Ketamina per la trombolisi nell'ictus ischemico acuto (KETA)
Effets de la kétamine en Association Avec le Rt-PA au Cours de l'Infarctus cérébral Aigu: étude Pilote contrôlée randomisée en Double Aveugle Avec critère de Jugement Radiologique
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Razionale - L'attivatore del plasminogeno di tipo tissutale (tPA) è una molecola a doppia faccia, con effetto benefico nell'ictus ischemico acuto grazie alla sua attività fibrinolitica intravascolare ma con potenziale effetto deleterio dovuto alla sua capacità di potenziare l'N-metil-D-aspartato neuronale ( segnalazione del recettore NMDA) (Nicole et al., 2001). La co-somministrazione di una dose sub-anestetica di ketamina - un inibitore non competitivo del recettore NMDA - ha dimostrato di migliorare l'efficacia della trombolisi mediata da tPA a seguito di ictus nei roditori (Gakuba et al, 2011).
Obiettivi - Valutare l'efficacia e la sicurezza della co-somministrazione di ketamina con tPA rispetto all'infusione di tPA-placebo in pazienti con ictus ischemico acuto.
Stime sulla dimensione del campione -Con 25 pazienti per gruppo, lo studio ha una probabilità dell'80% di rilevare una riduzione dell'80% della crescita del volume dell'infarto nel gruppo tPA-ketamina rispetto al gruppo tPA-placebo il giorno 1 dopo il ricovero a due code tasso di errore di tipo I del 5%.
Risultati dello studio - L'esito primario di efficacia è la crescita dell'infarto cerebrale all'imaging pesato in diffusione tra il ricovero e il giorno 1. La misura di sicurezza primaria è la mortalità e/o il tasso di emorragia intracerebrale sintomatica a 3 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Caen, Francia
- Reclutamento
- CHU caen
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Contatto:
- Emmanuel Touzé, MD PhD
- Numero di telefono: +33231064624
- Email: touze-e@chu-caen.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deficit neurologico focale improvviso attribuibile a ictus ischemico acuto.
- Età compresa tra 18 e 85 anni.
- Tempo dall'insorgenza dei sintomi inferiore a 4,5 ore.
- Punteggio NIHSS compreso tra 7 e 20.
- Consenso informato alla partecipazione.
- La ketamina può essere somministrata entro 15 minuti dall'inizio dell'infusione di tPA.
- Diagnosi di AIS basata sulla risonanza magnetica.
- Occlusione dell'arteria carotide interna cerebrale media (segmento M1 o M2) e/o distale.
- Nessuna emorragia intracranica alla risonanza magnetica.
- Paziente idoneo per trombectomia.
Criteri di esclusione:
- Controindicazione al trattamento IV tPA.
- Controindicazione alla ketamina.
- Controindicazione alla risonanza magnetica.
- Controindicazione ai mezzi di contrasto iodati intravascolari.
- Livello di coscienza> 1 sulla domanda 1a di NIHSS.
- mRS pre-ictus ≥3.
- Malattia medica concomitante che interferirebbe con le valutazioni dei risultati e il follow-up (ad es. cancro avanzato o malattia respiratoria).
- Precedente partecipazione a questa sperimentazione o partecipazione attuale a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale.
- Volume dell'infarto alla risonanza magnetica pesata in diffusione superiore a 100 mL.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: tPA-placebo
Infusione di tPA: 0,9 mg/kg (massimo 90 mg), il 10% della dose totale viene somministrato come dose iniziale in bolo endovenoso nell'arco di 1 minuto e il resto della dose viene infuso nell'arco di 60 minuti. Infusione di soluzione fisiologica: 0,15 mL/kg in bolo EV (massimo 15 mL) seguito da un'infusione EV di 0,15 mL/kg in 60 minuti (massimo 15 mL). |
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Sperimentale: tPA-ketamina
Infusione di tPA: 0,9 mg/kg (massimo 90 mg), il 10% della dose totale viene somministrato come dose iniziale in bolo endovenoso nell'arco di 1 minuto e il resto della dose viene infuso nell'arco di 60 minuti. Infusione di ketamina: bolo ev di 0,15 mg/kg (massimo 15 mg) seguito da un'infusione endovenosa di 0,15 mg/kg in 60 minuti (massimo 15 mg). |
Co-somministrazione di una dose subanestetica di ketamina con tPA per la trombolisi nell'ictus ischemico acuto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Crescita dell'infarto cerebrale alla risonanza magnetica pesata in diffusione tra il ricovero e il giorno 1.
Lasso di tempo: Giorno 1
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Giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Scala dell'ictus del National Institute of Health
Lasso di tempo: giorno 0, giorno 1, giorno 7 e giorno 90
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giorno 0, giorno 1, giorno 7 e giorno 90
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Scala Rankin modificata
Lasso di tempo: giorno 90
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giorno 90
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Volume di infarto alla risonanza magnetica pesata in diffusione
Lasso di tempo: giorno 1
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giorno 1
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Recupero dell'inversione del fluido attenuato pesato in T2 Imaging del volume dell'infarto
Lasso di tempo: giorno 90
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giorno 90
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Emorragia intracerebrale sintomatica e/o morte
Lasso di tempo: giorno 90
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giorno 90
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Pervietà arteriosa
Lasso di tempo: giorno 0 (prima e dopo la trombectomia) e giorno 1
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La pervietà arteriosa sarà valutata con il punteggio TICI (Thrombolysis in Cerebral Infarction) il giorno 0 prima e dopo la trombectomia (angiografia a sottrazione digitale) e il giorno 1 (angiografia a risonanza magnetica).
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giorno 0 (prima e dopo la trombectomia) e giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nicole O, Docagne F, Ali C, Margaill I, Carmeliet P, MacKenzie ET, Vivien D, Buisson A. The proteolytic activity of tissue-plasminogen activator enhances NMDA receptor-mediated signaling. Nat Med. 2001 Jan;7(1):59-64. doi: 10.1038/83358.
- Gakuba C, Gauberti M, Mazighi M, Defer G, Hanouz JL, Vivien D. Preclinical evidence toward the use of ketamine for recombinant tissue-type plasminogen activator-mediated thrombolysis under anesthesia or sedation. Stroke. 2011 Oct;42(10):2947-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.620468. Epub 2011 Aug 4.
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Completamento primario (Anticipato)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ictus
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetico, Dissociativo
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Ketamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- KETA
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