Estudio de fase 1 que evalúa ZEN003365 en neoplasias malignas linfoproliferativas recidivantes/refractarias o LMA recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

Etapas de escalada y expansión de dosis:

• Estado funcional ECOG ≤ 1 para pacientes con LPM, ≤ 2 para pacientes con AML
• 18 años o más
• Los eventos adversos (AE), a excepción de la alopecia, de cualquier tratamiento anterior deben haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa.
• Función renal, hepática y de coagulación adecuada, según lo especificado por protocolo
• Consentimiento informado por escrito otorgado antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio

Pacientes LPM:

• Neoplasia maligna linfoproliferativa confirmada histológicamente
• Haber recibido tratamientos previos dependientes de la enfermedad especificados en el protocolo
• Tiene una enfermedad medible
• Plaquetas ≥ 75 000/µL (≥50 000/µL si afecta la médula ósea), recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/ µL y hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Los pacientes deben haber estado sin terapia anticancerígena previa durante al menos 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, y el sujeto debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa.

LMA:

• Pacientes con LMA refractaria o recidivante, sin intención curativa, p. ej., no candidatos a trasplante de células madre
• Cualquier quimioterapia previa debe haberse completado ≥ 2 semanas, cualquier terapia con productos biológicos debe haberse completado ≥ 4 semanas antes del día 1 del tratamiento del estudio, y el participante debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa.
• Recuento de blastos ≤ 10 000/µL antes del inicio de la terapia

Criterio de exclusión

Etapas de escalada y expansión de dosis:

• Exposición previa a un inhibidor BET
• Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas
• Enfermedad crónica de injerto contra huésped
• Infección fúngica, bacteriana y/o viral conocida y activa
• Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia
• Hematoma subdural actual
• Metástasis del SNC o leptomeníngeas
• Requisito de medicamentos o agentes que se sabe que son sensibles a los sustratos de CYP3A4, sustratos de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho o que son potentes inhibidores/inductores de CYP3A4
• Necesidad de agentes inmunosupresores
• Evidencia de enfermedad cardiovascular significativa o anomalías significativas en el ECG de detección
• Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente.

Pacientes con LMA:

• Leucemia promielocítica aguda (LPA)
• Leucemia mieloide crónica (LMC) en crisis blástica