Estudo de Fase 1 avaliando ZEN003365 em neoplasias linfoproliferativas recidivantes/refratárias ou LMA recidivante/refratária

Critério de inclusão:

Escalonamento de Dose e Estágios de Expansão:

• Estado de desempenho ECOG ≤ 1 para pacientes com LPM, ≤ 2 para pacientes com LMA
• Idade 18 anos ou mais
• Eventos adversos (EAs), exceto alopecia, de quaisquer tratamentos anteriores devem ter recuperado para níveis de elegibilidade de toxicidade anterior
• Função renal, hepática e de coagulação adequadas, conforme especificado no protocolo
• Consentimento informado por escrito concedido antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo

Pacientes LPM:

• Malignidade linfoproliferativa confirmada histologicamente
• Receberam tratamentos prévios dependentes de doença especificados pelo protocolo anterior
• Tem doença mensurável
• Plaquetas ≥ 75.000/µL (≥50.000/µL se envolvimento da medula óssea), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/µL e hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Os pacientes devem estar sem terapia anticancerígena anterior por pelo menos 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, e o indivíduo deve ter se recuperado para os níveis de elegibilidade da toxicidade anterior

AML:

• Pacientes refratários ou recidivantes de LMA, sem intenção curativa, por exemplo, não candidatos a transplante de células-tronco
• Qualquer quimioterapia anterior deve ter sido concluída ≥ 2 semanas, qualquer terapia com produtos biológicos deve ter sido concluída ≥ 4 semanas antes do dia 1 do tratamento do estudo e o participante deve ter se recuperado dos níveis de elegibilidade da toxicidade anterior
• Contagem de blastos ≤ 10.000/µL antes do início da terapia

Critério de exclusão

Escalonamento de Dose e Estágios de Expansão:

• Exposição prévia a um inibidor de BET
• Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas
• Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
• Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral conhecida e ativa
• Anemia hemolítica autoimune não controlada ou trombocitopenia
• Hematoma subdural atual
• SNC ou metástases leptomeníngeas
• Requisito para medicamentos ou agentes conhecidos por serem fármacos substrato CYP3A4 sensíveis, fármacos substrato CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita ou fortes inibidores/indutores de CYP3A4
• Exigência de agentes imunossupressores
• Evidência de doença cardiovascular significativa ou anormalidades significativas de triagem de ECG
• Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imponham risco excessivo ao paciente.

Pacientes com LMA:

• Leucemia promielocítica aguda (LPA)
• Leucemia mieloide crônica (LMC) em crise blástica