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Primeiro no estudo humano de M4344 em participantes com tumores sólidos avançados

14 de março de 2023 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Um estudo aberto da segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético/farmacodinâmico do M4344 (anteriormente VX-803) como agente único e em combinação com quimioterapia citotóxica em participantes com tumores sólidos avançados

O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses ascendentes de agente único M4344 administradas duas vezes por semana (BIW), duas vezes ao dia (BID) ou uma dose diária em participantes com tumores sólidos avançados. Esta investigação é um estudo de três partes que examina o M4344 sozinho e em combinação com carboplatina para determinar a segurança e a dose máxima tolerada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

97

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha
        • "Fundacion Jimenez Diaz START Madrid. Oncology Phase I"
      • Madrid, Espanha
        • START Madrid. Fundacion Jimenez Diaz- Oncologia-Fase I
      • Valencia, Espanha
        • "Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Hematologia y Oncologia Medica"
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5901
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 8903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3075 EA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido
        • Royal Marsden Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Parte A, A2 e A3: Participantes com um tumor sólido maligno avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, para o qual não há terapia padrão disponível que possa trazer benefício clínico
  • Parte B1: Participantes com um tumor sólido avançado maligno confirmado histológica ou citologicamente, para o qual não há terapia padrão disponível que possa trazer benefício clínico e/ou os participantes devem ter progredido após pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior no cenário metastático e para o qual a carboplatina seria considerado padrão de cuidado.
  • Parte C: Participantes com 1 tumor sólido avançado maligno confirmado histológica ou citologicamente para o qual nenhuma terapia padrão recomendada está disponível (isto é, participantes que esgotaram todas as opções padrão de tratamento de acordo com a Orientação da National Comprehensive Cancer Network [NCCN]) que pode transmitir informações clínicas benefício, e cujo tumor tem pelo menos 1 dos seguintes biomarcadores, conforme determinado por um ensaio central ou por um ensaio com status regulatório apropriado: - C1 ou C4: mutações com perda de função no gene ARID1A - C2 ou C5: perda mutações de função nos genes ATRX e/ou DAXX - C3 ou C6: mutação de perda de função no gene ataxia telangiectasia mutated (ATM) - Esta avaliação obrigatória de biomarcadores deve ser realizada durante a triagem em uma biópsia de tumor fresco (ou uma biópsia obtida após o término do regime de tratamento anterior). Se isso não for possível por motivo(s) médico(s), pode ser usado material tumoral de arquivo disponível (dados históricos não devem ser usados ​​para confirmar o status do biomarcador)
  • Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1)
  • Status de desempenho da OMS de 0 ou 1
  • Expectativa de vida maior ou igual a (>=) 12 semanas
  • Índices hematológicos e bioquímicos dentro de faixas aceitáveis ​​na Triagem
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Radioterapia, a menos que um curso breve de terapia paliativa, terapia endócrina, terapia alvo-específica, imunoterapia ou quimioterapia durante 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina-C e 4 semanas para medicamentos experimentais) ou 4 meias-vidas de drogas antes primeira dose do medicamento do estudo, o que for maior
  • Parte B1: Mais de 6 ciclos de terapia anterior com carboplatina
  • Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de Grau 1, que na opinião do investigador não devem excluir o participante
  • Parte B1: Qualquer história conhecida de trombocitopenia de grau 4 com qualquer regime de quimioterapia anterior
  • Metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, tratadas, estáveis ​​e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Participantes do sexo feminino que já estão grávidas ou amamentando, ou planejam engravidar dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, são excluídas. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem seguir as diretrizes de contracepção. As participantes do sexo feminino serão consideradas como não tendo potencial para engravidar se tiverem sido submetidas a histerectomia cirúrgica ou ooforectomia bilateral ou amenorréicas por mais de 2 anos com um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres na pós-menopausa.
  • Os participantes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em aderir às diretrizes de contracepção. Homens com parceiras grávidas ou lactantes ou parceiras que planejam engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo são excluídos.
  • Grande cirurgia inferior ou igual a (<=) 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou recuperação incompleta de um grande procedimento cirúrgico anterior
  • Condições médicas comórbidas graves, incluindo doença cardíaca clinicamente significativa
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: M4344 10 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 10 miligramas (mg) por via oral duas vezes por semana (BIW) até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 10 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 10 miligramas (mg) por via oral duas vezes por semana (BIW) até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A: M4344 20 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 20 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 20 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 20 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A: M4344 40 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 40 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 40 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 40 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A: M4344 80 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 80 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 80 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 80 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A: M4344 160 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 160 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 160 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 160 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A: M4344 300 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 300 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 300 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 300 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A: M4344 450 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 450 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 450 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 450 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A: M4344 700 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 700 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 700 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 700 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A: M4344 1050 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 1050 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 1050 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 1050 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A: M4344 1200 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 1200 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 1200 mg BIW
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 1200 mg por via oral BIW até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A2: M4344 100 mg BID
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 100 mg por via oral duas vezes ao dia (BID) até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 100 mg BID
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 100 mg por via oral duas vezes ao dia (BID) até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A2: M4344 150 mg QD
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 150 mg por via oral uma vez ao dia (QD) até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 150 mg QD
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 150 mg por via oral uma vez ao dia (QD) até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A2: M4344 250 mg QD
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 250 mg por via oral QD até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 250 mg QD
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 250 mg por via oral QD até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte A2: M4344 350 mg QD
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 350 mg por via oral QD até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 350 mg QD
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 350 mg por via oral QD até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte B1: M4344 350 mg + carboplatina
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 350 mg por via oral no Dia 2 e Dia 9 em combinação com infusão intravenosa de Carboplatina em uma dose de Área sob a curva de concentração versus tempo 5 (AUC5) no Dia 1 do ciclo de 21 dias até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticâncer foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 350 mg QD
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 350 mg por via oral QD até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Medicamento: Carboplatina
Os participantes receberam infusão intravenosa de carboplatina em uma dose de Area Under Curve5 (AUC5) no dia 1 do ciclo de 21 dias até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno iniciado ou retirada do estudo.
Experimental: Parte B1: M4344 400 mg + carboplatina
Os participantes receberam M4344 na dose de 400 mg por via oral no Dia 2 e Dia 9 em combinação com infusão intravenosa de Carboplatina na dose de AUC5 no Dia 1 do ciclo de 21 dias até progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado , ou retirada do estudo.
Medicamento: Carboplatina
Os participantes receberam infusão intravenosa de carboplatina em uma dose de Area Under Curve5 (AUC5) no dia 1 do ciclo de 21 dias até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 400 mg
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 400 mg por via oral no dia 2 e no dia 9 até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte B1: M4344 500 mg + carboplatina
Os participantes receberam M4344 na dose de 500 mg por via oral no Dia 2 e Dia 9 em combinação com infusão intravenosa de Carboplatina na dose de AUC5 no Dia 1 do ciclo de 21 dias até progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado , ou retirada do estudo.
Medicamento: Carboplatina
Os participantes receberam infusão intravenosa de carboplatina em uma dose de Area Under Curve5 (AUC5) no dia 1 do ciclo de 21 dias até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 500 mg
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 500 mg por via oral no dia 2 e no dia 9 até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803
Experimental: Parte C: M4344 250 mg QD
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 250 mg por via oral QD até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado ou retirada do estudo.
Medicamento: M4344 250 mg QD
Os participantes receberam M4344 em uma dose de 250 mg por via oral QD até a progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável, novo tratamento anticancerígeno foi iniciado ou retirada do estudo.
Outros nomes:
  • VX-803

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 124.9)
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico, independentemente da relação causal com este tratamento. Portanto, um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, independentemente de ser considerado relacionado ao medicamento. EA grave: EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial/prolongada; anomalia congênita/defeito congênito. Os TEAEs são definidos como EAs que foram relatados ou pioraram durante ou após o início da dosagem do medicamento do estudo por meio da Visita de Acompanhamento de Segurança. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 124.9)
Parte A: Número de participantes com grau 3 ou 4 (maior que [>] 20 por cento [%] do total) em parâmetros de laboratório com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Prazo: até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 124.9)
Parâmetros laboratoriais: hematologia e química. Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros hematológicos: Hemoglobina, Eritrócitos, Hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração de MCH, Volume corpuscular médio, Reticulócitos, Plaquetas, Leucócitos, Eosinófilos, Basófilos, Neutrófilos, Linfócitos, Monócitos. Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros químicos: glicose, uréia sanguínea/nitrogênio, creatinina, sódio, potássio, cálcio, cloreto, magnésio, bicarbonato, fosfato inorgânico, bilirrubina total, bilirrubina direta, proteína total, albumina, creatina quinase, Fosfatase alcalina, Aspartato aminotransferase, Alanina aminotransferase, Lactato desidrogenase, Ácido úrico, Hormônio estimulante da tireóide. O número de participantes com Grau 3 ou 4 (>20% do total) em parâmetros laboratoriais foi relatado de acordo com NCI-CTCAE v4.0 classificado de Grau 1 a 5. Grau 1: Leve, Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave. Grau 4: Risco de vida e Grau 5: Morte.
até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 124.9)
Parte A: Número de participantes com achados clinicamente relevantes em sinais vitais
Prazo: até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 124.9)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e diastólica e frequência respiratória. Foi relatado o número de participantes com achados clinicamente relevantes nos sinais vitais. A relevância clínica foi decidida pelo investigador.
até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 124.9)
Parte A: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações (ECGs)
Prazo: até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 124.9)
Os parâmetros de ECG incluíram intervalo PR, intervalo RR, intervalo QT, duração QRS, intervalos QTc (derivados usando o método de correção de Fridericia) e frequência cardíaca. Um ECG de 12 derivações foi registrado com o participante em posição supina após um descanso de pelo menos 5 minutos usando uma máquina de ECG. A significância clínica foi decidida pelo investigador. Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em ECGs de 12 derivações.
até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 124.9)
Parte A: Dose máxima tolerada (MTD) de M4344 administrado duas vezes por semana (BIW)
Prazo: até o Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
MTD de acordo com NCI-CTCAE v4.0 é definido como a dose mais alta para um determinado esquema no qual não há mais de 1 toxicidade limitante de dose (DLT) em 6 participantes. DLT: como relacionado/possivelmente relacionado ao medicamento: Neutropenia Grau (Gr)4 por > 7 dias de duração/requer fatores de crescimento hemopoiéticos; Neutropenia febril; Infecção com neutropenia Gr3/4; Trombocitopenia Gr3; Trombocitopenia Gr4 por > 7 dias de duração/requer fatores de crescimento hemopoiéticos; toxicidade Gr3/4 para outros órgãos além da medula óssea; Gr3/4 aumento na bilirrubina, a menos que o aumento seja devido à inibição da glicuronidação da bilirrubina; Morte devido a complicações relacionadas com drogas; Cardíaco: prolongamento do intervalo QTc, Gr2/arritmia ventricular maior, bradicardia sinusal sustentada/sintomática grave, arritmia supraventricular persistente, sintomas sugestivos de insuficiência cardíaca congestiva, nível de troponina T compatível com infarto do miocárdio; a toxicidade relacionada ao medicamento causa a interrupção do tratamento por > 2 semanas.
até o Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 39)
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico, independentemente da relação causal com este tratamento. Portanto, um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, independentemente de ser considerado relacionado ao medicamento. EA grave: EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial/prolongada; anomalia congênita/defeito congênito. Os TEAEs são definidos como EAs que foram relatados ou pioraram durante ou após o início da dosagem do medicamento do estudo por meio da Visita de Acompanhamento de Segurança. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 39)
Parte A2: Número de participantes com grau 3 ou 4 (maior que [>] 20 por cento [%] do total) em parâmetros laboratoriais com base nos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Prazo: até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 39)
Parâmetros laboratoriais: hematologia e química. Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros hematológicos: Hemoglobina, Eritrócitos, Hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração de MCH, Volume corpuscular médio, Reticulócitos, Plaquetas, Leucócitos, Eosinófilos, Basófilos, Neutrófilos, Linfócitos, Monócitos. Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros químicos: glicose, uréia sanguínea/nitrogênio, creatinina, sódio, potássio, cálcio, cloreto, magnésio, bicarbonato, fosfato inorgânico, bilirrubina total, bilirrubina direta, proteína total, albumina, creatina quinase, Fosfatase alcalina, Aspartato aminotransferase, Alanina aminotransferase, Lactato desidrogenase, Ácido úrico, Hormônio estimulante da tireóide. O número de participantes com Grau 3 ou 4 (>20% do total) em parâmetros laboratoriais foi relatado de acordo com NCI-CTCAE v5.0 classificado de Grau 1 a 5. Grau 1: Leve, Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave. Grau 4: Risco de vida e Grau 5: Morte.
até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 39)
Parte A2: Número de participantes com achados clinicamente relevantes em sinais vitais
Prazo: até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 39)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e diastólica e frequência respiratória. O número de participantes com achados clinicamente relevantes foi relatado. A relevância clínica foi decidida pelo investigador.
até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 39)
Parte A2: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações (ECGs)
Prazo: até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 39)
Os parâmetros de ECG incluíram intervalo PR, intervalo RR, intervalo QT, duração QRS, intervalos QTc (derivados usando o método de correção de Fridericia) e frequência cardíaca. Um ECG de 12 derivações foi registrado com o participante em posição supina após um descanso de pelo menos 5 minutos usando uma máquina de ECG. A significância clínica foi determinada pelo investigador. Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em ECGs de 12 derivações.
até a visita de acompanhamento de segurança (Semana 39)
Parte A2: Dose máxima tolerada (MTD) de M4344 administrada com um esquema de dose densa
Prazo: até o Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
MTD de acordo com NCI-CTCAE v5.0 é definido como a dose mais alta para um determinado esquema no qual não há mais de 1 toxicidade limitante de dose (DLT) em 6 participantes. DLT: como relacionado/possivelmente relacionado ao medicamento: Neutropenia Grau (Gr)4 por > 7 dias de duração/requer fatores de crescimento hemopoiéticos; Neutropenia febril; Infecção com neutropenia Gr3/4; Trombocitopenia Gr3; Trombocitopenia Gr4 por > 7 dias de duração/requer fatores de crescimento hemopoiéticos; toxicidade Gr3/4 para outros órgãos além da medula óssea; Gr3/4 aumento na bilirrubina, a menos que o aumento seja devido à inibição da glicuronidação da bilirrubina; Morte devido a complicações relacionadas com drogas; Cardíaco: prolongamento do intervalo QTc, Gr2/arritmia ventricular maior, bradicardia sinusal sustentada/sintomática grave, arritmia supraventricular persistente, sintomas sugestivos de insuficiência cardíaca congestiva, nível de troponina T compatível com infarto do miocárdio; a toxicidade relacionada ao medicamento causa a interrupção do tratamento por > 2 semanas.
até o Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: até o acompanhamento de segurança (Semana 92.3)
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico, independentemente da relação causal com este tratamento. Portanto, um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, independentemente de ser considerado relacionado ao medicamento. EA grave: EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial/prolongada; anomalia congênita/defeito congênito. Os TEAEs são definidos como EAs que foram relatados ou pioraram durante ou após o início da dosagem do medicamento do estudo por meio da Visita de Acompanhamento de Segurança. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
até o acompanhamento de segurança (Semana 92.3)
Parte B1: Número de participantes com grau 3 ou 4 (maior que [>] 20 por cento [%] do total) em parâmetros laboratoriais com base nos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Prazo: até o acompanhamento de segurança (Semana 92.3)
Parâmetros laboratoriais: hematologia e química. Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros hematológicos: Hemoglobina, Eritrócitos, Hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração de MCH, Volume corpuscular médio, Reticulócitos, Plaquetas, Leucócitos, Eosinófilos, Basófilos, Neutrófilos, Linfócitos, Monócitos. Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros químicos: glicose, uréia sanguínea/nitrogênio, creatinina, sódio, potássio, cálcio, cloreto, magnésio, bicarbonato, fosfato inorgânico, bilirrubina total, bilirrubina direta, proteína total, albumina, creatina quinase, Fosfatase alcalina, Aspartato aminotransferase, Alanina aminotransferase, Lactato desidrogenase, Ácido úrico, Hormônio estimulante da tireóide. O número de participantes com Grau 3 ou 4 (>20% do total) em parâmetros laboratoriais foi relatado de acordo com NCI-CTCAE v4.0 classificado de Grau 1 a 5. Grau 1: Leve, Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave. Grau 4: Risco de vida e Grau 5: Morte.
até o acompanhamento de segurança (Semana 92.3)
Parte B1: Número de participantes com achados clinicamente relevantes em sinais vitais
Prazo: até o acompanhamento de segurança (Semana 92.3)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e diastólica e frequência respiratória. Foi relatado o número de participantes com achados clinicamente relevantes nos sinais vitais. A relevância clínica foi decidida pelo investigador.
até o acompanhamento de segurança (Semana 92.3)
Parte B1: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações (ECGs)
Prazo: até o acompanhamento de segurança (Semana 92.3)
Os parâmetros de ECG incluíram intervalo PR, intervalo RR, intervalo QT, duração QRS, intervalos QTc (derivados usando o método de correção de Fridericia) e frequência cardíaca. Um ECG de 12 derivações foi registrado com o participante em posição supina após um descanso de pelo menos 5 minutos usando uma máquina de ECG. A significância clínica foi determinada pelo investigador. Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em ECGs de 12 derivações.
até o acompanhamento de segurança (Semana 92.3)
Parte B1: Dose Máxima Tolerada (MTD) de M4344 (Monoterapia) Administrada em Combinação com Carboplatina
Prazo: até o Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
MTD de acordo com NCI-CTCAE v4.0 é definido como a dose mais alta para um determinado esquema no qual não há mais de 1 toxicidade limitante de dose (DLT) em 6 participantes. DLT: como relacionado/possivelmente relacionado ao medicamento: Neutropenia Grau (Gr)4 por > 7 dias de duração/requer fatores de crescimento hemopoiéticos; Neutropenia febril; Infecção com neutropenia Gr3/4; Trombocitopenia Gr3; Trombocitopenia Gr4 por > 7 dias de duração/requer fatores de crescimento hemopoiéticos; toxicidade Gr3/4 para outros órgãos além da medula óssea; Gr3/4 aumento na bilirrubina, a menos que o aumento seja devido à inibição da glicuronidação da bilirrubina; Morte devido a complicações relacionadas com drogas; Cardíaco: prolongamento do intervalo QTc, Gr2/arritmia ventricular maior, bradicardia sinusal sustentada/sintomática grave, arritmia supraventricular persistente, sintomas sugestivos de insuficiência cardíaca congestiva, nível de troponina T compatível com infarto do miocárdio; a toxicidade relacionada ao medicamento causa a interrupção do tratamento por > 2 semanas.
até o Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte C: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e EAs relacionados ao tratamento de acordo com o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0
Prazo: até o acompanhamento de segurança (Semana 31.1)
EA: qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico, independentemente da relação causal com esse tratamento. Portanto, um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma/doença temporariamente associado ao uso de um medicamento, independentemente de ser considerado relacionado ao medicamento. EA grave: EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial/prolongada; anomalia congênita/defeito congênito. TEAEs: EAs que foram relatados/pioraram no/após o início da dosagem do medicamento do estudo durante a Visita de Acompanhamento de Segurança. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves. EAs relacionados ao tratamento: razoavelmente relacionados ao medicamento do estudo/tratamento do estudo. A EA poderia ser clinicamente (farmacológica/clinicamente) atribuída ao medicamento/tratamento em estudo em estudo neste protocolo de estudo clínico.
até o acompanhamento de segurança (Semana 31.1)
Parte C: Número de participantes com grau 3 ou 4 (maior que [>] 20 por cento [%] do total) em parâmetros laboratoriais com base nos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Prazo: até o acompanhamento de segurança (Semana 31.1)
Parâmetros laboratoriais: hematologia e química. Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros hematológicos: Hemoglobina, Eritrócitos, Hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração de MCH, Volume corpuscular médio, Reticulócitos, Plaquetas, Leucócitos, Eosinófilos, Basófilos, Neutrófilos, Linfócitos, Monócitos. Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros químicos: glicose, uréia sanguínea/nitrogênio, creatinina, sódio, potássio, cálcio, cloreto, magnésio, bicarbonato, fosfato inorgânico, bilirrubina total, bilirrubina direta, proteína total, albumina, creatina quinase, Fosfatase alcalina, Aspartato aminotransferase, Alanina aminotransferase, Lactato desidrogenase, Ácido úrico, Hormônio estimulante da tireóide. O número de participantes com Grau 3 ou 4 (>20% do total) em parâmetros laboratoriais foi relatado de acordo com NCI-CTCAE v5.0 classificado de Grau 1 a 5. Grau 1: Leve, Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave. Grau 4: Risco de vida e Grau 5: Morte.
até o acompanhamento de segurança (Semana 31.1)
Parte C: Número de participantes com achados clinicamente relevantes em sinais vitais
Prazo: até o acompanhamento de segurança (Semana 31.1)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e diastólica e frequência respiratória. Foi relatado o número de participantes com achados clinicamente relevantes nos sinais vitais. A relevância clínica foi decidida pelo investigador.
até o acompanhamento de segurança (Semana 31.1)
Parte C: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma de 12 derivações (ECGs)
Prazo: até o acompanhamento de segurança (Semana 31.1)
Os parâmetros de ECG incluíram intervalo PR, intervalo RR, intervalo QT, duração QRS, intervalos QTc (derivados usando o método de correção de Fridericia) e frequência cardíaca. Um ECG de 12 derivações foi registrado com o participante em posição supina após um descanso de pelo menos 5 minutos usando uma máquina de ECG. A significância clínica foi determinada pelo investigador. Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em ECGs de 12 derivações.
até o acompanhamento de segurança (Semana 31.1)
Parte C: Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,4 anos
OR é definido como a avaliação confirmada da melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A RC é definida como o desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A Cmax foi obtida diretamente da curva de concentração plasmática versus tempo.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC0-t) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t em que a concentração estava no ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ). A AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-inf) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-inf foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) e Lambda z foi o constante de taxa terminal aparente determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
O Tmax foi obtido diretamente da curva de concentração plasmática versus tempo.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A meia-vida de eliminação (T1/2) foi definida como o tempo necessário para que a concentração ou quantidade de fármaco no corpo seja reduzida à metade. T1/2 foi calculado por log natural 2 dividido por Lambda z. Lambda z foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando o método de regressão linear.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Liberação Aparente (CL/f) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
CL/f era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais. CL/f foi calculado como Dose/AUC0-inf, onde AUC0-inf foi estimado determinando a área total sob a curva da concentração versus curva de tempo extrapolada ao infinito. AUC0-inf foi calculada como AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida estava igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLQ) e Lambda Z era a constante de taxa terminal aparente determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em logaritmo.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/f) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Vz/f: a distribuição de um medicamento em estudo entre o plasma e o resto do corpo após administração oral. Para dose única Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), onde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida estava igual ou acima do LLOQ e Lambda Z = a constante de taxa terminal aparente determinada a partir do declive terminal da curva de concentração plasmática transformada em log.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Taxa de Acumulação para Concentração Máxima de Plasma Observada (Racc [Cmax]) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A taxa de acúmulo de Cmax foi calculada como Cmax, após a dosagem no Dia 8 dividida pela Cmax, após a dosagem no Dia 1 do Ciclo 1.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Razão de Acumulação para a Área Sob a Curva de Tempo de Concentração de Plasma Desde o Tempo Zero até o Tempo da Última Concentração Quantificável (Racc [AUC0-t]) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A taxa de acúmulo de AUC0-t foi calculada como AUC0-t, após a dosagem no Dia 8 dividida pela AUC0-t, após a dosagem no Dia 1 do Ciclo 1.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax/Dose) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A dose normalizada foi calculada como Cmax obtida diretamente da curva de concentração versus tempo dividida pela dose. A Cmax/dose foi medida em nanograma por mililitro por miligrama (ng/mL/mg).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Área Normalizada de Dose Sob a Curva de Tempo de Concentração de Plasma Desde o Tempo Zero até o Último Tempo de Amostragem (AUC0-t/Dose) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-t/Dose foi definida como AUC desde o momento da dosagem até o momento da última concentração mensurável dividida pela dose. A AUC0-t/dose foi medida em nanograma*hora por mililitro por miligrama (ng*h/mL/mg).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Área Normalizada de Dose Sob a Curva de Concentração-Tempo Durante Todo o Período de Dosagem Do Tempo Zero Extrapolado ao Infinito (AUC0-inf/Dose) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-inf/Dose foi definida como AUC extrapolada ao infinito dividida pela dose.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A: Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 4,3 anos
A OR foi definida como a avaliação confirmada da melhor resposta geral (BOR) da resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) de acordo com RECIST v1.1. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 4,3 anos
Parte A: Número de participantes com doença estável (SD) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 4,3 anos
SD é definido como nem aumento suficiente para se qualificar para progressão da doença (PD) nem encolhimento suficiente para se qualificar para resposta parcial (PR). PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões. DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 4,3 anos
Parte A2: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A Cmax foi obtida diretamente da curva de concentração plasmática versus tempo.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-inf) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-inf foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) e Lambda z foi o constante de taxa terminal aparente determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC0-t) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nos braços BID), 24 horas pós-dose (nos braços QD) no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t em que a concentração estava no ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ). A AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nos braços BID), 24 horas pós-dose (nos braços QD) no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
O Tmax foi obtido diretamente da curva de concentração plasmática versus tempo.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A meia-vida de eliminação (T1/2) foi definida como o tempo necessário para que a concentração ou quantidade de fármaco no corpo seja reduzida à metade. T1/2 foi calculado por log natural 2 dividido por Lambda z. Lambda z foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando o método de regressão linear.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Liberação Aparente (CL/f) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
CL/f era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais. CL/f foi calculado como Dose/AUC0-inf, onde AUC0-inf foi estimado determinando a área total sob a curva da concentração versus curva de tempo extrapolada ao infinito. AUC0-inf foi calculada como AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida estava igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLQ) e Lambda Z era a constante de taxa terminal aparente determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em logaritmo.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/f) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Vz/f: a distribuição de um medicamento em estudo entre o plasma e o resto do corpo após administração oral. Para dose única Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), onde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida estava igual ou acima do LLOQ e Lambda Z = a constante de taxa terminal aparente determinada a partir do declive terminal da curva de concentração plasmática transformada em log.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Taxa de Acumulação para Concentração Máxima de Plasma Observada (Racc [Cmax]) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A taxa de acúmulo de Cmax foi calculada como Cmax, após a dosagem no Dia 8 dividida pela Cmax, após a dosagem no Dia 1 do Ciclo 1.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Razão de Acumulação para a Área Sob a Curva de Tempo de Concentração de Plasma Desde o Tempo Zero até o Tempo da Última Concentração Quantificável (Racc [AUC0-t]) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nos braços BID), 24 horas pós-dose (nos braços QD) no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A taxa de acúmulo de AUC0-t foi calculada como AUC0-t, após a dosagem no Dia 8 dividida pela AUC0-t, após a dosagem no Dia 1 do Ciclo 1.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nos braços BID), 24 horas pós-dose (nos braços QD) no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Razão de Acumulação para Área Sob a Curva de Tempo de Concentração de Plasma (Racc [AUC]) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A taxa de acúmulo de AUC foi calculada como AUC, após a dosagem no Dia 8 dividida pela AUC, após a dosagem no Dia 1 do Ciclo 1.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax/Dose) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
A dose normalizada foi calculada como Cmax obtida diretamente da curva de concentração versus tempo dividida pela dose. A Cmax/dose foi medida em nanograma por mililitro por miligrama (ng/mL/mg).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área Normalizada de Dose Sob a Curva de Concentração-Tempo Durante Todo o Período de Dosagem Do Tempo Zero Extrapolado ao Infinito (AUC0-inf/Dose) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-inf/Dose foi definida como AUC extrapolada ao infinito dividida pela dose. AUC0-inf/Dose foi medida em nanograma*hora por mililitro por miligrama (ng*h/mL/mg).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área Normalizada de Dose Sob a Curva de Tempo de Concentração de Plasma do Tempo Zero ao Último Tempo de Amostragem (AUC0-t/Dose) de M4344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nos braços BID), 24 horas pós-dose (nos braços QD) no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-t/Dose foi definida como AUC desde o momento da dosagem até o momento da última concentração mensurável dividida pela dose.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nos braços BID), 24 horas pós-dose (nos braços QD) no Dia 1 e Dia 8 do Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Número de participantes com doença estável (SD) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,2 anos
SD é definido como nem aumento suficiente para se qualificar para progressão da doença (PD) nem encolhimento suficiente para se qualificar para resposta parcial (PR). PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões. DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,2 anos
Parte A2: Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,2 anos
A OR foi definida como a avaliação confirmada da melhor resposta geral (BOR) da resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) de acordo com RECIST v1.1. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,2 anos
Parte B1: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
A Cmax foi obtida diretamente da curva de concentração plasmática versus tempo.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC0-t) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t em que a concentração estava no ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ). A AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-inf) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-inf foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) e Lambda z foi o constante de taxa terminal aparente determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Tempo para atingir a concentração máxima de plasma (Tmax) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
O Tmax foi obtido diretamente da curva de concentração plasmática versus tempo.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
A meia-vida de eliminação (T1/2) foi definida como o tempo necessário para que a concentração ou quantidade de fármaco no corpo seja reduzida à metade. T1/2 foi calculado por log natural 2 dividido por Lambda z. Lambda z foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando o método de regressão linear.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Folga Aparente (CL/f) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
CL/f era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais. CL/f foi calculado como Dose/AUC0-inf, onde AUC0-inf foi estimado determinando a área total sob a curva da concentração versus curva de tempo extrapolada ao infinito. AUC0-inf foi calculada como AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida estava igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLQ) e Lambda Z era a constante de taxa terminal aparente determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em logaritmo.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/f) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Vz/f: a distribuição de um medicamento em estudo entre o plasma e o resto do corpo após administração oral. Para dose única Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), onde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de tempo de amostragem em que a concentração plasmática medida estava igual ou acima do LLOQ e Lambda Z = a constante de taxa terminal aparente determinada a partir do declive terminal da curva de concentração plasmática transformada em log.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax/Dose) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
A dose normalizada foi calculada como Cmax obtida diretamente da curva de concentração versus tempo dividida pela dose.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Área Normalizada de Dose Sob a Curva de Tempo de Concentração de Plasma Desde o Tempo Zero até o Último Tempo de Amostragem (AUC0-t/Dose) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-t/Dose foi definida como AUC desde o momento da dosagem até o momento da última concentração mensurável dividida pela dose.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Área Normalizada de Dose Sob a Curva de Concentração-Tempo Durante Todo o Período de Dosagem Do Tempo Zero Extrapolado ao Infinito (AUC0-inf/Dose) de M4344
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
AUC0-inf/Dose foi definida como AUC extrapolada ao infinito dividida pela dose.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte B1: Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 5,2 anos
A OR foi definida como a avaliação confirmada da melhor resposta geral (BOR) da resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) de acordo com RECIST v1.1. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 5,2 anos
Parte C: Número de participantes com melhor resposta geral confirmada (BOR) conforme critérios de avaliação por resposta na versão de tumores sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,4 anos
BOR confirmado é definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD) registrada desde a data de início do tratamento até a progressão documentada da doença. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo/não-alvo. PR: Pelo menos 30% de redução da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. SD: Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde a linha de base/aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo.
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,4 anos
Parte C: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão (RECIST) 1.1 conforme Avaliado pelo Investigador
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,4 anos
PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença (PD) ou morte. DP: pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. PFS foi medido usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,4 anos
Parte C: Duração da resposta (DoR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva, avaliada em até 6,4 anos
DOR foi definido para participantes com resposta confirmada, como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [PR]) até a data da primeira documentação da progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não-alvo. PR: Redução de pelo menos 30% da linha de base no SLD de todas as lesões. DP: Pelo menos um aumento de 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva, avaliada em até 6,4 anos
Parte C: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,4 anos
A OS foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Os participantes que ainda estavam vivos no momento da análise dos dados ou que foram perdidos para acompanhamento O tempo de OS foi censurado na última data registrada. OS foi medido usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
Tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até 6,4 anos
Parte C: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de M4344
Prazo: Pré-dose até 2 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1; Pré-dose até 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15 (cada ciclo é de 21 dias)
A Cmax foi obtida diretamente da curva de concentração plasmática versus tempo.
Pré-dose até 2 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1; Pré-dose até 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte C: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC0-t) de M4344
Prazo: Pré-dose até 2 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1; Pré-dose até 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15 (cada ciclo é de 21 dias)
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t em que a concentração estava no ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ). A AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
Pré-dose até 2 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1; Pré-dose até 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15 (cada ciclo é de 21 dias)
Parte C: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de M4344
Prazo: Pré-dose até 2 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1; Pré-dose até 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15 (cada ciclo é de 21 dias)
O Tmax foi obtido diretamente da curva de concentração plasmática versus tempo.
Pré-dose até 2 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1; Pré-dose até 1 hora pós-dose no Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 1 Dia 15 (cada ciclo é de 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

16 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

24 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

29 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS201922-0001
  • VX14-803-001 (Outro identificador: Other)
  • 2014-003838-86 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Estamos comprometidos em melhorar a saúde pública por meio do compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. Após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anônimos de pacientes e dados de nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site bit.ly/IPD21

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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