Исследование фазы 1 по оценке ZEN003365 при рецидивирующих/рефрактерных лимфопролиферативных злокачественных новообразованиях или рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ

Критерии включения:

Этапы повышения и увеличения дозы:

• Функциональный статус ECOG ≤ 1 для пациентов с ЛПМ, ≤ 2 для пациентов с ОМЛ
• Возраст 18 лет и старше
• Нежелательные явления (НЯ), за исключением алопеции, от любого предыдущего лечения должны быть восстановлены до приемлемого уровня после предшествующей токсичности.
• Адекватная функция почек, печени и свертывания, как указано в протоколе
• Письменное информированное согласие, предоставленное до любых процедур скрининга, связанных с исследованием

Пациенты с ЛПМ:

• Гистологически подтвержденное лимфопролиферативное злокачественное новообразование
• Получили предшествующее лечение, указанное в протоколе, в зависимости от заболевания.
• Иметь измеримое заболевание
• Тромбоциты ≥ 75 000/мкл (≥ 50 000/мкл при поражении костного мозга), абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 000/мкл и гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
• Пациенты должны были отказаться от предыдущей противоопухолевой терапии в течение как минимум 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, и субъект должен восстановиться до приемлемых уровней после предшествующей токсичности.

ПОД:

• Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ без цели лечения, например, не являющиеся кандидатами на трансплантацию стволовых клеток
• Любая предшествующая химиотерапия должна быть завершена за ≥ 2 недель, любая терапия биологическими препаратами должна быть завершена за ≥ 4 недель до 1-го дня исследуемого лечения, и участник должен восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности.
• Количество взрывов ≤ 10 000/мкл до начала терапии

Критерий исключения

Этапы повышения и увеличения дозы:

• Предварительное воздействие ингибитора БЭТ
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
• Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»
• Известная активная грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция
• Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или тромбоцитопения
• Текущая субдуральная гематома
• ЦНС или лептоменингеальные метастазы
• Требование к лекарствам или агентам, которые, как известно, являются чувствительными препаратами-субстратами CYP3A4, препаратами-субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном или сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4.
• Требования к иммунодепрессантам
• Признаки серьезного сердечно-сосудистого заболевания или значительных отклонений на ЭКГ при скрининге
• Любые медицинские состояния, которые, по мнению Исследователя, могут представлять чрезмерный риск для пациента.

Больные ОМЛ:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) при бластном кризе