Estudo de segurança e eficácia de Nab®-Paclitaxel com CC-486 ou Nab®-Paclitaxel com Durvalumabe e monoterapia com Nab®-Paclitaxel como tratamento de segunda/terceira linha para câncer avançado de pulmão de células não pequenas (abound2L+)
7 de setembro de 2023 atualizado por: Celgene
Um estudo de fase 2, aberto e multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento de segunda/terceira linha com NAB®-Paclitaxel (ABI-007) em combinação com a terapia modificadora epigenética de CC-486 ou imunoterapia de Durvalumabe ( MEDI4736), ou como monoterapia em indivíduos com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC): Abound.2L+
Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento de segunda/terceira linha com nab-paclitaxel em combinação com a terapia modificadora epigenética de CC-486 ou imunoterapia com durvalumabe e monoterapia com nab-paclitaxel em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de Fase 2 testará a hipótese de que a terapia de modificação epigenética de CC-486 ou imunoterapia de durvalumabe pode melhorar a atividade antitumoral de nab-paclitaxel em indivíduos com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que não receberam mais de um regime de quimioterapia anterior para sua doença avançada.
Ele avaliará ainda mais a eficácia e a segurança da monoterapia com nab-paclitaxel neste cenário.
Cada indivíduo receberá a terapia do estudo como segunda ou terceira linha de tratamento.
Aproximadamente 240 indivíduos do sexo masculino e feminino com NSCLC avançado serão designados para um dos seguintes braços de tratamento (aproximadamente 80 indivíduos por grupo): terapia combinada de nab-paclitaxel/CC-486, terapia combinada de nab-paclitaxel/durvalumabe ou monoterapia de nab-paclitaxel antes ao recebimento da primeira dose do Produto Experimental.
Um método de randomização de blocos permutados será empregado para atribuir os indivíduos entre os braços de tratamento que estão se inscrevendo simultaneamente, quando aplicável, estratificado pelos seguintes fatores de linha de base: status de desempenho ECOG (0 versus 1), gênero (masculino versus feminino) e fumante (sim versus não).
As atribuições de tratamento de indivíduos para a terapia de combinação nab-paclitaxel/CC-486 e os braços de monoterapia com nab-paclitaxel serão conduzidas completamente de forma aleatória.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
240
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45122
- Local Institution - 664
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Grosshansdorf, Alemanha, 22927
- Local Institution - 663
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Loewenstein, Alemanha, 74245
- Local Institution - 661
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Local Institution - 642
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- Local Institution - 641
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Barcelona, Espanha, 08035
- Local Institution - 693
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Barcelona, Espanha, 08916
- Local Institution - 695
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Madrid, Espanha, 28034
- Local Institution - 692
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Madrid, Espanha, 28041
- Local Institution - 691
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Malaga, Espanha, 29010
- Local Institution - 694
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Valencia, Espanha, 46014
- Local Institution - 697
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Valencia, Espanha, 46026
- Local Institution - 696
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
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Connecticut
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New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06050
- Hospital of Central Connecticut Gynecologic Oncology
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer and Blood Center, LLC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Local Institution - 603
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- Associates in Oncology and Hematology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
- Millennium Oncology
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Lille, França, 59037
- Local Institution - 653
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Saint Herblain, França, 44805
- Local Institution - 651
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Villejuif, França, 94800
- Local Institution - 652
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Bologna, Itália, 40138
- Local Institution - 673
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Parma, Itália, 43126
- Local Institution - 674
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Udine, Itália, 33100
- Local Institution - 672
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Bebington, Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Local Institution - 634
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Local Institution - 633
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Local Institution - 635
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Local Institution - 636
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Local Institution - 632
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LI
- Local Institution - 631
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, W6 8RF
- Local Institution - 630
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão: 1.Idade ≥ 18 anos na data da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Compreender e fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo. 4. NSCLC avançado histologicamente ou citologicamente confirmado que receberá a terapia do estudo como segunda ou terceira linha de tratamento para doença avançada.
5. Nenhuma outra neoplasia ativa atual que requeira terapia anticancerígena. 6. Doença mensurável documentada radiograficamente (definida pela presença de ≥ 1 lesão mensurável documentada radiograficamente).
7. Uma quimioterapia anterior contendo platina para NSCLC metastático ou recorrente, a menos que os pacientes sejam inelegíveis para recebê-la. Os pacientes podem ter recebido não mais do que uma linha de quimioterapia; imunoterapia em linha prévia de tratamento (primeira ou segunda linha) é permitida. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500 células/mm3.
8. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3. 9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL. 10. Aspartato transaminase (AST/transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase (ALT/transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × limite superior da faixa normal (LSN) ou ≤ 5,0 × LSN se metástases hepáticas.
11. Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN (a menos que haja uma história conhecida de Síndrome de Gilbert).
12. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (se houver suspeita de insuficiência renal, é necessária coleta de urina de 24 horas para medição).
13. Status de desempenho 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). 14. Status de desempenho 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou (2) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores )] deve:
- Ter um teste de gravidez negativo (ß-hCG) verificado pelo médico do estudo dentro de 72 horas antes de iniciar a terapia do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência* de contato heterossexual.
- Comprometer-se com a verdadeira abstinência* de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 28 dias antes do início do produto experimental (IP), durante o estudo terapia (incluindo interrupções de dose) e por 3 meses após a descontinuação da terapia em estudo.
Sujeitos do sexo masculino devem:
- Praticar abstinência verdadeira* ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 6 meses após a descontinuação do IP, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida .
Abstenha-se de doar sêmen ou esperma enquanto estiver tomando durvalumabe e por pelo menos 3 meses após a última dose de durvalumabe.
16. As mulheres devem abster-se de amamentar durante a participação no estudo e 3 meses após a descontinuação do IP.
Critério de exclusão:
A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:
- Refratário à terapia anterior com taxano para doença avançada. O taxano anterior usado no cenário adjuvante não exclui a elegibilidade, desde que não haja recorrência da doença dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia naquele cenário.
- Evidência de metástases cerebrais ativas, incluindo envolvimento leptomeníngeo (evidências prévias de metástases cerebrais são permitidas apenas se assintomáticas e clinicamente estáveis por pelo menos 8 semanas após o término da terapia). A ressonância magnética do cérebro (ou tomografia computadorizada com contraste) é preferida.
- Apenas a evidência da doença não é mensurável na entrada do estudo.
- Mutações de ativação de EGFR conhecidas (como deleções do exon 19 ou L858R).
- Mutações EML4-ALK ativadoras conhecidas.
- Neuropatia periférica preexistente de Grau > 2 (conforme NCI CTCAE v4.0).
- Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
- Tromboembolismo venoso dentro de 1 mês antes do Ciclo 1 Dia 1.
- Insuficiência cardíaca congestiva atual (Classe II-IV da New York Heart Association).
- História dos seguintes 6 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada, clinicamente significativa disritmia cardíaca ou anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou distúrbio convulsivo.
- Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B ou C (HBV/HCV), história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou uso de medicamentos imunossupressores ou mielossupressores que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de complicações neutropênicas graves, história de imunodeficiência primária, tuberculose ativa (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local).
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem terapia sistêmica, definidas como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento.
- História de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática ou pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas. Qualquer doença pulmonar que possa interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento.
- O indivíduo tem uma síndrome de má absorção clinicamente significativa, diarreia persistente ou obstrução intestinal subaguda conhecida > NCI CTCAE Grau 2, apesar do tratamento médico.
- Tratamento com qualquer quimioterapia, produto experimental, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer dentro de 28 dias antes da assinatura do TCLE. Uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
- Histórico ou suspeita de alergia a qualquer IP ou seus excipientes.
- Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
- Atualmente inscrito em qualquer outro protocolo clínico ou ensaio de investigação que envolva a administração de terapia experimental e/ou dispositivos terapêuticos.
- Qualquer outra condição médica clinicamente significativa, doença psiquiátrica e/ou disfunção orgânica que interfira na administração da terapia de acordo com este protocolo ou que, na opinião do investigador, impeça a quimioterapia combinada.
- Qualquer outra malignidade dentro de 5 anos antes da atribuição de randomização/tratamento, ou tumores hepáticos malignos avançados, com exceção de carcinoma de células escamosas adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero, útero, câncer de pele não melanoma, carcinoma em situ da mama, ou achado histológico incidental de câncer de próstata (Classificação TNM de Tumores Malignos (TNM) estágio de T1a ou T1b). (Todo o tratamento deve ter sido concluído 6 meses antes da assinatura do ICF).
- Radioterapia ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes do início do IP e/ou de quem ≥ 30% da medula óssea foi irradiada. A radioterapia prévia para uma lesão-alvo é permitida apenas se houver progressão clara da lesão desde que a radiação foi concluída.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
- Qualquer condição médica que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
- Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe.
- Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe e desde a triagem até 6 meses após a última dose de nab-paclitaxel.
- Histórico de transplante alogênico de órgãos.
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:
- Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
- Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada) 28. Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o estudo e até 30 dias após a última dose de IP.
29. Inscrição e tratamento prévios em um estudo clínico anterior de durvalumabe. 30. Pacientes que receberam anti-PD-1 ou anti PD-L1 anteriormente:
- Não deve ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
- Todos os EAs durante o recebimento de imunoterapia anterior devem ter sido completamente resolvidos ou resolvidos para a linha de base antes da triagem para este estudo.
- Não deve ter experimentado um EA imunológico relacionado ao grau ≥ 3 ou um EA neurológico ou ocular relacionado ao sistema imunológico de qualquer grau enquanto recebia imunoterapia anterior. NOTA: Indivíduos com EA endócrino de ≤ Grau 2 podem se inscrever se forem mantidos de forma estável com terapia de reposição apropriada e forem assintomáticos.
- Não deve ter exigido o uso de imunossupressão adicional além de corticosteróides para o tratamento de um EA, não ter experimentado recorrência de um EA se reintroduzido e não necessitar atualmente de doses de manutenção de > 10 mg de prednisona ou equivalente por dia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de combinação: nab-paclitaxel e CC-486
Os indivíduos no braço de combinação receberão nab-paclitaxel 100 mg^/m2 por infusão intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias 8 e 15 e CC-486 200 mg por via oral diariamente (QD) nos dias 1 a 14 de cada ciclo de tratamento de 21 dias
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infusão intravenosa (IV) de nab-Paclitaxel
Outros nomes:
Oral CC-486
Outros nomes:
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Experimental: Braço de monoterapia: infusão IV de nab-paclitaxel
Os indivíduos no braço de monoterapia receberão infusão IV de nab-Paclitaxel 100 mg/m^2 durante 30 minutos nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de tratamento de 21 dias
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infusão intravenosa (IV) de nab-Paclitaxel
Outros nomes:
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Experimental: Combinação de Nab-paclitaxel e Durvalumabe
indivíduos no braço de combinação nab-Paclitaxel/durvalumabe receberão nab-Paclitaxel 100 mg/m2 infusão IV durante 30 minutos nos Dias 1 e 8 e durvalumabe 1125 mg IV infusão durante aproximadamente 1 hora no Dia 15 de cada ciclo de tratamento de 21 dias
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infusão intravenosa (IV) de nab-Paclitaxel
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimativa Kaplan Meier de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Da data da primeira dose de IP a DP; até a data limite de dados de 30 de agosto (agosto) de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro (dezembro) de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; os participantes foram acompanhados para PFS por até 18 meses
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo em meses a partir da data de randomização/atribuição até a data de progressão da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1, critérios documentados por tomografia computadorizada (TC), não incluindo sintomas sintomáticos deterioração ou morte (qualquer causa) na data limite clínica ou antes dela, o que já ocorreu antes.
Os participantes que não tiveram progressão da doença e não morreram, independentemente de terem sido descontinuados do tratamento, foram censurados na data da última avaliação do tumor, antes ou na data de corte clínico em que o participante estava livre de progressão.
A Doença Progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo a partir do nadir.
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Da data da primeira dose de IP a DP; até a data limite de dados de 30 de agosto (agosto) de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro (dezembro) de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; os participantes foram acompanhados para PFS por até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com os critérios RECIST V 1.1
Prazo: Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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A taxa de controle da doença foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram CR, PR ou SD durante o estudo, de acordo com os critérios do RECIST versão 1.1, conforme avaliado pelo investigador. Os critérios do RECIST versão 1.1 são definidos da seguinte forma:
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Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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Porcentagem de participantes que obtiveram a melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial de acordo com os critérios RECIST V 1.1
Prazo: Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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A resposta geral foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa confirmada radiologicamente ou resposta parcial de acordo com os critérios RECIST V 1.1 e comparada com a linha de base entre todas as avaliações do tumor, onde a linha de base foi a última TC obtida antes ou no dia 1 do tratamento.
De acordo com os critérios RECIST V 1.1, um CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; um PR é definido como tendo uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo da linha de base.
As respostas foram avaliadas a cada 6 semanas.
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Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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Estimativa Kaplan Meier de sobrevida geral (OS)
Prazo: Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; os participantes foram acompanhados para a sobrevivência global até 30 meses
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A sobrevida global foi definida como o tempo em meses entre a randomização/atribuição de tratamento e a morte por qualquer causa.
Os participantes que ainda estavam vivos na data de corte clínico tiveram seu OS censurado na data do último contato ou corte clínico, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que perderam o acompanhamento antes do final do estudo ou que foram retirados do estudo foram censurados no momento do último contato.
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Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; os participantes foram acompanhados para a sobrevivência global até 30 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante todo o período de tratamento
Prazo: Os TEAEs foram coletados até 4 semanas após receber a última dose de IP para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel, e até 90 dias após a última dose IP para Durva + nab-paclitaxel; TEAEs foram coletados até 86,1 semanas
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Os TEAEs foram definidos como qualquer evento adverso ou evento adverso grave que ocorreu ou piorou no dia ou após o dia da primeira dose do IP até 28 dias após a última dose do IP para os Braços A e C ou até 90 dias após a última dose para o Grupo B, e os SAEs informados ao investigador a qualquer momento que são suspeitos de estarem relacionados ao IP.
Um EA grave (SAE) = qualquer EA que resulte em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; constitui um evento médico importante.
A gravidade dos EAs foi classificada com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 e na escala: Grau 1 = Intervenção leve/terapia necessária Grau 2 = Grau moderado 3 = Grau grave 4 = Grau com risco de vida 5 = Morte.
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Os TEAEs foram coletados até 4 semanas após receber a última dose de IP para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel, e até 90 dias após a última dose IP para Durva + nab-paclitaxel; TEAEs foram coletados até 86,1 semanas
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo
Prazo: Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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A taxa de descontinuação foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram o medicamento do estudo descontinuado e foi avaliada durante a condução do estudo.
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Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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Intensidade da dose por semana de Nab-Paclitaxel
Prazo: Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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A intensidade da dose foi a dose cumulativa dividida pelo período de dosagem em semanas.
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Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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Intensidade da dose por semana de CC-486
Prazo: Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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A intensidade da dose foi a dose cumulativa dividida pelo período de dosagem em semanas.
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Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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Intensidade da dose por semana de Durvalumabe
Prazo: Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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A intensidade da dose foi a dose cumulativa dividida pelo período de dosagem em semanas).
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Até 30 de agosto de 2017 para nab-paclitaxel e CC-486 + nab-paclitaxel e 23 de dezembro de 2017 para Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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Porcentagem de participantes com reduções na dose do medicamento do estudo
Prazo: Até 16 de janeiro de 2017 para CC-486 + nab-paclitaxel e até 23 de dezembro de 2017 para nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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Uma redução de dose ocorreu quando a dose atribuída em uma visita foi menor do que a dose atribuída na visita anterior.
As reduções de dose foram tipicamente causadas por anormalidades laboratoriais clinicamente significativas e/ou TEAEs ou toxicidades.
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Até 16 de janeiro de 2017 para CC-486 + nab-paclitaxel e até 23 de dezembro de 2017 para nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel; duração máxima do tratamento = 82,1 semanas, 52,6 semanas e 66,1 semanas para nab-paclitaxel, CC-486 + nab-paclitaxel e Durva + nab-paclitaxel
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Yardley DA, Coleman R, Conte P, Cortes J, Brufsky A, Shtivelband M, Young R, Bengala C, Ali H, Eakel J, Schneeweiss A, de la Cruz-Merino L, Wilks S, O'Shaughnessy J, Gluck S, Li H, Miller J, Barton D, Harbeck N; tnAcity investigators. nab-Paclitaxel plus carboplatin or gemcitabine versus gemcitabine plus carboplatin as first-line treatment of patients with triple-negative metastatic breast cancer: results from the tnAcity trial. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1763-1770. doi: 10.1093/annonc/mdy201.
- Metts JL, Alazraki AL, Clark D, Amankwah EK, Wasilewski-Masker KJ, George BA, Olson TA, Cash T. Gemcitabine/nab-paclitaxel for pediatric relapsed/refractory sarcomas. Pediatr Blood Cancer. 2018 Sep;65(9):e27246. doi: 10.1002/pbc.27246. Epub 2018 May 17.
- Kim S, Signorovitch JE, Yang H, Patterson-Lomba O, Xiang CQ, Ung B, Parisi M, Marshall JL. Comparative Effectiveness of nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine vs FOLFIRINOX in Metastatic Pancreatic Cancer: A Retrospective Nationwide Chart Review in the United States. Adv Ther. 2018 Oct;35(10):1564-1577. doi: 10.1007/s12325-018-0784-z. Epub 2018 Sep 12.
- Weiss J, Gilbert J, Deal AM, Weissler M, Hilliard C, Chera B, Murphy B, Hackman T, Liao JJ, Grilley Olson J, Hayes DN. Induction chemotherapy with carboplatin, nab-paclitaxel and cetuximab for at least N2b nodal status or surgically unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. Oral Oncol. 2018 Sep;84:46-51. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.06.028. Epub 2018 Jul 19.
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- Langer CJ, Kim ES, Anderson EC, Jotte RM, Modiano M, Haggstrom DE, Socoteanu MP, Smith DA, Dakhil C, Konduri K, Berry T, Ong TJ, Sanford A, Amiri K, Goldman JW, Weiss J; ABOUND.70+ Investigators. nab-Paclitaxel-Based Therapy in Underserved Patient Populations: The ABOUND.70+ Study in Elderly Patients With Advanced NSCLC. Front Oncol. 2018 Jul 24;8:262. doi: 10.3389/fonc.2018.00262. eCollection 2018.
- Gajra A, Karim NA, Mulford DA, Villaruz LC, Matrana MR, Ali HY, Santos ES, Berry T, Ong TJ, Sanford A, Amiri K, Spigel DR. nab-Paclitaxel-Based Therapy in Underserved Patient Populations: The ABOUND.PS2 Study in Patients With NSCLC and a Performance Status of 2. Front Oncol. 2018 Jul 24;8:253. doi: 10.3389/fonc.2018.00253. eCollection 2018.
- Pelzer U, Wislocka L, Juhling A, Striefler J, Klein F, Roemmler-Zehrer J, Sinn M, Denecke T, Bahra M, Riess H. Safety and efficacy of Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer suffering from cholestatic hyperbilirubinaemia-A retrospective analysis. Eur J Cancer. 2018 Sep;100:85-93. doi: 10.1016/j.ejca.2018.06.001. Epub 2018 Jul 4.
- Moreno L, Casanova M, Chisholm JC, Berlanga P, Chastagner PB, Baruchel S, Amoroso L, Gallego Melcon S, Gerber NU, Bisogno G, Fagioli F, Geoerger B, Glade Bender JL, Aerts I, Bergeron C, Hingorani P, Elias I, Simcock M, Ferrara S, Le Bruchec Y, Slepetis R, Chen N, Vassal G. Phase I results of a phase I/II study of weekly nab-paclitaxel in paediatric patients with recurrent/refractory solid tumours: A collaboration with innovative therapies for children with cancer. Eur J Cancer. 2018 Sep;100:27-34. doi: 10.1016/j.ejca.2018.05.002. Epub 2018 Jun 21.
- Topcul M, Ceti N IL, Ozbas Turan S, Kolusayin Ozar MO. In vitro cytotoxic effect of PARP inhibitor alone and in combination with nab-paclitaxel on triple-negative and luminal A breast cancer cells. Oncol Rep. 2018 Jul;40(1):527-535. doi: 10.3892/or.2018.6364. Epub 2018 Apr 12.
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- Neumann CCM, von Horschelmann E, Reutzel-Selke A, Seidel E, Sauer IM, Pratschke J, Bahra M, Schmuck RB. Tumor-stromal cross-talk modulating the therapeutic response in pancreatic cancer. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2018 Oct;17(5):461-472. doi: 10.1016/j.hbpd.2018.09.004. Epub 2018 Sep 7.
- Veenstra VL, Damhofer H, Waasdorp C, van Rijssen LB, van de Vijver MJ, Dijk F, Wilmink HW, Besselink MG, Busch OR, Chang DK, Bailey PJ, Biankin AV, Kocher HM, Medema JP, Li JS, Jiang R, Pierce DW, van Laarhoven HWM, Bijlsma MF. ADAM12 is a circulating marker for stromal activation in pancreatic cancer and predicts response to chemotherapy. Oncogenesis. 2018 Nov 16;7(11):87. doi: 10.1038/s41389-018-0096-9.
- Morgensztern D, Cobo M, Ponce Aix S, Postmus PE, Lewanski CR, Bennouna J, Fischer JR, Juan-Vidal O, Stewart DJ, Fasola G, Ardizzoni A, Bhore R, Wolfsteiner M, Talbot DC, Jin Ong T, Govindan R, On Behalf Of The Abound L Investigators. ABOUND.2L+: A randomized phase 2 study of nanoparticle albumin-bound paclitaxel with or without CC-486 as second-line treatment for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC). Cancer. 2018 Dec 15;124(24):4667-4675. doi: 10.1002/cncr.31779. Epub 2018 Nov 1.
- Marschner N, Salat C, Soling U, Hansen R, Grebhardt S, Harde J, Nusch A, Potthoff K. Final Effectiveness and Safety Results of NABUCCO: Real-World Data From a Noninterventional, Prospective, Multicenter Study in 697 Patients With Metastatic Breast Cancer Treated With nab-Paclitaxel. Clin Breast Cancer. 2018 Dec;18(6):e1323-e1337. doi: 10.1016/j.clbc.2018.07.010. Epub 2018 Aug 10.
- Watson S, de la Fouchardiere C, Kim S, Cohen R, Bachet JB, Tournigand C, Ferraz JM, Lefevre M, Colin D, Svrcek M, Meurisse A, Louvet C. Oxaliplatin, 5-Fluorouracil and Nab-paclitaxel as perioperative regimen in patients with resectable gastric adenocarcinoma: A GERCOR phase II study (FOXAGAST). Eur J Cancer. 2019 Jan;107:46-52. doi: 10.1016/j.ejca.2018.11.006. Epub 2018 Dec 7. Erratum In: Eur J Cancer. 2019 Sep;118:190.
- Li YF, Zhang C, Zhou S, He M, Zhang H, Chen N, Li F, Luan X, Pai M, Yuan H, Sun D, Li Y. Species difference in paclitaxel disposition correlated with poor pharmacological efficacy translation from mice to humans. Clin Pharmacol. 2018 Nov 8;10:165-174. doi: 10.2147/CPAA.S185449. eCollection 2018.
- Hurria A, Soto-Perez-de-Celis E, Blanchard S, Burhenn P, Yeon CH, Yuan Y, Li D, Katheria V, Waisman JR, Luu TH, Somlo G, Noonan AM, Lee T, Sudan N, Chung S, Rotter A, Arsenyan A, Levi A, Choi J, Rubalcava A, Morrison R, Mortimer JE. A Phase II Trial of Older Adults With Metastatic Breast Cancer Receiving nab-Paclitaxel: Melding the Fields of Geriatrics and Oncology. Clin Breast Cancer. 2019 Apr;19(2):89-96. doi: 10.1016/j.clbc.2018.10.002. Epub 2018 Oct 16.
- Fernandez A, Salgado M, Garcia A, Buxo E, Vera R, Adeva J, Jimenez-Fonseca P, Quintero G, Llorca C, Canabate M, Lopez LJ, Munoz A, Ramirez P, Gonzalez P, Lopez C, Reboredo M, Gallardo E, Sanchez-Canovas M, Gallego J, Guillen C, Ruiz-Miravet N, Navarro-Perez V, De la Camara J, Ales-Diaz I, Pazo-Cid RA, Carmona-Bayonas A. Prognostic factors for survival with nab-paclitaxel plus gemcitabine in metastatic pancreatic cancer in real-life practice: the ANICE-PaC study. BMC Cancer. 2018 Nov 29;18(1):1185. doi: 10.1186/s12885-018-5101-3.
- Awasthi N, Schwarz MA, Zhang C, Schwarz RE. Augmentation of Nab-Paclitaxel Chemotherapy Response by Mechanistically Diverse Antiangiogenic Agents in Preclinical Gastric Cancer Models. Mol Cancer Ther. 2018 Nov;17(11):2353-2364. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-0489. Epub 2018 Aug 30.
- Cristea MC, Frankel P, Synold T, Rivkin S, Lim D, Chung V, Chao J, Wakabayashi M, Paz B, Han E, Lin P, Leong L, Hakim A, Carroll M, Prakash N, Dellinger T, Park M, Morgan RJ. A phase I trial of intraperitoneal nab-paclitaxel in the treatment of advanced malignancies primarily confined to the peritoneal cavity. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Mar;83(3):589-598. doi: 10.1007/s00280-019-03767-9. Epub 2019 Jan 8.
- Hegewisch-Becker S, Aldaoud A, Wolf T, Krammer-Steiner B, Linde H, Scheiner-Sparna R, Hamm D, Janicke M, Marschner N; TPK-Group (Tumour Registry Pancreatic Cancer). Results from the prospective German TPK clinical cohort study: Treatment algorithms and survival of 1,174 patients with locally advanced, inoperable, or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer. 2019 Mar 1;144(5):981-990. doi: 10.1002/ijc.31751. Epub 2018 Oct 3.
- Wang Z, Huang C, Yang JJ, Song Y, Cheng Y, Chen GY, Yan HH, Ben XS, Wang BC, Xu CR, Jiang BY, Zhou Q, Chen HJ, Wu YL. A randomised phase II clinical trial of nab-paclitaxel and carboplatin compared with gemcitabine and carboplatin as first-line therapy in advanced squamous cell lung carcinoma (C-TONG1002). Eur J Cancer. 2019 Mar;109:183-191. doi: 10.1016/j.ejca.2019.01.007. Epub 2019 Feb 7.
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- Woo W, Carey ET, Choi M. Spotlight on liposomal irinotecan for metastatic pancreatic cancer: patient selection and perspectives. Onco Targets Ther. 2019 Feb 21;12:1455-1463. doi: 10.2147/OTT.S167590. eCollection 2019.
- Seiwert TY, Foster CC, Blair EA, Karrison TG, Agrawal N, Melotek JM, Portugal L, Brisson RJ, Dekker A, Kochanny S, Gooi Z, Lingen MW, Villaflor VM, Ginat DT, Haraf DJ, Vokes EE. OPTIMA: a phase II dose and volume de-escalation trial for human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):297-302. doi: 10.1093/annonc/mdy522. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1673.
- De Luca R, Profita G, Cicero G. Nab-paclitaxel in pretreated metastatic breast cancer: evaluation of activity, safety, and quality of life. Onco Targets Ther. 2019 Feb 26;12:1621-1627. doi: 10.2147/OTT.S191519. eCollection 2019.
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- Li F, Yuan H, Zhang H, He M, Liao J, Chen N, Li Y, Zhou S, Palmisano M, Yu A, Pai M, Sun D. Neonatal Fc Receptor (FcRn) Enhances Tissue Distribution and Prevents Excretion of nab-Paclitaxel. Mol Pharm. 2019 Jun 3;16(6):2385-2393. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b01314. Epub 2019 May 1.
- Sonbol MB, Ahn DH, Goldstein D, Okusaka T, Tabernero J, Macarulla T, Reni M, Li CP, O'Neil B, Van Cutsem E, Bekaii-Saab T. CanStem111P trial: a Phase III study of napabucasin plus nab-paclitaxel with gemcitabine. Future Oncol. 2019 Apr;15(12):1295-1302. doi: 10.2217/fon-2018-0903. Epub 2019 Feb 15.
- Morgensztern D, Dols MC, Ponce Aix S, Postmus PE, Bennouna J, Fischer JR, Juan-Vidal O, Stewart DJ, Ardizzoni A, Bhore R, Wolfsteiner M, Reck M, Talbot D, Govindan R, Ong TJ. nab-Paclitaxel Plus Durvalumab in Patients With Previously Treated Advanced Stage Non-small Cell Lung Cancer (ABOUND.2L+). Front Oncol. 2021 Feb 11;10:569715. doi: 10.3389/fonc.2020.569715. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
17 de julho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
17 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
26 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Imunoterapia
- câncer de pulmão
- nab-paclitaxel
- Abraxane
- Tumor
- durvalumabe
- taxanos
- azacitidina oral
- azacitidina
- MEDI4736
- NSCLC não escamoso
- câncer de pulmão avançado
- Câncer de pulmão
- neoplasia pulmonar
- NSCLC - câncer de pulmão de células não pequenas
- Nonsquamou
- escamoso
- escamoso NSCLC
- NSCLC localmente avançado
- NSCLC metastático
- câncer de pulmão metastático
- ABI-007
- paclitaxel ligado à albumina
- CC-486
- tratamento de segunda linha do câncer de pulmão
- tratamento de segunda linha
- Celgene
- abundam.2L
- tratamento de terceira linha
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
- Azacitidina
- Cc-486
Outros números de identificação do estudo
- ABI-007-NSCL-006
- 2014-001105-41 (Número EudraCT)
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