Nab®-紫杉醇联合 CC-486 或 Nab®-紫杉醇联合 Durvalumab 以及 Nab®-紫杉醇单药作为晚期非小细胞肺癌二线/三线治疗的安全性和有效性研究 (abound2L+)

纳入标准： 1.签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁。

2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前了解并自愿提供书面知情同意书。

3.能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。 4. 经组织学或细胞学证实的晚期 NSCLC，将接受研究治疗作为晚期疾病的二线或三线治疗。

5.目前无其他需要抗癌治疗的活动性恶性肿瘤。 6. 射线照相记录的可测量疾病（定义为存在 ≥ 1 个射线照相记录的可测量病变）。

7. 转移性或复发性 NSCLC 的先前含铂化疗，除非患者不符合接受它的条件。 患者可能只接受过一种化疗；允许在前线治疗（一线或二线）中进行免疫治疗。 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/mm3。

8.血小板≥100,000个细胞/mm3。 9. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL。 10. 天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 × 正常范围上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 × ULN（如果有肝转移）。

11. 总胆红素 ≤ 1.5 ULN（除非有已知的吉尔伯特综合征病史）。

12. 血清肌酐≤ 1.5 x ULN，或计算的肌酐清除率≥ 60 mL/min（如果怀疑有肾功能损害，则需要收集 24 小时尿液进行测量）。

13. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。 14. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。 15. 有生育能力的女性 [定义为 (1) 未经历过生育期的性成熟女性子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢）或 (2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）] 必须：

1. 在开始研究治疗之前的 72 小时内进行经研究医生证实的阴性妊娠试验 (ß-hCG)。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲*，这也适用。
2. 在研究期间，在开始研究产品 (IP) 前 28 天，承诺真正戒除*异性接触（必须每月审查一次）或同意使用并能够不间断地遵守有效避孕措施治疗（包括剂量中断），以及停止研究治疗后 3 个月。

男性受试者必须：

1. 实践真正的禁欲*或同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用安全套，在剂量中断期间以及 IP 停药后至少 6 个月内，即使他已经成功进行了输精管结扎术.

2. 在服用 durvalumab 期间和最后一剂 durvalumab 后至少 3 个月内避免捐献精液或精子。

   16. 女性必须在参与研究期间和停用 IP 后 3 个月内停止母乳喂养。

   排除标准：

   • 存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

     1. 对晚期疾病的先前紫杉烷疗法难治。 先前在辅助环境中使用过的紫杉烷不排除资格，前提是在该环境中完成化疗后 12 个月内没有疾病复发。
     2. 活动性脑转移的证据，包括软脑膜受累（只有在治疗完成后至少 8 周内无症状且临床稳定的情况下才允许有脑转移的先前证据）。 首选脑部 MRI（或带对比的 CT 扫描）。
     3. 只有疾病的证据在研究开始时是不可测量的。
     4. 已知激活 EGFR 突变（例如外显子 19 缺失或 L858R）。
     5. 已知激活 EML4-ALK 突变。
     6. 先前存在的 > 2 级周围神经病变（根据 NCI CTCAE v4.0）。
     7. 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级。
     8. 在第 1 周期第 1 天之前的 1 个月内发生静脉血栓栓塞。
     9. 当前充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）。
     10. 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内有以下病史：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级心力衰竭、未控制的高血压、有临床意义的心律失常或有临床意义的心电图 (ECG) 异常、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或癫痫发作。
     11. 已知的乙型或丙型肝炎病毒 (HBV/HCV) 感染，已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史，或接受研究者认为会增加严重中性粒细胞减少并发症风险的免疫抑制或骨髓抑制药物，活动史原发性免疫缺陷、活动性结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）。
     12. 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管接受了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但仍未改善。
     13. 间质性肺病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺、特发性肺纤维化或肺过敏性肺炎或多种过敏史。 任何可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理的肺部疾病。
     14. 受试者有临床显着的吸收不良综合征、持续性腹泻或已知的亚急性肠梗阻 > NCI CTCAE 2 级，尽管进行了医疗管理。
     15. 在签署 ICF 之前的 28 天内接受过用于癌症治疗的任何化疗、研究产品、生物或激素疗法。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如 激素替代疗法）是可以接受的。
     16. 对任何 IP 或其辅料有过敏史或疑似过敏史。
     17. 首次 IP 给药前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
     18. 目前正在参加涉及实验性治疗和/或治疗设备管理的任何其他临床方案或研究性试验。
     19. 任何其他具有临床意义的医学病症、精神疾病和/或器官功能障碍会干扰根据本方案进行的治疗，或者研究者认为会妨碍联合化疗。
     20. 随机化/治疗分配前 5 年内的任何其他恶性肿瘤，或晚期恶性肝肿瘤，但充分治疗的皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、子宫癌、非黑色素瘤皮肤癌、皮肤癌除外乳房原位，或前列腺癌的偶然组织学发现（TNM 恶性肿瘤分类 (TNM) T1a 或 T1b 分期）。 （所有治疗应在签署 ICF 前 6 个月完成）。
     21. 放射治疗 ≤ 4 周或在开始 IP 前 ≤ 2 周进行姑息性有限野放疗，和/或 ≥ 30% 的骨髓受到照射。 只有当放疗完成后病灶有明显进展时，才允许对目标病灶进行先前的放疗。
     22. 任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
     23. 混淆解释研究数据的能力的任何医疗状况。
     24. 怀孕或哺乳期的女性患者或有生育潜力的女性患者从筛选到末次服用 durvalumab 后 90 天不愿采用有效的节育措施。
     25. 从筛选到最后一剂 durvalumab 后 90 天，以及从筛选到最后一剂白蛋白结合型紫杉醇后 6 个月，不愿采用有效避孕措施的具有生育潜力的男性患者。
     26. 同种异体器官移植史。
     27. 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：
   • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）
   • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物

   • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）28。 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：患者，如果入组，则不应在研究期间和最后一次 IP 给药后 30 天内接种活疫苗。

     29. 在先前的 durvalumab 临床研究中的先前登记和治疗。 30. 既往接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗的患者：

   • 必须没有经历过导致永久停止先前免疫治疗的毒性。
   • 在筛选本研究之前，接受先前免疫治疗的所有 AE 必须完全解决或解决到基线。
   • 在接受先前的免疫治疗时，不得经历过 ≥ 3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经系统或眼部 AE。 注：内分泌 AE ≤ 2 级的受试者如果在适当的替代疗法中稳定维持并且无症状，则允许参加。
   • 不得需要使用除皮质类固醇以外的额外免疫抑制来治疗 AE，如果再次挑战，则 AE 不会复发，并且目前不需要每天 > 10 mg 泼尼松或等效剂量的维持剂量。