Säkerhet, tolerabilitet och PK 3-periods crossover-studie som jämför 2 engångsdoser av ZTI-01 och Monurol® hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

För att komma i fråga för studieregistrering måste ämnen uppfylla alla inklusionskriterier:

• Friska män och kvinnor från 18 till 45 års ålder utan kliniskt signifikanta fynd om sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) eller klinisk laboratorieutvärdering som utfördes vid screening och dag -1.
• Body Mass Index (BMI) mellan 18-30 kg/m^2, inklusive; och en total kroppsvikt > 50 kg (110 lbs).
• Postmenopausala kvinnor med amenorré i minst 2 år med ett FSH i postmenopausal området samt kirurgiskt sterila kvinnor (dokumenterad historia av ooforektomi och/eller hysterektomi, tubal ligering eller tubal ocklusion) kommer att vara berättigade.
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod (t.ex. kondom plus spermiedödande medel, kombinerat oralt preventivmedel, implantat, injicerbart, inneboende intrauterin apparat, sexuell abstinens eller en vasektomiserad partner) under hela studien och i 4 veckor efter påbörjad dosering med studera läkemedel.
• Manliga försökspersoner måste antingen genomgå en vasektomi eller samtycka till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär, kondom plus spermiedödande medel (eller diafragma plus spermiedödande medel hos kvinnlig partner) från tidpunkten för dosering med studieläkemedlet under period 1 till 4 veckor efter påbörjad dosering med studera läkemedel.
• Nikotinfritt av historia (cigaretter, pipa, cigarr, tuggtobak, nikotinplåster) i minst 30 dagar före Dag -1 och urinkotinin vid förstudiescreening och Dag -1 <400 ng/ml).
• Kan avstå från grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktinnehållande produkter eller alkoholhaltiga drycker inom 48 timmar före dag -1 och under hela slutenvårdsperioden.
• Villig att stanna kvar i studieanläggningen och samtycker till att följa Quintiles Phase 1 Unit House Rules under hela den slutna studieperioden.
• Ha stor sannolikhet för efterlevnad och slutförande av studien.
• Underteckna ett daterat, bevittnat, skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Försökspersoner får inte uppfylla något av följande studiekriterier vid studiedag -1, period 1:

• Historik eller närvaro av någon psykiatrisk eller känslomässig störning som kan förhindra ett framgångsrikt slutförande av studien.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring eller något tillstånd som kan utsätta försökspersonen för ökad risk när han deltar i studien. Exempel på villkor för uteslutning: tidigare fetmakirurgi, hjärt-kärlsjukdom, nedsatt njurfunktion, njursjukdom, leversjukdom, kronisk lungsjukdom, venös insufficiens, perifert ödem, borderline hypertoni systoliskt tryck över > 140 mmHg och eller diastoliskt tryck >90 mmHg, serumnatrium eller leverenzymer över den övre gränsen. Beträffande de två sista tillstånden är en upprepning tillåten vid både screening och incheckning för att fastställa behörighet.
• Varje historia eller närvaro av kliniskt signifikanta allergiska tillstånd (t.ex. återkommande dermatit eller läkemedelsöverkänslighetsreaktioner).
• Har cancer eller har haft cancer i anamnesen (med undantag för ett fåtal typer av cancer, t.ex. nyligen avlägsnande av basalcellshudkarcinom) under de senaste fem åren.
• Irritabelt tarmsyndrom eller någon gastrointestinal sjukdom (inklusive frekvent illamående på grund av migrän) inom 30 dagar före studiedag 1, period 1.
• Historik eller förekomst av laktosintolerans.
• Historik om alkoholmissbruk inom 12 månader efter studiedag 1, period 1.
• Historik med intolerans eller överkänslighet mot fosfonsyraderivat antibiotika eller någon av dess beståndsdelar
• Användning av alla receptbelagda läkemedel inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet
• Deltagande i andra undersökningsstudier av alla slag (droger, anordningar, procedurer) inom 30 dagar efter screening.
• Donation av blod eller blodprodukter inom 60 dagar från dag -1.
• Användning av eventuella receptfria läkemedel, vitaminer, lakrits (i stora mängder) eller kosttillskott inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Utesluten från denna lista är intermittent användning av paracetamol i doser på </=2 g/dag. Örttillskott måste avbrytas 7 dagar före den initiala dosen av studieläkemedlet.
• Konsumtion av mer än 300 mg koffein per dag (>3 koppar kaffe eller 6-12 uns läsk) inom 7 dagar före dosering.
• Förekomst av akut sjukdom inom 7 dagar från dag -1 under någon studieperiod.
• Amning eller positivt serumgraviditetstest vid screeningbesöket eller på dag -1 under någon studieperiod
• Positiva tester för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV 1 och 2), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och/eller antikropp mot hepatit C (HCV).
• Positiv urindrog eller alkoholscreening vid screeningbesöket eller på dag -1
• Viktminskning eller -ökning på > 10 procent inom 30 dagar från dag -1.
• Kvinnor vars hemoglobin är <11,8 g/dL eller män vars hemoglobin är <13,8 g/dL.