Исследование безопасности и эффективности Nab®-паклитаксела с CC-486 или Nab®-паклитаксела с дурвалумабом и монотерапии Nab®-паклитаксела в качестве второй/третьей линии лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (abound2L+)
7 сентября 2023 г. обновлено: Celgene
Открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности лечения второй/третьей линии с помощью NAB®-паклитаксела (ABI-007) в сочетании с эпигенетической модифицирующей терапией CC-486 или иммунотерапией дурвалумабом ( MEDI4736), или в качестве монотерапии у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ): Abound.2L+
Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности терапии второй/третьей линии наб-паклитакселом в сочетании с эпигенетической модифицирующей терапией CC-486 или иммунотерапией дурвалумабом и монотерапией наб-паклитакселом. у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 2 проверит гипотезу о том, что эпигенетическая модифицирующая терапия CC-486 или иммунотерапия дурвалумабом могут улучшить противоопухолевую активность наб-паклитаксела у субъектов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые получили не более один предшествующий режим химиотерапии по поводу запущенного заболевания.
В этих условиях будет проведена дальнейшая оценка эффективности и безопасности монотерапии наб-паклитакселом.
Каждый субъект будет получать исследуемую терапию в качестве второй или третьей линии лечения.
Приблизительно 240 мужчин и женщин с распространенным НМРЛ будут распределены в одну из следующих групп лечения (примерно 80 субъектов в группе): комбинированная терапия наб-паклитаксел/CC-486, комбинированная терапия наб-паклитаксел/дурвалумаб или монотерапия наб-паклитакселом до до получения первой дозы исследуемого продукта.
Будет использоваться метод рандомизации с переставленными блоками для распределения субъектов среди лечебных групп, которые зачисляются одновременно, когда это применимо, стратифицированных по следующим исходным факторам: статус работоспособности ECOG (0 против 1), пол (мужчины против женщин) и курение. (да против нет).
Назначение лечения субъектам для групп комбинированной терапии наб-паклитаксел/CC-486 и монотерапии наб-паклитакселом будет проводиться полностью рандомизированным образом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
240
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45122
- Local Institution - 664
-
Grosshansdorf, Германия, 22927
- Local Institution - 663
-
Loewenstein, Германия, 74245
- Local Institution - 661
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Local Institution - 693
-
Barcelona, Испания, 08916
- Local Institution - 695
-
Madrid, Испания, 28034
- Local Institution - 692
-
Madrid, Испания, 28041
- Local Institution - 691
-
Malaga, Испания, 29010
- Local Institution - 694
-
Valencia, Испания, 46014
- Local Institution - 697
-
Valencia, Испания, 46026
- Local Institution - 696
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Local Institution - 673
-
Parma, Италия, 43126
- Local Institution - 674
-
Udine, Италия, 33100
- Local Institution - 672
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Local Institution - 642
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
- Local Institution - 641
-
-
-
-
-
Bebington, Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
- Local Institution - 634
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Local Institution - 633
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- Local Institution - 635
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- Local Institution - 636
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Local Institution - 632
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LI
- Local Institution - 631
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Local Institution - 630
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06050
- Hospital of Central Connecticut Gynecologic Oncology
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
- University Cancer and Blood Center, LLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Local Institution - 603
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
- Associates in Oncology and Hematology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
- Millennium Oncology
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Local Institution - 653
-
Saint Herblain, Франция, 44805
- Local Institution - 651
-
Villejuif, Франция, 94800
- Local Institution - 652
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения: 1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Понять и добровольно предоставить письменное информированное согласие до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола. 4. Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный НМРЛ, который будет получать исследуемую терапию в качестве второй или третьей линии лечения распространенного заболевания.
5. Отсутствие других текущих активных злокачественных новообразований, требующих противоопухолевой терапии. 6. Поддающееся измерению заболевание, подтвержденное рентгенологически (определяется наличием ≥ 1 подтвержденного рентгенологически поддающегося измерению поражения).
7. Одна предшествующая платиносодержащая химиотерапия по поводу метастатического или рецидивирующего НМРЛ, за исключением случаев, когда пациенты не имеют права на ее получение. Пациенты могли получить не более одной линии химиотерапии; разрешена иммунотерапия в предшествующей линии лечения (первой или второй линии). Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3.
8. Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3. 9. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл. 10. Аспартаттрансаминаза (АСТ/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) и аланинтрансаминаза (АЛТ/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 × верхний предел нормального диапазона (ВГН) или ≤ 5,0 × ВГН при метастазах в печень.
11. Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН (за исключением случаев синдрома Жильбера в анамнезе).
12. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (при подозрении на почечную недостаточность требуется 24-часовой сбор мочи для измерения).
13. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), рабочий статус 0 или 1. 14. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), рабочий статус 0 или 1. 15. Женщины детородного возраста [определяется как половозрелая женщина, которая (1) не подвергалась гистерэктомия (хирургическое удаление матки) или двусторонняя овариэктомия (хирургическое удаление обоих яичников) или (2) не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) )] должен:
- иметь отрицательный результат теста на беременность (ß-ХГЧ), подтвержденный врачом-исследователем, в течение 72 часов до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.
- Либо обязуйтесь полностью воздерживаться* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласиться на использование эффективных методов контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого продукта (IP) во время исследования. терапии (включая перерывы в дозировке) и в течение 3 месяцев после прекращения исследуемой терапии.
Субъекты мужского пола должны:
- Практикуйте истинное воздержание* или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной, способной к деторождению, во время участия в исследовании, во время перерывов в дозировке и в течение не менее 6 месяцев после прекращения IP, даже если он перенес успешную вазэктомию. .
Воздержитесь от донорства спермы или спермы во время приема дурвалумаба и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы дурвалумаба.
16. Женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после прекращения ИП.
Критерий исключения:
Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:
- Рефрактерность к предшествующей терапии таксанами при распространенном заболевании. Предшествующее использование таксана в качестве адъювантной терапии не исключает приемлемости при условии отсутствия рецидива заболевания в течение 12 месяцев после завершения химиотерапии в этих условиях.
- Доказательства активных метастазов в головной мозг, включая лептоменингеальные поражения (предварительные доказательства метастазов в головной мозг допускаются только в случае отсутствия симптомов и клинической стабильности в течение как минимум 8 недель после завершения терапии). МРТ головного мозга (или КТ с контрастом) предпочтительнее.
- Только признаки заболевания не поддаются измерению при включении в исследование.
- Известные активирующие мутации EGFR (например, делеции экзона 19 или L858R).
- Известны активирующие мутации EML4-ALK.
- Существовавшая ранее периферическая невропатия степени > 2 (согласно NCI CTCAE v4.0).
- Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥ 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.
- Венозная тромбоэмболия в течение 1 месяца до цикла 1, день 1.
- Текущая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
- В анамнезе в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, сердечная недостаточность III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия, клинически значимая сердечная аритмия или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или судорожное расстройство.
- Известная инфекция вируса гепатита В или С (HBV/HCV), известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или прием иммуносупрессивных или миелосупрессивных препаратов, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск серьезных нейтропенических осложнений, история активной первичный иммунодефицит, активный туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой).
- Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии, определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение.
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии. Любое заболевание легких, которое может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с наркотиками.
- У субъекта клинически значимый синдром мальабсорбции, персистирующая диарея или известная подострая кишечная непроходимость > NCI CTCAE Grade 2, несмотря на медикаментозное лечение.
- Лечение любой химиотерапией, исследуемым продуктом, биологической или гормональной терапией для лечения рака в течение 28 дней до подписания МКФ. Одновременное применение гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия) допустима.
- История или подозрение на аллергию на какой-либо IP или их вспомогательные вещества.
- Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
- В настоящее время включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование, включающее введение экспериментальной терапии и/или терапевтических устройств.
- Любое другое клинически значимое заболевание, психическое заболевание и/или органная дисфункция, которые будут мешать проведению терапии в соответствии с этим протоколом или которые, по мнению исследователя, исключают комбинированную химиотерапию.
- Любое другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации/назначения лечения или запущенные злокачественные опухоли печени, за исключением адекватно леченного плоскоклеточного рака кожи, in situ рака шейки матки, матки, немеланоматозного рака кожи, рака в situ молочной железы или случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия T1a или T1b по классификации злокачественных опухолей TNM (TNM)). (Все лечение должно быть завершено за 6 месяцев до подписания МКФ).
- Лучевая терапия ≤ 4 недель или ограниченное поле облучения для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала IP, и/или у которых было облучено ≥ 30% костного мозга. Предварительная лучевая терапия целевого поражения разрешена только в том случае, если после завершения облучения наблюдается явное прогрессирование поражения.
- Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
- Любое заболевание, которое затрудняет интерпретацию данных исследования.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью от скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба.
- Пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба и от скрининга до 6 месяцев после последней дозы наб-паклитаксела.
- История аллогенной трансплантации органов.
- Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:
- Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
- Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ) 28. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
29. Предыдущая регистрация и лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба. 30. Пациенты, ранее получавшие анти-PD-1 или анти-PD-L1:
- Не должно быть токсичности, которая привела к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии.
- Все НЯ при предшествующей иммунотерапии должны быть полностью разрешены или разрешены до исходного уровня до скрининга для этого исследования.
- Не должно быть связанных с иммунной системой НЯ ≥ 3 степени или связанных с иммунной системой неврологических или глазных НЯ любой степени во время предшествующей иммунотерапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъектам с эндокринными НЯ ≤ степени 2 разрешается участвовать, если они стабильно поддерживаются соответствующей заместительной терапией и не имеют симптомов.
- Не должно было требоваться использование дополнительной иммуносупрессии, кроме кортикостероидов, для лечения НЯ, не должно быть рецидива НЯ при повторном заражении и в настоящее время не требуется поддерживающая доза > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа: наб-паклитаксел и CC-486
Субъекты в комбинированной группе будут получать наб-паклитаксел в дозе 100 мг^/м2 внутривенно (в/в) в виде инфузии в течение 30 минут в дни 8 и 15 и CC-486 в дозе 200 мг перорально в день (QD) в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла лечения.
|
наб-паклитаксел внутривенная (в/в) инфузия
Другие имена:
Оральный CC-486
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа монотерапии: внутривенная инфузия наб-паклитаксела
Субъекты в группе монотерапии будут получать наб-паклитаксел 100 мг/м ^ 2 внутривенно вливание в течение 30 минут в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла лечения.
|
наб-паклитаксел внутривенная (в/в) инфузия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация наб-паклитаксела и дурвалумаба
субъекты в комбинированной группе наб-паклитаксел/дурвалумаб будут получать внутривенную инфузию наб-паклитаксела 100 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1 и 8 и внутривенную инфузию дурвалумаба 1125 мг в течение примерно 1 часа в день 15 каждого 21-дневного цикла лечения
|
наб-паклитаксел внутривенная (в/в) инфузия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка Каплана Мейера выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты первой дозы IP до DP; до даты окончания сбора данных 30 августа (августа) 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и 23 декабря (декабря) 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; участники наблюдались для PFS до 18 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время в месяцах с даты рандомизации/назначения до даты прогрессирования заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, подтвержденными компьютерной томографией (КТ), не включая симптоматические ухудшение состояния или смерть (по любой причине) в день клинического прекращения или до него, когда-либо наступивший ранее.
Участники, у которых не было прогрессирования заболевания и которые не умерли, независимо от того, были ли они прекращены от лечения, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли, на дату клинического прекращения или до нее, когда у участника не было прогрессирования.
Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение не менее чем на 20% суммы диаметров пораженных участков от надира.
|
С даты первой дозы IP до DP; до даты окончания сбора данных 30 августа (августа) 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и 23 декабря (декабря) 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; участники наблюдались для PFS до 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СО) в соответствии с критериями RECIST V 1.1
Временное ограничение: До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
Показатель контроля заболевания определялся как процент участников, у которых в ходе исследования наблюдались CR, PR или SD в соответствии с критериями RECIST версии 1.1, по оценке исследователя. Критерии RECIST версии 1.1 определяются следующим образом:
|
До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
|
Процент участников, которые дали наилучший общий ответ: полный ответ или частичный ответ в соответствии с критериями RECIST V 1.1.
Временное ограничение: До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
Общий ответ определяли как процент участников, достигших подтвержденного рентгенологически полного ответа или частичного ответа в соответствии с критериями RECIST V 1.1, и сравнивали с исходным уровнем среди всех оценок опухоли, где исходным уровнем была последняя КТ, полученная до или в день 1 лечения.
Согласно критериям RECIST V 1.1, CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней; PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по крайней мере на 30% по сравнению с исходным уровнем.
Ответы оценивали каждые 6 недель.
|
До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
|
Каплан Мейер Оценка общей выживаемости (OS)
Временное ограничение: До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; участников наблюдали за общей выживаемостью до 30 месяцев.
|
Общая выживаемость определялась как время в месяцах между рандомизацией/назначением лечения и смертью от любой причины.
У участников, которые были еще живы на дату клинического прекращения, их ОВ подвергалась цензуре на дату последнего контакта или клинического прекращения, в зависимости от того, что было раньше.
Участники, которые были потеряны для последующего наблюдения до окончания исследования или которые были исключены из исследования, подвергались цензуре во время последнего контакта.
|
До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; участников наблюдали за общей выживаемостью до 30 месяцев.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в течение всего периода лечения
Временное ограничение: TEAE были собраны в течение 4 недель после получения последней дозы IP для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 90 дней после последней дозы IP для Durva + наб-паклитаксел; TEAE были собраны до 86,1 недели
|
TEAE определяли как любое нежелательное явление или серьезное нежелательное явление, которое возникло или ухудшилось в день или после дня введения первой дозы IP в течение 28 дней после последней дозы IP для групп A и C или в течение 90 дней после последней дозы. для группы B, а также те СНЯ, о которых стало известно исследователю в любое время после этого и которые подозреваются в связи с ИС.
Серьезное НЯ (СНЯ) = любое НЯ, которое приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; является важным медицинским событием.
Тяжесть НЯ оценивалась на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (CTCAE), версия 4.0 и по шкале: Степень 1 = легкая степень l Требуется вмешательство/терапия Степень 2 = средняя степень Степень 3 = тяжелая степень 4 = угрожающая жизни степень 5 = Смерть.
|
TEAE были собраны в течение 4 недель после получения последней дозы IP для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 90 дней после последней дозы IP для Durva + наб-паклитаксел; TEAE были собраны до 86,1 недели
|
|
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата
Временное ограничение: До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
Показатель прекращения приема определяли как процент участников, у которых прекратили прием исследуемого препарата, и оценивали на протяжении всего исследования.
|
До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
|
Интенсивность дозы в неделю наб-паклитаксела
Временное ограничение: До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
Интенсивность дозы представляла собой кумулятивную дозу, деленную на период дозирования в неделях.
|
До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
|
Интенсивность дозы CC-486 в неделю
Временное ограничение: До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
Интенсивность дозы представляла собой кумулятивную дозу, деленную на период дозирования в неделях.
|
До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
|
Интенсивность дозы дурвалумаба в неделю
Временное ограничение: До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
Интенсивность дозы представляла собой кумулятивную дозу, деленную на период дозирования в неделях).
|
До 30 августа 2017 г. для наб-паклитаксела и CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
|
Процент участников со снижением дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: До 16 января 2017 г. для CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
Снижение дозы происходило, когда доза, назначенная при посещении, была ниже, чем доза, назначенная при предыдущем посещении.
Снижение дозы обычно было вызвано клинически значимыми лабораторными отклонениями и/или нежелательными явлениями или токсичностью.
|
До 16 января 2017 г. для CC-486 + наб-паклитаксел и до 23 декабря 2017 г. для наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел; максимальная продолжительность лечения = 82,1 недели, 52,6 недели и 66,1 недели для наб-паклитаксела, CC-486 + наб-паклитаксел и Дурва + наб-паклитаксел
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Yardley DA, Coleman R, Conte P, Cortes J, Brufsky A, Shtivelband M, Young R, Bengala C, Ali H, Eakel J, Schneeweiss A, de la Cruz-Merino L, Wilks S, O'Shaughnessy J, Gluck S, Li H, Miller J, Barton D, Harbeck N; tnAcity investigators. nab-Paclitaxel plus carboplatin or gemcitabine versus gemcitabine plus carboplatin as first-line treatment of patients with triple-negative metastatic breast cancer: results from the tnAcity trial. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1763-1770. doi: 10.1093/annonc/mdy201.
- Metts JL, Alazraki AL, Clark D, Amankwah EK, Wasilewski-Masker KJ, George BA, Olson TA, Cash T. Gemcitabine/nab-paclitaxel for pediatric relapsed/refractory sarcomas. Pediatr Blood Cancer. 2018 Sep;65(9):e27246. doi: 10.1002/pbc.27246. Epub 2018 May 17.
- Kim S, Signorovitch JE, Yang H, Patterson-Lomba O, Xiang CQ, Ung B, Parisi M, Marshall JL. Comparative Effectiveness of nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine vs FOLFIRINOX in Metastatic Pancreatic Cancer: A Retrospective Nationwide Chart Review in the United States. Adv Ther. 2018 Oct;35(10):1564-1577. doi: 10.1007/s12325-018-0784-z. Epub 2018 Sep 12.
- Weiss J, Gilbert J, Deal AM, Weissler M, Hilliard C, Chera B, Murphy B, Hackman T, Liao JJ, Grilley Olson J, Hayes DN. Induction chemotherapy with carboplatin, nab-paclitaxel and cetuximab for at least N2b nodal status or surgically unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. Oral Oncol. 2018 Sep;84:46-51. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.06.028. Epub 2018 Jul 19.
- Cartwright TH, Parisi M, Espirito JL, Wilson TW, Pelletier C, Patel M, Babiker HM. Clinical Outcomes with First-Line Chemotherapy in a Large Retrospective Study of Patients with Metastatic Pancreatic Cancer Treated in a US Community Oncology Setting. Drugs Real World Outcomes. 2018 Sep;5(3):149-159. doi: 10.1007/s40801-018-0137-x.
- Li F, Zhang H, He M, Liao J, Chen N, Li Y, Zhou S, Palmisano M, Yu A, Pai MP, Yuan H, Sun D. Different Nanoformulations Alter the Tissue Distribution of Paclitaxel, Which Aligns with Reported Distinct Efficacy and Safety Profiles. Mol Pharm. 2018 Oct 1;15(10):4505-4516. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00527. Epub 2018 Sep 21.
- Langer CJ, Kim ES, Anderson EC, Jotte RM, Modiano M, Haggstrom DE, Socoteanu MP, Smith DA, Dakhil C, Konduri K, Berry T, Ong TJ, Sanford A, Amiri K, Goldman JW, Weiss J; ABOUND.70+ Investigators. nab-Paclitaxel-Based Therapy in Underserved Patient Populations: The ABOUND.70+ Study in Elderly Patients With Advanced NSCLC. Front Oncol. 2018 Jul 24;8:262. doi: 10.3389/fonc.2018.00262. eCollection 2018.
- Gajra A, Karim NA, Mulford DA, Villaruz LC, Matrana MR, Ali HY, Santos ES, Berry T, Ong TJ, Sanford A, Amiri K, Spigel DR. nab-Paclitaxel-Based Therapy in Underserved Patient Populations: The ABOUND.PS2 Study in Patients With NSCLC and a Performance Status of 2. Front Oncol. 2018 Jul 24;8:253. doi: 10.3389/fonc.2018.00253. eCollection 2018.
- Pelzer U, Wislocka L, Juhling A, Striefler J, Klein F, Roemmler-Zehrer J, Sinn M, Denecke T, Bahra M, Riess H. Safety and efficacy of Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer suffering from cholestatic hyperbilirubinaemia-A retrospective analysis. Eur J Cancer. 2018 Sep;100:85-93. doi: 10.1016/j.ejca.2018.06.001. Epub 2018 Jul 4.
- Moreno L, Casanova M, Chisholm JC, Berlanga P, Chastagner PB, Baruchel S, Amoroso L, Gallego Melcon S, Gerber NU, Bisogno G, Fagioli F, Geoerger B, Glade Bender JL, Aerts I, Bergeron C, Hingorani P, Elias I, Simcock M, Ferrara S, Le Bruchec Y, Slepetis R, Chen N, Vassal G. Phase I results of a phase I/II study of weekly nab-paclitaxel in paediatric patients with recurrent/refractory solid tumours: A collaboration with innovative therapies for children with cancer. Eur J Cancer. 2018 Sep;100:27-34. doi: 10.1016/j.ejca.2018.05.002. Epub 2018 Jun 21.
- Topcul M, Ceti N IL, Ozbas Turan S, Kolusayin Ozar MO. In vitro cytotoxic effect of PARP inhibitor alone and in combination with nab-paclitaxel on triple-negative and luminal A breast cancer cells. Oncol Rep. 2018 Jul;40(1):527-535. doi: 10.3892/or.2018.6364. Epub 2018 Apr 12.
- Young R, Mainwaring P, Clingan P, Parnis FX, Asghari G, Beale P, Aly A, Botteman M, Romano A, Ferrara S, Margunato-Debay S, Harris M. nab-Paclitaxel plus gemcitabine in metastatic pancreatic adenocarcinoma: Australian subset analyses of the phase III MPACT trial. Asia Pac J Clin Oncol. 2018 Oct;14(5):e325-e331. doi: 10.1111/ajco.12999. Epub 2018 Jun 22.
- Neumann CCM, von Horschelmann E, Reutzel-Selke A, Seidel E, Sauer IM, Pratschke J, Bahra M, Schmuck RB. Tumor-stromal cross-talk modulating the therapeutic response in pancreatic cancer. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2018 Oct;17(5):461-472. doi: 10.1016/j.hbpd.2018.09.004. Epub 2018 Sep 7.
- Veenstra VL, Damhofer H, Waasdorp C, van Rijssen LB, van de Vijver MJ, Dijk F, Wilmink HW, Besselink MG, Busch OR, Chang DK, Bailey PJ, Biankin AV, Kocher HM, Medema JP, Li JS, Jiang R, Pierce DW, van Laarhoven HWM, Bijlsma MF. ADAM12 is a circulating marker for stromal activation in pancreatic cancer and predicts response to chemotherapy. Oncogenesis. 2018 Nov 16;7(11):87. doi: 10.1038/s41389-018-0096-9.
- Morgensztern D, Cobo M, Ponce Aix S, Postmus PE, Lewanski CR, Bennouna J, Fischer JR, Juan-Vidal O, Stewart DJ, Fasola G, Ardizzoni A, Bhore R, Wolfsteiner M, Talbot DC, Jin Ong T, Govindan R, On Behalf Of The Abound L Investigators. ABOUND.2L+: A randomized phase 2 study of nanoparticle albumin-bound paclitaxel with or without CC-486 as second-line treatment for advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC). Cancer. 2018 Dec 15;124(24):4667-4675. doi: 10.1002/cncr.31779. Epub 2018 Nov 1.
- Marschner N, Salat C, Soling U, Hansen R, Grebhardt S, Harde J, Nusch A, Potthoff K. Final Effectiveness and Safety Results of NABUCCO: Real-World Data From a Noninterventional, Prospective, Multicenter Study in 697 Patients With Metastatic Breast Cancer Treated With nab-Paclitaxel. Clin Breast Cancer. 2018 Dec;18(6):e1323-e1337. doi: 10.1016/j.clbc.2018.07.010. Epub 2018 Aug 10.
- Watson S, de la Fouchardiere C, Kim S, Cohen R, Bachet JB, Tournigand C, Ferraz JM, Lefevre M, Colin D, Svrcek M, Meurisse A, Louvet C. Oxaliplatin, 5-Fluorouracil and Nab-paclitaxel as perioperative regimen in patients with resectable gastric adenocarcinoma: A GERCOR phase II study (FOXAGAST). Eur J Cancer. 2019 Jan;107:46-52. doi: 10.1016/j.ejca.2018.11.006. Epub 2018 Dec 7. Erratum In: Eur J Cancer. 2019 Sep;118:190.
- Li YF, Zhang C, Zhou S, He M, Zhang H, Chen N, Li F, Luan X, Pai M, Yuan H, Sun D, Li Y. Species difference in paclitaxel disposition correlated with poor pharmacological efficacy translation from mice to humans. Clin Pharmacol. 2018 Nov 8;10:165-174. doi: 10.2147/CPAA.S185449. eCollection 2018.
- Hurria A, Soto-Perez-de-Celis E, Blanchard S, Burhenn P, Yeon CH, Yuan Y, Li D, Katheria V, Waisman JR, Luu TH, Somlo G, Noonan AM, Lee T, Sudan N, Chung S, Rotter A, Arsenyan A, Levi A, Choi J, Rubalcava A, Morrison R, Mortimer JE. A Phase II Trial of Older Adults With Metastatic Breast Cancer Receiving nab-Paclitaxel: Melding the Fields of Geriatrics and Oncology. Clin Breast Cancer. 2019 Apr;19(2):89-96. doi: 10.1016/j.clbc.2018.10.002. Epub 2018 Oct 16.
- Fernandez A, Salgado M, Garcia A, Buxo E, Vera R, Adeva J, Jimenez-Fonseca P, Quintero G, Llorca C, Canabate M, Lopez LJ, Munoz A, Ramirez P, Gonzalez P, Lopez C, Reboredo M, Gallardo E, Sanchez-Canovas M, Gallego J, Guillen C, Ruiz-Miravet N, Navarro-Perez V, De la Camara J, Ales-Diaz I, Pazo-Cid RA, Carmona-Bayonas A. Prognostic factors for survival with nab-paclitaxel plus gemcitabine in metastatic pancreatic cancer in real-life practice: the ANICE-PaC study. BMC Cancer. 2018 Nov 29;18(1):1185. doi: 10.1186/s12885-018-5101-3.
- Awasthi N, Schwarz MA, Zhang C, Schwarz RE. Augmentation of Nab-Paclitaxel Chemotherapy Response by Mechanistically Diverse Antiangiogenic Agents in Preclinical Gastric Cancer Models. Mol Cancer Ther. 2018 Nov;17(11):2353-2364. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-0489. Epub 2018 Aug 30.
- Cristea MC, Frankel P, Synold T, Rivkin S, Lim D, Chung V, Chao J, Wakabayashi M, Paz B, Han E, Lin P, Leong L, Hakim A, Carroll M, Prakash N, Dellinger T, Park M, Morgan RJ. A phase I trial of intraperitoneal nab-paclitaxel in the treatment of advanced malignancies primarily confined to the peritoneal cavity. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Mar;83(3):589-598. doi: 10.1007/s00280-019-03767-9. Epub 2019 Jan 8.
- Hegewisch-Becker S, Aldaoud A, Wolf T, Krammer-Steiner B, Linde H, Scheiner-Sparna R, Hamm D, Janicke M, Marschner N; TPK-Group (Tumour Registry Pancreatic Cancer). Results from the prospective German TPK clinical cohort study: Treatment algorithms and survival of 1,174 patients with locally advanced, inoperable, or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer. 2019 Mar 1;144(5):981-990. doi: 10.1002/ijc.31751. Epub 2018 Oct 3.
- Wang Z, Huang C, Yang JJ, Song Y, Cheng Y, Chen GY, Yan HH, Ben XS, Wang BC, Xu CR, Jiang BY, Zhou Q, Chen HJ, Wu YL. A randomised phase II clinical trial of nab-paclitaxel and carboplatin compared with gemcitabine and carboplatin as first-line therapy in advanced squamous cell lung carcinoma (C-TONG1002). Eur J Cancer. 2019 Mar;109:183-191. doi: 10.1016/j.ejca.2019.01.007. Epub 2019 Feb 7.
- Barnes JA, Ellis ML, Hwang S, Emarine J, Merwin P, Salinas GD, Musher BL. Identification of Educational Gaps Among Oncologists Who Manage Patients with Pancreatic Cancer. J Gastrointest Cancer. 2019 Mar;50(1):84-90. doi: 10.1007/s12029-017-0033-8.
- Woo W, Carey ET, Choi M. Spotlight on liposomal irinotecan for metastatic pancreatic cancer: patient selection and perspectives. Onco Targets Ther. 2019 Feb 21;12:1455-1463. doi: 10.2147/OTT.S167590. eCollection 2019.
- Seiwert TY, Foster CC, Blair EA, Karrison TG, Agrawal N, Melotek JM, Portugal L, Brisson RJ, Dekker A, Kochanny S, Gooi Z, Lingen MW, Villaflor VM, Ginat DT, Haraf DJ, Vokes EE. OPTIMA: a phase II dose and volume de-escalation trial for human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):297-302. doi: 10.1093/annonc/mdy522. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1673.
- De Luca R, Profita G, Cicero G. Nab-paclitaxel in pretreated metastatic breast cancer: evaluation of activity, safety, and quality of life. Onco Targets Ther. 2019 Feb 26;12:1621-1627. doi: 10.2147/OTT.S191519. eCollection 2019.
- Morgensztern D, Ko A, O'Brien M, Ong TJ, Waqar SN, Socinski MA, Postmus PE, Bhore R. Association between depth of response and survival in patients with advanced-stage non-small cell lung cancer treated with first-line chemotherapy. Cancer. 2019 Jul 15;125(14):2394-2399. doi: 10.1002/cncr.32114. Epub 2019 Apr 1.
- Li F, Yuan H, Zhang H, He M, Liao J, Chen N, Li Y, Zhou S, Palmisano M, Yu A, Pai M, Sun D. Neonatal Fc Receptor (FcRn) Enhances Tissue Distribution and Prevents Excretion of nab-Paclitaxel. Mol Pharm. 2019 Jun 3;16(6):2385-2393. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b01314. Epub 2019 May 1.
- Sonbol MB, Ahn DH, Goldstein D, Okusaka T, Tabernero J, Macarulla T, Reni M, Li CP, O'Neil B, Van Cutsem E, Bekaii-Saab T. CanStem111P trial: a Phase III study of napabucasin plus nab-paclitaxel with gemcitabine. Future Oncol. 2019 Apr;15(12):1295-1302. doi: 10.2217/fon-2018-0903. Epub 2019 Feb 15.
- Morgensztern D, Dols MC, Ponce Aix S, Postmus PE, Bennouna J, Fischer JR, Juan-Vidal O, Stewart DJ, Ardizzoni A, Bhore R, Wolfsteiner M, Reck M, Talbot D, Govindan R, Ong TJ. nab-Paclitaxel Plus Durvalumab in Patients With Previously Treated Advanced Stage Non-small Cell Lung Cancer (ABOUND.2L+). Front Oncol. 2021 Feb 11;10:569715. doi: 10.3389/fonc.2020.569715. eCollection 2020.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
26 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- иммунотерапия
- рак легких
- наб-паклитаксел
- Абраксан
- Опухоль
- дурвалумаб
- таксаны
- пероральный азацитидин
- азацитидин
- MEDI4736
- неплоскоклеточный НМРЛ
- запущенный рак легких
- Рак легких
- новообразование легких
- НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого
- Нескваму
- плоскоклеточный
- плоскоклеточный НМРЛ
- местно-распространенный НМРЛ
- метастатический НМРЛ
- метастатический рак легкого
- АБИ-007
- паклитаксел, связанный с альбумином
- CC-486
- Вторая линия лечения рака легких
- лечение второй линии
- Селджен
- изобилие.2л
- лечение третьей линии
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Азацитидин
- Копия-486
Другие идентификационные номера исследования
- ABI-007-NSCL-006
- 2014-001105-41 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .