Cetamina para Trombólise no AVC Isquêmico Agudo (KETA)
Efeitos da cetamina em associação com Rt-PA au curso de infarto cerebral Aigu: estudo piloto controlado randomizado em duplo Aveugle com critérios de julgamento radiológico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa - O ativador do plasminogênio do tipo tecidual (tPA) é uma molécula de dupla face, com efeito benéfico no AVC isquêmico agudo devido à sua atividade fibrinolítica intravascular, mas com potencial efeito deletério devido à sua capacidade de potencializar o N-metil-D-aspartato neuronal ( NMDA) sinalização do receptor (Nicole et al., 2001). A coadministração de dose subanestésica de cetamina - um inibidor não competitivo do receptor NMDA - demonstrou melhorar a eficácia da trombólise mediada por tPA após acidente vascular cerebral em roedores (Gakuba et al, 2011).
Objetivos - Avaliar a eficácia e a segurança da coadministração de cetamina com tPA em comparação com a infusão de tPA-placebo em pacientes com AVC isquêmico agudo.
Estimativas do tamanho da amostra - Com 25 pacientes por grupo, o estudo tem 80% de probabilidade de detectar uma diminuição de 80% no crescimento do volume do infarto no grupo tPA-cetamina em comparação com o grupo tPA-placebo no dia 1 após a admissão em um tratamento bilateral taxa de erro tipo I de 5%.
Resultados do estudo - O desfecho primário de eficácia é o crescimento do infarto cerebral na imagem ponderada por difusão entre a admissão e o dia 1. A principal medida de segurança é a taxa de mortalidade e/ou hemorragia intracerebral sintomática em 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Caen, França
- Recrutamento
- CHU Caen
-
Contato:
- Emmanuel Touzé, MD PhD
- Número de telefone: +33231064624
- E-mail: touze-e@chu-caen.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Déficit neurológico focal súbito atribuível a acidente vascular cerebral isquêmico agudo.
- Idade entre 18 e 85 anos.
- Tempo desde o início dos sintomas inferior a 4,5 horas.
- Pontuação NIHSS entre 7 e 20.
- Consentimento informado para participação.
- A cetamina pode ser administrada dentro de 15 minutos após o início da infusão de tPA.
- Diagnóstico de AIS baseado em ressonância magnética.
- Oclusão cerebral média (segmento M1 ou M2) e/ou artéria carótida interna distal.
- Sem hemorragia intracraniana na RM.
- Paciente elegível para trombectomia.
Critério de exclusão:
- Contra-indicação ao tratamento IV com tPA.
- Contra-indicação à cetamina.
- Contra-indicação para ressonância magnética.
- Contraindicação ao meio de contraste iodado intravascular.
- Nível de consciência >1 na questão 1a do NIHSS.
- Pré-AVC mRS ≥3.
- Doença médica concomitante que interferiria nas avaliações de resultados e acompanhamento (por exemplo, câncer avançado ou doença respiratória).
- Participação anterior neste estudo ou participação atual em outro estudo de medicamento experimental.
- Volume de infarto na RM ponderada em difusão superior a 100 mL.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: tPA-placebo
Infusão de tPA: 0,9 mg/kg (máximo de 90 mg), 10% da dose total é administrado como uma dose inicial de bolus IV durante 1 minuto e o restante da dose é infundido durante 60 minutos. Infusão salina: 0,15 mL/kg em bolus IV (máximo de 15 mL) seguido de uma infusão IV de 0,15 mL/kg durante 60 minutos (máximo de 15 mL). |
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Experimental: tPA-cetamina
Infusão de tPA: 0,9 mg/kg (máximo de 90 mg), 10% da dose total é administrado como uma dose inicial de bolus IV durante 1 minuto e o restante da dose é infundido durante 60 minutos. Infusão de cetamina: bolus IV de 0,15 mg/kg (máximo de 15 mg) seguido de uma infusão IV de 0,15 mg/kg durante 60 minutos (máximo de 15 mg). |
Coadministração de dose subanestésica de cetamina com tPA para trombólise em AVC isquêmico agudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Crescimento do infarto cerebral na ressonância magnética ponderada em difusão entre a admissão e o dia 1.
Prazo: Dia 1
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Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde
Prazo: dia 0, dia 1, dia 7 e dia 90
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dia 0, dia 1, dia 7 e dia 90
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Escala de Rankin Modificada
Prazo: dia 90
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dia 90
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Volume de infarto na ressonância magnética ponderada em difusão
Prazo: dia 1
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dia 1
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Volume de infarto de imagens de recuperação de inversão atenuada ponderada em T2
Prazo: dia 90
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dia 90
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Hemorragia intracerebral sintomática e/ou morte
Prazo: dia 90
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dia 90
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Permeabilidade arterial
Prazo: dia 0 (antes e depois da trombectomia) e dia 1
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A patência arterial será avaliada com o escore Trombolysis in Cerebral Infarction (TICI) no dia 0 antes e depois da trombectomia (angiografia por subtração digital) e no dia 1 (angiografia por ressonância magnética).
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dia 0 (antes e depois da trombectomia) e dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nicole O, Docagne F, Ali C, Margaill I, Carmeliet P, MacKenzie ET, Vivien D, Buisson A. The proteolytic activity of tissue-plasminogen activator enhances NMDA receptor-mediated signaling. Nat Med. 2001 Jan;7(1):59-64. doi: 10.1038/83358.
- Gakuba C, Gauberti M, Mazighi M, Defer G, Hanouz JL, Vivien D. Preclinical evidence toward the use of ketamine for recombinant tissue-type plasminogen activator-mediated thrombolysis under anesthesia or sedation. Stroke. 2011 Oct;42(10):2947-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.620468. Epub 2011 Aug 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Derrame
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- KETA
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