hospitalisation.
• Être disposé à rester dans l'établissement d'étude et accepter de respecter les règles internes de l'unité de phase 1 de Quintiles pendant la durée de la période d'étude en hospitalisation.
• Avoir une forte probabilité de conformité et d'achèvement de l'étude.
• Signer un formulaire de consentement éclairé daté, écrit devant témoin

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères d'étude suivants au jour d'étude -1, période 1 :

• Antécédents ou présence de tout trouble psychiatrique ou émotionnel qui pourrait empêcher la réussite de l'étude.
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament ou toute condition pouvant exposer le sujet à un risque accru lors de sa participation à l'étude. Exemples de conditions d'exclusion : chirurgie bariatrique antérieure, maladie cardiovasculaire, insuffisance rénale, maladie rénale, maladie hépatique, maladie pulmonaire chronique, insuffisance veineuse, œdème périphérique, hypertension limite pression systolique supérieure à 140 mmHg et/ou pression diastolique >90 mmHg, sodium sérique ou enzymes hépatiques au-dessus de la limite supérieure. En ce qui concerne les deux dernières conditions, une répétition est autorisée à la fois au dépistage et à l'enregistrement pour déterminer l'éligibilité.
• Tout antécédent ou présence de conditions allergiques cliniquement significatives (par exemple, dermatite récurrente ou réactions d'hypersensibilité médicamenteuse).
• Avoir un cancer ou avoir des antécédents de cancer (à l'exception de quelques types de cancer, par ex. retrait récent d'un carcinome basocellulaire de la peau) au cours des cinq dernières années.
• Syndrome du côlon irritable ou toute maladie gastro-intestinale (y compris les nausées fréquentes dues à la migraine) dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude, période 1.
• Antécédents ou présence d'intolérance au lactose.
• Antécédents d'abus d'alcool dans les 12 mois suivant le jour d'étude 1, période 1.
• Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité aux antibiotiques dérivés de l'acide phosphonique ou à l'un de ses constituants
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
• Participation à d'autres études expérimentales de tout type (médicaments, appareils, procédures) dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Don de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours suivant le Jour -1.
• Utilisation de tout médicament sans ordonnance, vitamines, réglisse (en grande quantité) ou compléments alimentaires dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. L'utilisation intermittente d'acétaminophène à des doses de </=2 g/jour est exclue de cette liste. Les suppléments à base de plantes doivent être interrompus 7 jours avant la dose initiale du médicament à l'étude.
• Consommation de plus de 300 mg de caféine par jour (> 3 tasses de café ou 6 à 12 onces de soda) dans les 7 jours précédant l'administration.
• Présence de toute maladie aiguë dans les 7 jours suivant le jour -1 de toute période d'étude.
• Allaitement ou test de grossesse sérique positif lors de la visite de sélection ou au jour -1 de toute période d'étude
• Tests positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH 1 et 2), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou l'anticorps de l'hépatite C (VHC).
• Dépistage positif de drogue ou d'alcool dans l'urine lors de la visite de dépistage ou au jour -1
• Perte ou gain de poids > 10 % dans les 30 jours suivant le Jour -1.
• Femmes dont l'hémoglobine est <11,8 g/dL ou hommes dont l'hémoglobine est <13,8 g/dL.