Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Primo nello studio sull'uomo di M4344 nei partecipanti con tumori solidi avanzati

14 marzo 2023 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio in aperto sulla sicurezza, tollerabilità e profilo farmacocinetico/farmacodinamico di M4344 (precedentemente VX-803) come agente singolo e in combinazione con chemioterapia citotossica in partecipanti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple crescenti di M4344 a singolo agente somministrate due volte alla settimana (BIW), due volte al giorno (BID) o una volta al giorno nei partecipanti con tumori solidi avanzati. Questa indagine è uno studio in tre parti che esamina M4344 da solo e in combinazione con carboplatino per determinare la sicurezza e la dose massima tollerata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

97

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3075 EA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Regno Unito
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito
        • Royal Marsden Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna
        • "Fundacion Jimenez Diaz START Madrid. Oncology Phase I"
      • Madrid, Spagna
        • START Madrid. Fundacion Jimenez Diaz- Oncologia-Fase I
      • Valencia, Spagna
        • "Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Hematologia y Oncologia Medica"
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5901
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 8903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Parte A, A2 e A3: Partecipanti con un tumore solido avanzato maligno confermato istologicamente o citologicamente, per il quale non è disponibile alcuna terapia standard che possa apportare benefici clinici
  • Parte B1: Partecipanti con un tumore solido avanzato maligno confermato istologicamente o citologicamente, per il quale non è disponibile alcuna terapia standard che possa apportare benefici clinici e/o i partecipanti devono essere progrediti dopo almeno 1 precedente regime chemioterapico in ambito metastatico e per i quali carboplatino sarebbe considerato uno standard di cura.
  • Parte C: Partecipanti con 1 tumore solido avanzato maligno confermato istologicamente o citologicamente per il quale non è disponibile alcuna terapia standard raccomandata (vale a dire, partecipanti che hanno esaurito tutte le opzioni di cura standard secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network [NCCN]) che possono trasmettere dati clinici beneficio, e il cui tumore ha almeno 1 dei seguenti biomarcatori come determinato da un test di sperimentazione centrale o da un test con stato normativo appropriato: - C1 o C4: mutazioni con perdita di funzione nel gene ARID1A - C2 o C5: perdita mutazioni con perdita di funzione nei geni ATRX e/o DAXX - C3 o C6: mutazione con perdita di funzione nel gene atassia telangiectasia mutated (ATM) - Questa valutazione obbligatoria del biomarcatore deve essere condotta durante lo screening su una biopsia tumorale recente (o una biopsia ottenuta dopo la fine del precedente regime di trattamento). Se ciò non è possibile per motivi medici, è possibile utilizzare il materiale tumorale d'archivio disponibile (i dati storici non devono essere utilizzati per confermare lo stato del biomarcatore)
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Versione 1.1)
  • Performance status OMS di 0 o 1
  • Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>=) 12 settimane
  • Indici ematologici e biochimici entro intervalli accettabili allo screening
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Radioterapia, a meno di un breve ciclo di terapia palliativa, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia o chemioterapia durante le 4 settimane (6 settimane per nitrosouree e mitomicina-C e 4 settimane per medicinali sperimentali) o 4 emivite del farmaco prima prima dose del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia maggiore
  • Parte B1: Più di 6 cicli di precedente terapia con carboplatino
  • Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti. Eccezioni a questo sono l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbero escludere il partecipante
  • Parte B1: qualsiasi storia nota di trombocitopenia di grado 4 con qualsiasi precedente regime chemioterapico
  • Metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatiche, trattate, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Sono escluse le partecipanti di sesso femminile che sono già in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono attenersi alle linee guida sulla contraccezione. Le partecipanti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente non fertili se sono state sottoposte a isterectomia chirurgica o ovariectomia bilaterale o sono state amenorreiche per oltre 2 anni con un livello sierico di screening dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa.
  • I partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di aderire alle linee guida sulla contraccezione. Sono esclusi gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento o partner che pianificano una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio.
  • Chirurgia maggiore inferiore o uguale a (<=) 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o recupero incompleto da una precedente procedura chirurgica maggiore
  • Gravi condizioni mediche di comorbilità, inclusa una malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: M4344 10 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 10 milligrammi (mg) per via orale due volte alla settimana (BIW) fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 10 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 10 milligrammi (mg) per via orale due volte alla settimana (BIW) fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A: M4344 20 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 20 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 20 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 20 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A: M4344 40 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 40 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 40 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 40 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A: M4344 80 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 80 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 80 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 80 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A: M4344 160 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 160 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 160 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 160 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A: M4344 300 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 300 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 300 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 300 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A: M4344 450 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 450 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 450 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 450 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A: M4344 700 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 700 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 700 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 700 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A: M4344 1050 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 1050 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 1050 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 1050 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A: M4344 1200 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 1200 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 1200 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 1200 mg per via orale BIW fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A2: M4344 100 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 100 mg per via orale due volte al giorno (BID) fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 100 mg BID
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 100 mg per via orale due volte al giorno (BID) fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A2: M4344 150 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 150 mg per via orale una volta al giorno (QD) fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 150 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 150 mg per via orale una volta al giorno (QD) fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A2: M4344 250 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 250 mg per via orale QD fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 250 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 250 mg per via orale QD fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte A2: M4344 350 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 350 mg per via orale QD fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 350 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 350 mg per via orale QD fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte B1: M4344 350 mg + Carboplatino
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 350 mg per via orale il giorno 2 e il giorno 9 in combinazione con l'infusione endovenosa di carboplatino a una dose di area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo 5 (AUC5) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, è stato avviato un nuovo trattamento antitumorale o ritiro dallo studio.
Droga: M4344 350 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 350 mg per via orale QD fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Droga: Carboplatino
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di carboplatino a una dose di Area Under Curve5 (AUC5) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o ritiro dallo studio.
Sperimentale: Parte B1: M4344 400 mg + Carboplatino
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 400 mg per via orale il giorno 2 e il giorno 9 in combinazione con l'infusione endovenosa di carboplatino alla dose di AUC5 il giorno 1 del ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, è stato avviato un nuovo trattamento antitumorale , o ritiro dallo studio.
Droga: Carboplatino
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di carboplatino a una dose di Area Under Curve5 (AUC5) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o ritiro dallo studio.
Droga: M4344 400 mg
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 400 mg per via orale il giorno 2 e il giorno 9 fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte B1: M4344 500 mg + Carboplatino
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 500 mg per via orale il giorno 2 e il giorno 9 in combinazione con l'infusione endovenosa di carboplatino alla dose di AUC5 il giorno 1 del ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, è stato avviato un nuovo trattamento antitumorale , o ritiro dallo studio.
Droga: Carboplatino
I partecipanti hanno ricevuto l'infusione endovenosa di carboplatino a una dose di Area Under Curve5 (AUC5) il giorno 1 del ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o ritiro dallo studio.
Droga: M4344 500 mg
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 500 mg per via orale il giorno 2 e il giorno 9 fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803
Sperimentale: Parte C: M4344 250 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 250 mg per via orale QD fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Droga: M4344 250 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto M4344 alla dose di 250 mg per via orale QD fino a progressione della malattia, morte, tossicità inaccettabile, nuovo trattamento antitumorale o sospensione dello studio.
Altri nomi:
  • VX-803

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 124,9)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dalla relazione causale con questo trattamento. Pertanto, un evento avverso può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale. AE grave: AE che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. I TEAE sono definiti come eventi avversi segnalati o peggiorati durante o dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio durante la visita di follow-up di sicurezza. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 124,9)
Parte A: numero di partecipanti con grado 3 o 4 (superiore al [>] 20 percento [%] del totale) nei parametri di laboratorio basati sui criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Lasso di tempo: fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 124,9)
Parametri di laboratorio: ematologia e chimica. Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici: emoglobina, eritrociti, emoglobina corpuscolare media (MCH), concentrazione di MCH, volume corpuscolare medio, reticolociti, piastrine, leucociti, eosinofili, basofili, neutrofili, linfociti, monociti. Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri chimici: glucosio, azoto ureico/urea, creatinina, sodio, potassio, calcio, cloruro, magnesio, bicarbonato, fosfato inorganico, bilirubina totale, bilirubina diretta, proteine ​​totali, albumina, creatina chinasi, Fosfatasi alcalina, Aspartato aminotransferasi, Alanina aminotransferasi, Lattato deidrogenasi, Acido urico, Ormone stimolante la tiroide. Il numero di partecipanti con parametri di laboratorio di Grado 3 o 4 (>20% del totale) è stato riportato secondo NCI-CTCAE v4.0 classificato da Grado 1 a 5. Grado 1: Lieve, Grado 2: Moderato; Grado 3: Grave. Grado 4: pericolo di vita e Grado 5: morte.
fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 124,9)
Parte A: Numero di partecipanti con risultati clinicamente rilevanti nei segni vitali
Lasso di tempo: fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 124,9)
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e diastolica e la frequenza respiratoria. È stato riportato il numero di partecipanti con risultati clinicamente rilevanti nei segni vitali. La rilevanza clinica è stata decisa dallo sperimentatore.
fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 124,9)
Parte A: Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 124,9)
I parametri ECG includevano intervallo PR, intervallo RR, intervallo QT, durata QRS, intervalli QTc (derivati ​​utilizzando il metodo di correzione di Fridericia) e frequenza cardiaca. È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione supina dopo un riposo di almeno 5 minuti utilizzando una macchina ECG. Il significato clinico è stato deciso dal ricercatore. È stato segnalato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative negli ECG a 12 derivazioni.
fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 124,9)
Parte A: Dose massima tollerata (MTD) di M4344 somministrata due volte alla settimana (BIW)
Lasso di tempo: fino al Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
MTD come da NCI-CTCAE v4.0 è definito come la dose più alta per un dato programma in cui non c'è più di 1 tossicità limitante la dose (DLT) in 6 partecipanti. DLT: come correlato/probabilmente correlato al farmaco: Neutropenia Grado (Gr)4 per > 7 giorni di durata/che richiedono fattori di crescita emopoietici; Neutropenia febbrile; Infezione con neutropenia Gr3/4; Trombocitopenia Gr3; Trombocitopenia Gr4 per durata > 7 giorni/che richiede fattori di crescita emopoietici; tossicità Gr3/4 per organi diversi dal midollo osseo; aumento di Gr3/4 della bilirubina a meno che l'aumento non sia dovuto all'inibizione della glucuronidazione della bilirubina; Morte per complicazioni legate alla droga; Cardiaco: prolungamento dell'intervallo QTc, aritmia ventricolare Gr2/maggiore, bradicardia sinusale sostenuta/sintomatica grave, aritmia sopraventricolare persistente, sintomi suggestivi di insufficienza cardiaca congestizia, livello di troponina-T compatibile con infarto del miocardio; la tossicità correlata al farmaco causa l'interruzione del trattamento per > 2 settimane.
fino al Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 39)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dalla relazione causale con questo trattamento. Pertanto, un evento avverso può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale. AE grave: AE che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. I TEAE sono definiti come eventi avversi segnalati o peggiorati durante o dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio durante la visita di follow-up di sicurezza. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 39)
Parte A2: Numero di partecipanti con grado 3 o 4 (superiore al [>] 20 percento [%] del totale) nei parametri di laboratorio basati sui criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 39)
Parametri di laboratorio: ematologia e chimica. Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici: emoglobina, eritrociti, emoglobina corpuscolare media (MCH), concentrazione di MCH, volume corpuscolare medio, reticolociti, piastrine, leucociti, eosinofili, basofili, neutrofili, linfociti, monociti. Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri chimici: glucosio, azoto ureico/urea, creatinina, sodio, potassio, calcio, cloruro, magnesio, bicarbonato, fosfato inorganico, bilirubina totale, bilirubina diretta, proteine ​​totali, albumina, creatina chinasi, Fosfatasi alcalina, Aspartato aminotransferasi, Alanina aminotransferasi, Lattato deidrogenasi, Acido urico, Ormone stimolante la tiroide. Il numero di partecipanti con parametri di laboratorio di Grado 3 o 4 (>20% del totale) è stato riportato secondo NCI-CTCAE v5.0 classificato da Grado 1 a 5. Grado 1: Lieve, Grado 2: Moderato; Grado 3: Grave. Grado 4: pericolo di vita e Grado 5: morte.
fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 39)
Parte A2: Numero di partecipanti con risultati clinicamente rilevanti nei segni vitali
Lasso di tempo: fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 39)
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e diastolica e la frequenza respiratoria. È stato riportato il numero di partecipanti con risultati clinicamente rilevanti. La rilevanza clinica è stata decisa dallo sperimentatore.
fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 39)
Parte A2: Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 39)
I parametri ECG includevano intervallo PR, intervallo RR, intervallo QT, durata QRS, intervalli QTc (derivati ​​utilizzando il metodo di correzione di Fridericia) e frequenza cardiaca. È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione supina dopo un riposo di almeno 5 minuti utilizzando una macchina ECG. Il significato clinico è stato determinato dallo sperimentatore. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative negli ECG a 12 derivazioni.
fino alla visita di follow-up di sicurezza (settimana 39)
Parte A2: Dose massima tollerata (MTD) di M4344 somministrata con un programma a dose elevata
Lasso di tempo: fino al Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
MTD come da NCI-CTCAE v5.0 è definito come la dose più alta per un dato programma in cui non c'è più di 1 tossicità limitante la dose (DLT) in 6 partecipanti. DLT: come correlato/probabilmente correlato al farmaco: Neutropenia Grado (Gr)4 per > 7 giorni di durata/che richiedono fattori di crescita emopoietici; Neutropenia febbrile; Infezione con neutropenia Gr3/4; Trombocitopenia Gr3; Trombocitopenia Gr4 per durata > 7 giorni/che richiede fattori di crescita emopoietici; tossicità Gr3/4 per organi diversi dal midollo osseo; aumento di Gr3/4 della bilirubina a meno che l'aumento non sia dovuto all'inibizione della glucuronidazione della bilirubina; Morte per complicazioni legate alla droga; Cardiaco: prolungamento dell'intervallo QTc, aritmia ventricolare Gr2/maggiore, bradicardia sinusale sostenuta/sintomatica grave, aritmia sopraventricolare persistente, sintomi suggestivi di insufficienza cardiaca congestizia, livello di troponina-T compatibile con infarto del miocardio; la tossicità correlata al farmaco causa l'interruzione del trattamento per > 2 settimane.
fino al Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: fino al follow-up sulla sicurezza (Settimana 92.3)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dalla relazione causale con questo trattamento. Pertanto, un evento avverso può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale. AE grave: AE che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. I TEAE sono definiti come eventi avversi segnalati o peggiorati durante o dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio durante la visita di follow-up di sicurezza. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
fino al follow-up sulla sicurezza (Settimana 92.3)
Parte B1: Numero di partecipanti con grado 3 o 4 (superiore al [>] 20 percento [%] del totale) nei parametri di laboratorio basati sui criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Lasso di tempo: fino al follow-up sulla sicurezza (Settimana 92.3)
Parametri di laboratorio: ematologia e chimica. Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici: emoglobina, eritrociti, emoglobina corpuscolare media (MCH), concentrazione di MCH, volume corpuscolare medio, reticolociti, piastrine, leucociti, eosinofili, basofili, neutrofili, linfociti, monociti. Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri chimici: glucosio, azoto ureico/urea, creatinina, sodio, potassio, calcio, cloruro, magnesio, bicarbonato, fosfato inorganico, bilirubina totale, bilirubina diretta, proteine ​​totali, albumina, creatina chinasi, Fosfatasi alcalina, Aspartato aminotransferasi, Alanina aminotransferasi, Lattato deidrogenasi, Acido urico, Ormone stimolante la tiroide. Il numero di partecipanti con parametri di laboratorio di Grado 3 o 4 (>20% del totale) è stato riportato secondo NCI-CTCAE v4.0 classificato da Grado 1 a 5. Grado 1: Lieve, Grado 2: Moderato; Grado 3: Grave. Grado 4: pericolo di vita e Grado 5: morte.
fino al follow-up sulla sicurezza (Settimana 92.3)
Parte B1: Numero di partecipanti con risultati clinicamente rilevanti nei segni vitali
Lasso di tempo: fino al follow-up sulla sicurezza (Settimana 92.3)
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e diastolica e la frequenza respiratoria. È stato riportato il numero di partecipanti con risultati clinicamente rilevanti nei segni vitali. La rilevanza clinica è stata decisa dallo sperimentatore.
fino al follow-up sulla sicurezza (Settimana 92.3)
Parte B1: Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: fino al follow-up sulla sicurezza (Settimana 92.3)
I parametri ECG includevano intervallo PR, intervallo RR, intervallo QT, durata QRS, intervalli QTc (derivati ​​utilizzando il metodo di correzione di Fridericia) e frequenza cardiaca. È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione supina dopo un riposo di almeno 5 minuti utilizzando una macchina ECG. Il significato clinico è stato determinato dall'investigatore. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative negli ECG a 12 derivazioni.
fino al follow-up sulla sicurezza (Settimana 92.3)
Parte B1: Dose massima tollerata (MTD) di M4344 (monoterapia) somministrata in combinazione con carboplatino
Lasso di tempo: fino al Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
MTD come da NCI-CTCAE v4.0 è definito come la dose più alta per un dato programma in cui non c'è più di 1 tossicità limitante la dose (DLT) in 6 partecipanti. DLT: come correlato/probabilmente correlato al farmaco: Neutropenia Grado (Gr)4 per > 7 giorni di durata/che richiedono fattori di crescita emopoietici; Neutropenia febbrile; Infezione con neutropenia Gr3/4; Trombocitopenia Gr3; Trombocitopenia Gr4 per durata > 7 giorni/che richiede fattori di crescita emopoietici; tossicità Gr3/4 per organi diversi dal midollo osseo; aumento di Gr3/4 della bilirubina a meno che l'aumento non sia dovuto all'inibizione della glucuronidazione della bilirubina; Morte per complicazioni legate alla droga; Cardiaco: prolungamento dell'intervallo QTc, aritmia ventricolare Gr2/maggiore, bradicardia sinusale sostenuta/sintomatica grave, aritmia sopraventricolare persistente, sintomi suggestivi di insufficienza cardiaca congestizia, livello di troponina-T compatibile con infarto del miocardio; la tossicità correlata al farmaco causa l'interruzione del trattamento per > 2 settimane.
fino al Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte C: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi correlati al trattamento secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0
Lasso di tempo: fino al follow-up sulla sicurezza (settimana 31.1)
AE: qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dalla relazione causale con questo trattamento. Pertanto, un evento avverso può essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo/malattia temporalmente associato all'uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale. AE grave: AE che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. TEAE: eventi avversi segnalati/peggiorati durante/dopo l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio durante la visita di follow-up sulla sicurezza. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi. Eventi avversi correlati al trattamento: ragionevolmente correlati al farmaco oggetto dello studio/trattamento in studio. L'AE potrebbe essere attribuito dal punto di vista medico (farmacologico/clinico) al farmaco in studio/al trattamento oggetto di studio in questo protocollo di studio clinico.
fino al follow-up sulla sicurezza (settimana 31.1)
Parte C: numero di partecipanti con grado 3 o 4 (superiore al [>] 20 percento [%] del totale) nei parametri di laboratorio basati sui criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: fino al follow-up sulla sicurezza (settimana 31.1)
Parametri di laboratorio: ematologia e chimica. Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici: emoglobina, eritrociti, emoglobina corpuscolare media (MCH), concentrazione di MCH, volume corpuscolare medio, reticolociti, piastrine, leucociti, eosinofili, basofili, neutrofili, linfociti, monociti. Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri chimici: glucosio, azoto ureico/urea, creatinina, sodio, potassio, calcio, cloruro, magnesio, bicarbonato, fosfato inorganico, bilirubina totale, bilirubina diretta, proteine ​​totali, albumina, creatina chinasi, Fosfatasi alcalina, Aspartato aminotransferasi, Alanina aminotransferasi, Lattato deidrogenasi, Acido urico, Ormone stimolante la tiroide. Il numero di partecipanti con parametri di laboratorio di Grado 3 o 4 (>20% del totale) è stato riportato secondo NCI-CTCAE v5.0 classificato da Grado 1 a 5. Grado 1: Lieve, Grado 2: Moderato; Grado 3: Grave. Grado 4: pericolo di vita e Grado 5: morte.
fino al follow-up sulla sicurezza (settimana 31.1)
Parte C: Numero di partecipanti con risultati clinicamente rilevanti nei segni vitali
Lasso di tempo: fino al follow-up sulla sicurezza (settimana 31.1)
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e diastolica e la frequenza respiratoria. È stato riportato il numero di partecipanti con risultati clinicamente rilevanti nei segni vitali. La rilevanza clinica è stata decisa dallo sperimentatore.
fino al follow-up sulla sicurezza (settimana 31.1)
Parte C: Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: fino al follow-up sulla sicurezza (settimana 31.1)
I parametri ECG includevano intervallo PR, intervallo RR, intervallo QT, durata QRS, intervalli QTc (derivati ​​utilizzando il metodo di correzione di Fridericia) e frequenza cardiaca. È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione supina dopo un riposo di almeno 5 minuti utilizzando una macchina ECG. Il significato clinico è stato determinato dallo sperimentatore. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative negli ECG a 12 derivazioni.
fino al follow-up sulla sicurezza (settimana 31.1)
Parte C: Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,4 anni
OR è definito come la valutazione confermata della migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). La CR è definita come la scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). L'AUC0-t è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
AUC0-inf è stato calcolato combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento del campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) e Lambda z era il costante di velocità terminale apparente determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase terminale log-lineare.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tmax è stato ottenuto direttamente dalla concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: Emivita di eliminazione terminale (T1/2) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'emivita di eliminazione (T1/2) è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nel corpo si riduca della metà. T1/2 è stato calcolato dal log naturale 2 diviso per Lambda z. Lambda z è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando il metodo di regressione lineare.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: Autorizzazione apparente (CL/f) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
CL/f era una misura della velocità con cui un farmaco veniva metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La CL/f è stata calcolata come Dose/AUC0-inf, dove l'AUC0-inf è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo estrapolata all'infinito. AUC0-inf è stato calcolato come AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento del campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ) e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmica.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/f) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Vz/f: la distribuzione di un farmaco in studio tra il plasma e il resto del corpo dopo la somministrazione orale. Per dose singola Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), dove AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLOQ e Lambda Z = la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in log.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: rapporto di accumulo per la massima concentrazione plasmatica osservata (Racc [Cmax]) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Il rapporto di accumulo di Cmax è stato calcolato come Cmax, dopo la somministrazione il Giorno 8 diviso per Cmax, dopo la somministrazione il Giorno 1 del Ciclo 1.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: rapporto di accumulo per l'area sotto la curva del tempo di concentrazione del plasma dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (Racc [AUC0-t]) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Il rapporto di accumulo di AUC0-t è stato calcolato come AUC0-t, dopo la somministrazione al giorno 8 diviso per AUC0-t, dopo la somministrazione al giorno 1 del ciclo 1.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: Concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per dose (Cmax/Dose) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La dose normalizzata è stata calcolata come Cmax ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo divisa per dose. La Cmax/dose è stata misurata in nanogrammi per millilitro per milligrammo (ng/mL/mg).
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t/dose) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC0-t/Dose è stata definita come l'AUC dal momento della somministrazione al momento dell'ultima concentrazione misurabile divisa per la dose. L'AUC0-t/dose è stata misurata in nanogrammi*ora per millilitro per milligrammo (ng*h/mL/mg).
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo sull'intero periodo di tempo di dosaggio dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC0-inf/dose) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC0-inf/Dose è stata definita come l'AUC estrapolata all'infinito divisa per la dose.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A: Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 4,3 anni
L'OR è stato definito come la valutazione confermata della migliore risposta complessiva (BOR) della risposta parziale (PR) o della risposta completa (CR) secondo RECIST v1.1. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30 percento (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 4,3 anni
Parte A: Numero di partecipanti con malattia stabile (DS) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 4,3 anni
SD è definito come né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia (PD) né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale (PR). PR: riduzione di almeno il 30% (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 4,3 anni
Parte A2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
AUC0-inf è stato calcolato combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento del campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) e Lambda z era il costante di velocità terminale apparente determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase terminale log-lineare.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area sotto la curva del tempo di concentrazione del plasma dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nei bracci BID), 24 ore post-dose (nei bracci QD) il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). L'AUC0-t è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nei bracci BID), 24 ore post-dose (nei bracci QD) il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tmax è stato ottenuto direttamente dalla concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Emivita di eliminazione terminale (T1/2) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'emivita di eliminazione (T1/2) è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nel corpo si riduca della metà. T1/2 è stato calcolato dal log naturale 2 diviso per Lambda z. Lambda z è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando il metodo di regressione lineare.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Gioco apparente (CL/f) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
CL/f era una misura della velocità con cui un farmaco veniva metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La CL/f è stata calcolata come Dose/AUC0-inf, dove l'AUC0-inf è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo estrapolata all'infinito. AUC0-inf è stato calcolato come AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento del campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ) e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmica.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/f) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Vz/f: la distribuzione di un farmaco in studio tra il plasma e il resto del corpo dopo la somministrazione orale. Per dose singola Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), dove AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLOQ e Lambda Z = la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in log.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: rapporto di accumulo per la massima concentrazione plasmatica osservata (Racc [Cmax]) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Il rapporto di accumulo di Cmax è stato calcolato come Cmax, dopo la somministrazione il Giorno 8 diviso per Cmax, dopo la somministrazione il Giorno 1 del Ciclo 1.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: rapporto di accumulo per l'area sotto la curva del tempo di concentrazione del plasma dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (Racc [AUC0-t]) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nei bracci BID), 24 ore post-dose (nei bracci QD) il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Il rapporto di accumulo di AUC0-t è stato calcolato come AUC0-t, dopo la somministrazione al giorno 8 diviso per AUC0-t, dopo la somministrazione al giorno 1 del ciclo 1.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nei bracci BID), 24 ore post-dose (nei bracci QD) il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: rapporto di accumulo per l'area sotto la curva del tempo di concentrazione del plasma (Racc [AUC]) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Il rapporto di accumulo di AUC è stato calcolato come AUC, dopo la somministrazione al giorno 8 diviso per l'AUC, dopo la somministrazione al giorno 1 del ciclo 1.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per dose (Cmax/Dose) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La dose normalizzata è stata calcolata come Cmax ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo divisa per dose. La Cmax/dose è stata misurata in nanogrammi per millilitro per milligrammo (ng/mL/mg).
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo sull'intero periodo di tempo di dosaggio dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC0-inf/dose) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC0-inf/Dose è stata definita come l'AUC estrapolata all'infinito divisa per la dose. L'AUC0-inf/dose è stata misurata in nanogrammi*ora per millilitro per milligrammo (ng*h/mL/mg).
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t/dose) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nei bracci BID), 24 ore post-dose (nei bracci QD) il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC0-t/Dose è stata definita come l'AUC dal momento della somministrazione al momento dell'ultima concentrazione misurabile divisa per la dose.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (nei bracci BID), 24 ore post-dose (nei bracci QD) il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte A2: Numero di partecipanti con malattia stabile (SD) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,2 anni
SD è definito come né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia (PD) né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale (PR). PR: riduzione di almeno il 30% (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,2 anni
Parte A2: Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,2 anni
L'OR è stato definito come la valutazione confermata della migliore risposta complessiva (BOR) della risposta parziale (PR) o della risposta completa (CR) secondo RECIST v1.1. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30 percento (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,2 anni
Parte B1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Area sotto la curva del tempo di concentrazione del plasma dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). L'AUC0-t è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
AUC0-inf è stato calcolato combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento del campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) e Lambda z era il costante di velocità terminale apparente determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase terminale log-lineare.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tmax è stato ottenuto direttamente dalla concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Emivita di eliminazione terminale (T1/2) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'emivita di eliminazione (T1/2) è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nel corpo si riduca della metà. T1/2 è stato calcolato dal log naturale 2 diviso per Lambda z. Lambda z è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando il metodo di regressione lineare.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Gioco apparente (CL/f) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
CL/f era una misura della velocità con cui un farmaco veniva metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La CL/f è stata calcolata come Dose/AUC0-inf, dove l'AUC0-inf è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo estrapolata all'infinito. AUC0-inf è stato calcolato come AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento del campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ) e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmica.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/f) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Vz/f: la distribuzione di un farmaco in studio tra il plasma e il resto del corpo dopo la somministrazione orale. Per dose singola Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), dove AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLOQ e Lambda Z = la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in log.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per dose (Cmax/Dose) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La dose normalizzata è stata calcolata come Cmax ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo divisa per dose.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t/dose) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC0-t/Dose è stata definita come l'AUC dal momento della somministrazione al momento dell'ultima concentrazione misurabile divisa per la dose.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo sull'intero periodo di tempo di dosaggio dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC0-inf/dose) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC0-inf/Dose è stata definita come l'AUC estrapolata all'infinito divisa per la dose.
Pre-dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 2 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte B1: Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 5,2 anni
L'OR è stato definito come la valutazione confermata della migliore risposta complessiva (BOR) della risposta parziale (PR) o della risposta completa (CR) secondo RECIST v1.1. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30 percento (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 5,2 anni
Parte C: Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nella versione per tumori solidi (RECIST) 1.1
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,4 anni
La BOR confermata è definita come la migliore risposta di qualsiasi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) registrata dalla data di inizio del trattamento fino alla progressione documentata della malattia. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio/non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD: né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale/comparsa di 1 o più nuove lesioni e progressione inequivocabile delle lesioni non target.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,4 anni
Parte C: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nella versione 1.1 dei tumori solidi (RECIST) come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,4 anni
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla progressione della malattia (PD) o al decesso. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. La PFS è stata misurata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM).
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,4 anni
Parte C: Durata della risposta (DoR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva, valutato fino a 6,4 anni
Il DOR è stato definito per i partecipanti con risposta confermata, come il tempo dalla prima documentazione di risposta obiettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) alla data della prima documentazione di progressione della malattia (PD) o morte dovuta a qualsiasi causa, quello che si è verificato per primo. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale del DSA di tutte le lesioni. PD: almeno un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva, valutato fino a 6,4 anni
Parte C: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,4 anni
La OS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti che erano ancora vivi al momento dell'analisi dei dati o che erano stati persi durante il follow-up OS sono stati censurati all'ultima data registrata. L'OS è stata misurata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM).
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6,4 anni
Parte C: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 2 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; Pre-dose fino a 1 ora post-dose al Giorno 8 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose fino a 2 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; Pre-dose fino a 1 ora post-dose al Giorno 8 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte C: Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 2 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; Pre-dose fino a 1 ora post-dose al Giorno 8 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). L'AUC0-t è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista.
Pre-dose fino a 2 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; Pre-dose fino a 1 ora post-dose al Giorno 8 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte C: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di M4344
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 2 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; Pre-dose fino a 1 ora post-dose al Giorno 8 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tmax è stato ottenuto direttamente dalla concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo.
Pre-dose fino a 2 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1; Pre-dose fino a 1 ora post-dose al Giorno 8 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

16 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

24 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

29 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS201922-0001
  • VX14-803-001 (Altro identificatore: Other)
  • 2014-003838-86 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Ci impegniamo a migliorare la salute pubblica attraverso la condivisione responsabile dei dati delle sperimentazioni cliniche. A seguito dell'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea, lo sponsor dello studio e/o le sue società affiliate condivideranno i protocolli dello studio, i dati anonimi del paziente e i dati a livello di studio e i rapporti degli studi clinici redatti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, se necessario per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni su come richiedere i dati sono disponibili sul nostro sito web bit.ly/IPD21

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido

Prove cliniche su M4344 10 mg BIW

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Taiwan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi