Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование M4344 на людях у участников с прогрессирующими солидными опухолями

14 марта 2023 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Открытое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетического/фармакодинамического профиля M4344 (ранее VX-803) в качестве отдельного агента и в сочетании с цитотоксической химиотерапией у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и переносимость многократных возрастающих доз однокомпонентного агента M4344, вводимого два раза в неделю (BIW), два раза в день (BID) или один раз в день по схеме дозирования у участников с прогрессирующими солидными опухолями. Это исследование состоит из трех частей, в которых изучается M4344 отдельно и в сочетании с карбоплатином для определения безопасности и максимально переносимой дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания
        • "Fundacion Jimenez Diaz START Madrid. Oncology Phase I"
      • Madrid, Испания
        • START Madrid. Fundacion Jimenez Diaz- Oncologia-Fase I
      • Valencia, Испания
        • "Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Hematologia y Oncologia Medica"
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5901
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 8903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Часть A, A2 и A3: Участники с одной гистологически или цитологически подтвержденной злокачественной распространенной солидной опухолью, для которой недоступна стандартная терапия, которая может принести клиническую пользу.
  • Часть B1: Участники с одной гистологически или цитологически подтвержденной злокачественной распространенной солидной опухолью, для которой недоступна стандартная терапия, которая может принести клиническую пользу, и/или у участников должно быть прогрессирование после как минимум 1 предшествующего режима химиотерапии в условиях метастазирования, и для которых карбоплатин будет считаться стандартом медицинской помощи.
  • Часть C: Участники с 1 гистологически или цитологически подтвержденной злокачественной распространенной солидной опухолью, для которых недоступна рекомендуемая стандартная терапия (т. пользу, и чья опухоль имеет по крайней мере 1 из следующих биомаркеров, как определено в анализе центрального исследования или анализе с соответствующим регулирующим статусом: - C1 или C4: мутации потери функции в гене ARID1A - C2 или C5: потеря -функциональные мутации в генах ATRX и/или DAXX - C3 или C6: мутация с потерей функции в гене атаксия телеангиэктазия мутированная (АТМ) - Эту обязательную оценку биомаркеров необходимо проводить во время скрининга свежей биопсии опухоли (или биоптат, полученный после окончания предыдущей схемы лечения). Если это невозможно по медицинским причинам, можно использовать имеющийся архивный материал опухоли (данные анамнеза не следует использовать для подтверждения статуса биомаркера).
  • Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST (версия 1.1)
  • Статус производительности ВОЗ 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>=)12 недель
  • Гематологические и биохимические показатели в допустимых пределах при скрининге
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Лучевая терапия, за исключением краткого курса паллиативной терапии, эндокринной терапии, таргет-специфической терапии, иммунотерапии или химиотерапии в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина-С и 4 недели для исследуемых лекарственных средств) или 4 периодов полувыведения препарата до первая доза исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше
  • Часть B1: Более 6 циклов предшествующей терапии карбоплатином
  • Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения. Исключениями являются алопеция или некоторые виды токсичности 1 степени, которые, по мнению исследователя, не должны исключать участника.
  • Часть B1: Любая известная история тромбоцитопении 4 степени с любым предшествующим режимом химиотерапии.
  • Метастазы в головной мозг, кроме случаев бессимптомного течения, лечения, стабильного состояния и отсутствия потребности в стероидах в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Участники женского пола, которые уже беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, исключаются. Женщины-участницы детородного возраста должны придерживаться рекомендаций по контрацепции. Женщины-участницы будут считаться недетородными, если они перенесли хирургическую гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию или страдали аменореей в течение более 2 лет при скрининговом сывороточном уровне фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе.
  • Участники-мужчины с партнерами детородного возраста должны согласиться соблюдать рекомендации по контрацепции. Исключаются мужчины с беременными или кормящими партнерами или партнерами, которые планируют забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Обширное хирургическое вмешательство менее или равно (<=) 4 неделям до первой дозы исследуемого препарата или неполное восстановление после предшествующего серьезного хирургического вмешательства
  • Серьезные сопутствующие заболевания, включая клинически значимое заболевание сердца
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: M4344 10 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 10 миллиграммов (мг) перорально два раза в неделю (BIW) до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 10 мг 2 раза в сутки
Участники получали M4344 в дозе 10 миллиграммов (мг) перорально два раза в неделю (BIW) до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A: M4344 20 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 20 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 20 мг 2 раза в сутки
Участники получали M4344 в дозе 20 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A: M4344 40 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 40 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 40 мг 2 раза в сутки
Участники получали M4344 в дозе 40 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A: M4344 80 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 80 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 80 мг 2 раза в неделю
Участники получали M4344 в дозе 80 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A: M4344 160 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 160 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 160 мг 2 раза в сутки
Участники получали M4344 в дозе 160 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A: M4344 300 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 300 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 300 мг 2 раза в сутки
Участники получали M4344 в дозе 300 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A: M4344 450 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 450 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 450 мг 2 раза в сутки
Участники получали M4344 в дозе 450 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A: M4344 700 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 700 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 700 мг 2 раза в сутки
Участники получали M4344 в дозе 700 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A: M4344 1050 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 1050 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 1050 мг 2 раза в сутки
Участники получали M4344 в дозе 1050 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A: M4344 1200 мг BIW
Участники получали M4344 в дозе 1200 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 1200 мг 2 раза в сутки
Участники получали M4344 в дозе 1200 мг перорально BIW до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A2: M4344 100 мг два раза в день
Участники получали M4344 в дозе 100 мг перорально два раза в день (два раза в день) до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 100 мг два раза в день
Участники получали M4344 в дозе 100 мг перорально два раза в день (два раза в день) до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A2: M4344 150 мг QD
Участники получали M4344 в дозе 150 мг перорально один раз в день (QD) до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 150 мг QD
Участники получали M4344 в дозе 150 мг перорально один раз в день (QD) до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A2: M4344 250 мг QD
Участники получали M4344 в дозе 250 мг перорально QD до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 250 мг QD
Участники получали M4344 в дозе 250 мг перорально QD до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть A2: M4344 350 мг QD
Участники получали M4344 в дозе 350 мг перорально QD до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 350 мг QD
Участники получали M4344 в дозе 350 мг перорально QD до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть B1: M4344 350 мг + карбоплатин
Участники получали М4344 в дозе 350 мг перорально на 2-й и 9-й день в сочетании с внутривенной инфузией карбоплатина в дозе Площадь под кривой зависимости концентрации от времени 5 (AUC5) в 1-й день 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерть, неприемлемая токсичность, начало нового противоракового лечения или прекращение исследования.
Лекарство: M4344 350 мг QD
Участники получали M4344 в дозе 350 мг перорально QD до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Лекарство: Карбоплатин
Участники получали внутривенную инфузию карбоплатина в дозе площади под кривой 5 (AUC5) в 1-й день 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоопухолевого лечения или прекращения исследования.
Экспериментальный: Часть B1: M4344 400 мг + карбоплатин
Участники получали М4344 в дозе 400 мг перорально на 2-й и 9-й день в сочетании с внутривенной инфузией карбоплатина в дозе AUC5 в 1-й день 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоопухолевого лечения. , или отказ от исследования.
Лекарство: Карбоплатин
Участники получали внутривенную инфузию карбоплатина в дозе площади под кривой 5 (AUC5) в 1-й день 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоопухолевого лечения или прекращения исследования.
Лекарство: M4344 400 мг
Участники получали M4344 в дозе 400 мг перорально на 2-й и 9-й день до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть B1: M4344 500 мг + карбоплатин
Участники получали М4344 в дозе 500 мг перорально на 2-й и 9-й день в сочетании с внутривенной инфузией карбоплатина в дозе AUC5 в 1-й день 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоопухолевого лечения. , или отказ от исследования.
Лекарство: Карбоплатин
Участники получали внутривенную инфузию карбоплатина в дозе площади под кривой 5 (AUC5) в 1-й день 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоопухолевого лечения или прекращения исследования.
Лекарство: M4344 500 мг
Участники получали M4344 в дозе 500 мг перорально на 2-й и 9-й день до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803
Экспериментальный: Часть C: M4344 250 мг QD
Участники получали M4344 в дозе 250 мг перорально QD до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Лекарство: M4344 250 мг QD
Участники получали M4344 в дозе 250 мг перорально QD до прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, начала нового противоракового лечения или выхода из исследования.
Другие имена:
  • VX-803

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 124.9)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи с этим лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Серьезное НЯ: НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; первичная/длительная госпитализация в стационаре; врожденная аномалия/врожденный порок. TEAE определяются как AE, о которых сообщалось или которые ухудшились в начале или после начала дозирования исследуемого препарата во время контрольного визита по безопасности. TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 124.9)
Часть A: Количество участников со степенью 3 или 4 (более [>] 20 процентов [%] от общего числа) по лабораторным параметрам на основе общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Временное ограничение: до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 124.9)
Лабораторные показатели: гематология и биохимия. Образцы крови были собраны для анализа следующих гематологических параметров: гемоглобин, эритроциты, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), концентрация MCH, средний корпускулярный объем, ретикулоциты, тромбоциты, лейкоциты, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты. Образцы крови были собраны для анализа следующих химических параметров: глюкоза, азот мочевины крови/мочевина, креатинин, натрий, калий, кальций, хлорид, магний, бикарбонат, неорганический фосфат, общий билирубин, прямой билирубин, общий белок, альбумин, креатинкиназа, Щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа, мочевая кислота, тиреостимулирующий гормон. Количество участников со степенью 3 или 4 (> 20% от общего числа) по лабораторным параметрам было сообщено в соответствии с NCI-CTCAE v4.0 с оценкой от 1 до 5. Степень 1: легкая, степень 2: умеренная; 3 степень: тяжелая. 4 степень: угроза жизни и 5 степень: смерть.
до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 124.9)
Часть A: Количество участников с клинически значимыми показателями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 124.9)
Жизненно важные признаки включали температуру тела, частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое кровяное давление и частоту дыхания. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми результатами в основных показателях жизнедеятельности. Клиническая значимость была определена исследователем.
до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 124.9)
Часть A: Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 124.9)
Параметры ЭКГ включали интервал PR, интервал RR, интервал QT, продолжительность QRS, интервалы QTc (полученные с использованием метода коррекции Фридериции) и частоту сердечных сокращений. ЭКГ в 12 отведениях была записана у участника в положении лежа на спине после отдыха не менее 5 минут с использованием аппарата ЭКГ. Клиническая значимость определялась исследователем. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ в 12 отведениях.
до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 124.9)
Часть A: Максимально переносимая доза (MTD) M4344, вводимая два раза в неделю (BIW)
Временное ограничение: до цикла 1 (каждый цикл 21 день)
MTD в соответствии с NCI-CTCAE v4.0 определяется как самая высокая доза для данного графика, при которой наблюдается не более 1 дозолимитирующей токсичности (DLT) у 6 участников. DLT: как связанный/возможно связанный с лекарственным средством: нейтропения степени (Gr)4 продолжительностью > 7 дней/требующий гемопоэтических факторов роста; Фебрильная нейтропения; Заражение нейтропенией Gr3/4; Тромбоцитопения Gr3; Тромбоцитопения Gr4 продолжительностью > 7 дней/требующая гемопоэтических факторов роста; Токсичность Gr3/4 для других органов, кроме костного мозга; Gr3/4 увеличение билирубина, если только это увеличение не связано с ингибированием глюкуронирования билирубина; Смерть из-за осложнений, связанных с наркотиками; Со стороны сердца: удлинение интервала QTc, Gr2/большая желудочковая аритмия, тяжелая устойчивая/симптоматическая синусовая брадикардия, стойкая наджелудочковая аритмия, симптомы, указывающие на застойную сердечную недостаточность, уровень тропонина-Т соответствует инфаркту миокарда; токсичность, связанная с лекарственным средством, вызывает прерывание лечения более чем на 2 недели.
до цикла 1 (каждый цикл 21 день)
Часть A2: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 39)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи с этим лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Серьезное НЯ: НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; первичная/длительная госпитализация в стационаре; врожденная аномалия/врожденный порок. TEAE определяются как AE, о которых сообщалось или которые ухудшились в начале или после начала дозирования исследуемого препарата во время контрольного визита по безопасности. TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 39)
Часть A2: Количество участников со степенью 3 или 4 (более [>] 20 процентов [%] от общего числа) по лабораторным параметрам на основе общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Временное ограничение: до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 39)
Лабораторные показатели: гематология и биохимия. Образцы крови были собраны для анализа следующих гематологических параметров: гемоглобин, эритроциты, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), концентрация MCH, средний корпускулярный объем, ретикулоциты, тромбоциты, лейкоциты, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты. Образцы крови были собраны для анализа следующих химических параметров: глюкоза, азот мочевины крови/мочевина, креатинин, натрий, калий, кальций, хлорид, магний, бикарбонат, неорганический фосфат, общий билирубин, прямой билирубин, общий белок, альбумин, креатинкиназа, Щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа, мочевая кислота, тиреостимулирующий гормон. Количество участников со степенью 3 или 4 (> 20% от общего числа) по лабораторным параметрам было сообщено в соответствии с NCI-CTCAE v5.0 с оценкой от 1 до 5. Степень 1: легкая, степень 2: умеренная; 3 степень: тяжелая. 4 степень: угроза жизни и 5 степень: смерть.
до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 39)
Часть A2: Количество участников с клинически значимыми показателями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 39)
Жизненно важные признаки включали температуру тела, частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое кровяное давление и частоту дыхания. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми результатами. Клиническая значимость была определена исследователем.
до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 39)
Часть A2: Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 39)
Параметры ЭКГ включали интервал PR, интервал RR, интервал QT, продолжительность QRS, интервалы QTc (полученные с использованием метода коррекции Фридериции) и частоту сердечных сокращений. ЭКГ в 12 отведениях была записана у участника в положении лежа на спине после отдыха не менее 5 минут с использованием аппарата ЭКГ. Клиническая значимость определялась исследователем. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ в 12 отведениях.
до контрольного визита по вопросам безопасности (неделя 39)
Часть A2: Максимально переносимая доза (MTD) M4344, вводимая по схеме плотной дозы
Временное ограничение: до цикла 1 (каждый цикл 21 день)
MTD в соответствии с NCI-CTCAE v5.0 определяется как самая высокая доза для данного графика, при которой наблюдается не более 1 дозолимитирующей токсичности (DLT) у 6 участников. DLT: как связанный/возможно связанный с лекарственным средством: нейтропения степени (Gr)4 продолжительностью > 7 дней/требующий гемопоэтических факторов роста; Фебрильная нейтропения; Заражение нейтропенией Gr3/4; Тромбоцитопения Gr3; Тромбоцитопения Gr4 продолжительностью > 7 дней/требующая гемопоэтических факторов роста; Токсичность Gr3/4 для других органов, кроме костного мозга; Gr3/4 увеличение билирубина, если только это увеличение не связано с ингибированием глюкуронирования билирубина; Смерть из-за осложнений, связанных с наркотиками; Со стороны сердца: удлинение интервала QTc, Gr2/большая желудочковая аритмия, тяжелая устойчивая/симптоматическая синусовая брадикардия, стойкая наджелудочковая аритмия, симптомы, указывающие на застойную сердечную недостаточность, уровень тропонина-Т соответствует инфаркту миокарда; токсичность, связанная с лекарственным средством, вызывает прерывание лечения более чем на 2 недели.
до цикла 1 (каждый цикл 21 день)
Часть B1: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: до Контроль безопасности (неделя 92.3)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи с этим лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Серьезное НЯ: НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; первичная/длительная госпитализация в стационаре; врожденная аномалия/врожденный порок. TEAE определяются как AE, о которых сообщалось или которые ухудшились в начале или после начала дозирования исследуемого препарата во время контрольного визита по безопасности. TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
до Контроль безопасности (неделя 92.3)
Часть B1: Количество участников со степенью 3 или 4 (более [>] 20 процентов [%] от общего числа) по лабораторным параметрам на основе общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Временное ограничение: до Контроль безопасности (неделя 92.3)
Лабораторные показатели: гематология и биохимия. Образцы крови были собраны для анализа следующих гематологических параметров: гемоглобин, эритроциты, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), концентрация MCH, средний корпускулярный объем, ретикулоциты, тромбоциты, лейкоциты, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты. Образцы крови были собраны для анализа следующих химических параметров: глюкоза, азот мочевины крови/мочевина, креатинин, натрий, калий, кальций, хлорид, магний, бикарбонат, неорганический фосфат, общий билирубин, прямой билирубин, общий белок, альбумин, креатинкиназа, Щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа, мочевая кислота, тиреостимулирующий гормон. Количество участников со степенью 3 или 4 (> 20% от общего числа) по лабораторным параметрам было сообщено в соответствии с NCI-CTCAE v4.0 с оценкой от 1 до 5. Степень 1: легкая, степень 2: умеренная; 3 степень: тяжелая. 4 степень: угроза жизни и 5 степень: смерть.
до Контроль безопасности (неделя 92.3)
Часть B1: Количество участников с клинически значимыми показателями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до Контроль безопасности (неделя 92.3)
Жизненно важные признаки включали температуру тела, частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое кровяное давление и частоту дыхания. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми результатами в основных показателях жизнедеятельности. Клиническая значимость была определена исследователем.
до Контроль безопасности (неделя 92.3)
Часть B1: Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: до Контроль безопасности (неделя 92.3)
Параметры ЭКГ включали интервал PR, интервал RR, интервал QT, продолжительность QRS, интервалы QTc (полученные с использованием метода коррекции Фридериции) и частоту сердечных сокращений. ЭКГ в 12 отведениях была записана у участника в положении лежа на спине после отдыха не менее 5 минут с использованием аппарата ЭКГ. Клиническая значимость определялась исследователем. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ в 12 отведениях.
до Контроль безопасности (неделя 92.3)
Часть B1: Максимально переносимая доза (MTD) M4344 (монотерапия), вводимая в комбинации с карбоплатином
Временное ограничение: до цикла 1 (каждый цикл 21 день)
MTD в соответствии с NCI-CTCAE v4.0 определяется как самая высокая доза для данного графика, при которой наблюдается не более 1 дозолимитирующей токсичности (DLT) у 6 участников. DLT: как связанный/возможно связанный с лекарственным средством: нейтропения степени (Gr)4 продолжительностью > 7 дней/требующий гемопоэтических факторов роста; Фебрильная нейтропения; Заражение нейтропенией Gr3/4; Тромбоцитопения Gr3; Тромбоцитопения Gr4 продолжительностью > 7 дней/требующая гемопоэтических факторов роста; Токсичность Gr3/4 для других органов, кроме костного мозга; Gr3/4 увеличение билирубина, если только это увеличение не связано с ингибированием глюкуронирования билирубина; Смерть из-за осложнений, связанных с наркотиками; Со стороны сердца: удлинение интервала QTc, Gr2/большая желудочковая аритмия, тяжелая устойчивая/симптоматическая синусовая брадикардия, стойкая наджелудочковая аритмия, симптомы, указывающие на застойную сердечную недостаточность, уровень тропонина-Т соответствует инфаркту миокарда; токсичность, связанная с лекарственным средством, вызывает прерывание лечения более чем на 2 недели.
до цикла 1 (каждый цикл 21 день)
Часть C: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и связанными с лечением AE в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
Временное ограничение: до Контроль безопасности (неделя 31.1)
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи с этим лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом/заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Серьезное НЯ: НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; первичная/длительная госпитализация в стационаре; врожденная аномалия/врожденный порок. TEAE: нежелательные явления, о которых сообщалось/ухудшение в начале/после начала приема исследуемого препарата во время контрольного визита по безопасности. TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE. НЯ, связанные с лечением: разумно связанные с исследуемым препаратом/исследуемым лечением. НЯ может быть с медицинской точки зрения (фармакологически/клинически) связано с исследуемым препаратом/исследуемым лечением, изучаемым в данном протоколе клинического исследования.
до Контроль безопасности (неделя 31.1)
Часть C: Количество участников со степенью 3 или 4 (более [>] 20 процентов [%] от общего числа) в лабораторных параметрах на основе общих терминологических критериев Национального института рака для нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Временное ограничение: до Контроль безопасности (неделя 31.1)
Лабораторные показатели: гематология и биохимия. Образцы крови были собраны для анализа следующих гематологических параметров: гемоглобин, эритроциты, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), концентрация MCH, средний корпускулярный объем, ретикулоциты, тромбоциты, лейкоциты, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты. Образцы крови были собраны для анализа следующих химических параметров: глюкоза, азот мочевины крови/мочевина, креатинин, натрий, калий, кальций, хлорид, магний, бикарбонат, неорганический фосфат, общий билирубин, прямой билирубин, общий белок, альбумин, креатинкиназа, Щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа, мочевая кислота, тиреостимулирующий гормон. Количество участников со степенью 3 или 4 (> 20% от общего числа) по лабораторным параметрам было сообщено в соответствии с NCI-CTCAE v5.0 с оценкой от 1 до 5. Степень 1: легкая, степень 2: умеренная; 3 степень: тяжелая. 4 степень: угроза жизни и 5 степень: смерть.
до Контроль безопасности (неделя 31.1)
Часть C: Количество участников с клинически значимыми показателями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до Контроль безопасности (неделя 31.1)
Жизненно важные признаки включали температуру тела, частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое кровяное давление и частоту дыхания. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми результатами в основных показателях жизнедеятельности. Клиническая значимость была определена исследователем.
до Контроль безопасности (неделя 31.1)
Часть C: Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: до Контроль безопасности (неделя 31.1)
Параметры ЭКГ включали интервал PR, интервал RR, интервал QT, продолжительность QRS, интервалы QTc (полученные с использованием метода коррекции Фридериции) и частоту сердечных сокращений. ЭКГ в 12 отведениях была записана у участника в положении лежа на спине после отдыха не менее 5 минут с использованием аппарата ЭКГ. Клиническая значимость определялась исследователем. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ в 12 отведениях.
до Контроль безопасности (неделя 31.1)
Часть C: Процент участников с объективным ответом (OR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) по оценке исследователя
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,4 лет
OR определяется как подтвержденная оценка наилучшего общего ответа полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). CR определяется как исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Cmax была получена непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ). AUC0-t рассчитывали по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf) M4344
Временное ограничение: До дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в цикле 1, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся конечная константа скорости, определяемая логарифмически-линейным регрессионным анализом измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
До дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в цикле 1, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Tmax получали непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Терминальный период полураспада (T1/2) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Период полувыведения (Т1/2) определяли как время, необходимое для снижения концентрации или количества препарата в организме наполовину. T1/2 рассчитывали как натуральный log 2, деленный на Lambda z. Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием метода линейной регрессии.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Видимый зазор (CL/f) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
CL/f был мерой скорости, с которой препарат метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. CL/f рассчитывали как доза/AUC0-inf, где AUC0-inf оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности. AUC0-inf рассчитывали как AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, где Clast pred — расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ) и лямбда Z представлял собой кажущуюся конечную константу скорости, определяемую по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Видимый объем распределения в терминальной фазе (Vz/f) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Vz/f: распределение исследуемого препарата между плазмой и остальной частью тела после перорального приема. Для однократной дозы Vz/f = доза/(AUC0-inf*Lambda Z), где AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Кластпред представлял собой расчетную концентрацию в плазме в последний момент времени отбора проб, в котором измеренная концентрация в плазме была на уровне или выше LLOQ, а лямбда Z = кажущаяся конечная константа скорости, определяемая по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Коэффициент накопления для максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Racc [Cmax]) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Коэффициент накопления Cmax рассчитывали как Cmax после введения дозы в день 8, деленную на Cmax после введения дозы в день 1 цикла 1.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Коэффициент накопления для площади под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (Racc [AUC0-t]) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Коэффициент накопления AUC0-t рассчитывали как AUC0-t после введения дозы в день 8, деленную на AUC0-t после введения дозы в день 1 цикла 1.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax/доза) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Нормализованную дозу рассчитывали как Cmax, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени, деленную на дозу. Cmax/доза измерялась в нанограммах на миллилитр на миллиграмм (нг/мл/мг).
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней выборки (AUC0-t/доза) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
AUC0-t/доза определяли как AUC от времени приема до момента последней измеряемой концентрации, деленную на дозу. AUC0-t/дозу измеряли в нанограмм*час на миллилитр на миллиграмм (нг*ч/мл/мг).
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время за весь период дозирования от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf/доза) M4344
Временное ограничение: До дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в цикле 1, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
AUC0-инф/доза определяли как AUC, экстраполированную до бесконечности, деленную на дозу.
До дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в цикле 1, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A: Процент участников с объективным ответом (OR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 4,3 лет
OR определяли как подтвержденную оценку наилучшего общего ответа (BOR), частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) в соответствии с RECIST v1.1. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 4,3 лет
Часть A: Количество участников со стабильным заболеванием (SD) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 4,3 лет
SD определяется как недостаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания (PD), и не достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как частичный ответ (PR). PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. PD: не менее чем на 20% увеличение SLD, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 4,3 лет
Часть A2: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Cmax была получена непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день (каждый цикл составляет 21 день).
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся конечная константа скорости, определяемая логарифмически-линейным регрессионным анализом измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t) M4344
Временное ограничение: До дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (в группах BID), через 24 часа после дозы (в группах QD) в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл состоит из 21 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ). AUC0-t рассчитывали по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
До дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (в группах BID), через 24 часа после дозы (в группах QD) в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл состоит из 21 дней)
Часть A2: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Tmax получали непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Терминальный период полураспада (T1/2) M4344.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Период полувыведения (Т1/2) определяли как время, необходимое для снижения концентрации или количества препарата в организме наполовину. T1/2 рассчитывали как натуральный log 2, деленный на Lambda z. Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием метода линейной регрессии.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Видимый зазор (CL/f) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
CL/f был мерой скорости, с которой препарат метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. CL/f рассчитывали как доза/AUC0-inf, где AUC0-inf оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности. AUC0-inf рассчитывали как AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, где Clast pred — расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ) и лямбда Z представлял собой кажущуюся конечную константу скорости, определяемую по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Видимый объем распределения в терминальной фазе (Vz/f) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день (каждый цикл составляет 21 день).
Vz/f: распределение исследуемого препарата между плазмой и остальной частью тела после перорального приема. Для однократной дозы Vz/f = доза/(AUC0-inf*Lambda Z), где AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Кластпред представлял собой расчетную концентрацию в плазме в последний момент времени отбора проб, в котором измеренная концентрация в плазме была на уровне или выше LLOQ, а лямбда Z = кажущаяся конечная константа скорости, определяемая по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Коэффициент накопления для максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Racc [Cmax]) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Коэффициент накопления Cmax рассчитывали как Cmax после введения дозы в день 8, деленную на Cmax после введения дозы в день 1 цикла 1.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Коэффициент накопления для площади под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (Racc [AUC0-t]) M4344
Временное ограничение: До дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (в группах BID), через 24 часа после дозы (в группах QD) в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл состоит из 21 дней)
Коэффициент накопления AUC0-t рассчитывали как AUC0-t после введения дозы в день 8, деленную на AUC0-t после введения дозы в день 1 цикла 1.
До дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (в группах BID), через 24 часа после дозы (в группах QD) в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл состоит из 21 дней)
Часть A2: Коэффициент накопления для площади под временной кривой концентрации плазмы (Racc [AUC]) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Коэффициент накопления AUC рассчитывали как AUC после приема в день 8, деленную на AUC после приема в день 1 цикла 1.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax/доза) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Нормализованную дозу рассчитывали как Cmax, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени, деленную на дозу. Cmax/доза измерялась в нанограммах на миллилитр на миллиграмм (нг/мл/мг).
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Часть A2: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время за весь период дозирования от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf/доза) M4344
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день (каждый цикл составляет 21 день).
AUC0-инф/доза определяли как AUC, экстраполированную до бесконечности, деленную на дозу. AUC0-инф/доза измеряли в нанограмм*час на миллилитр на миллиграмм (нг*ч/мл/мг).
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день (каждый цикл составляет 21 день).
Часть A2: Нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней выборки (AUC0-t/доза) M4344
Временное ограничение: До дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (в группах BID), через 24 часа после дозы (в группах QD) в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл состоит из 21 дней)
AUC0-t/доза определяли как AUC от времени приема до момента последней измеряемой концентрации, деленную на дозу.
До дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (в группах BID), через 24 часа после дозы (в группах QD) в День 1 и День 8 цикла 1 (каждый цикл состоит из 21 дней)
Часть A2: Количество участников со стабильным заболеванием (SD) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,2 лет
SD определяется как недостаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания (PD), и не достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как частичный ответ (PR). PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. PD: не менее чем на 20% увеличение SLD, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,2 лет
Часть A2: Процент участников с объективным ответом (OR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,2 лет
OR определяли как подтвержденную оценку наилучшего общего ответа (BOR), частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) в соответствии с RECIST v1.1. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,2 лет
Часть B1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Cmax была получена непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ). AUC0-t рассчитывали по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся конечная константа скорости, определяемая логарифмически-линейным регрессионным анализом измеренных концентраций в плазме терминальной логарифмически-линейной фазы.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Tmax получали непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Терминальный период полураспада (T1/2) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Период полувыведения (Т1/2) определяли как время, необходимое для снижения концентрации или количества препарата в организме наполовину. T1/2 рассчитывали как натуральный log 2, деленный на Lambda z. Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием метода линейной регрессии.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Видимый зазор (CL/f) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
CL/f был мерой скорости, с которой препарат метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. CL/f рассчитывали как доза/AUC0-inf, где AUC0-inf оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности. AUC0-inf рассчитывали как AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, где Clast pred — расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ) и лямбда Z представлял собой кажущуюся конечную константу скорости, определяемую по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Видимый объем распределения в терминальной фазе (Vz/f) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Vz/f: распределение исследуемого препарата между плазмой и остальной частью тела после перорального приема. Для однократной дозы Vz/f = доза/(AUC0-inf*Lambda Z), где AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Кластпред представлял собой расчетную концентрацию в плазме в последний момент времени отбора проб, в котором измеренная концентрация в плазме была на уровне или выше LLOQ, а лямбда Z = кажущаяся конечная константа скорости, определяемая по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax/доза) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Нормализованную дозу рассчитывали как Cmax, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени, деленную на дозу.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней выборки (AUC0-t/доза) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
AUC0-t/доза определяли как AUC от времени приема до момента последней измеряемой концентрации, деленную на дозу.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время за весь период дозирования от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf/доза) M4344
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
AUC0-инф/доза определяли как AUC, экстраполированную до бесконечности, деленную на дозу.
До введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в цикл 1, день 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть B1: Процент участников с объективным ответом (OR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 5,2 лет
OR определяли как подтвержденную оценку наилучшего общего ответа (BOR), частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) в соответствии с RECIST v1.1. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30-процентное (%) уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 5,2 лет
Часть C: Количество участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) в соответствии с критериями оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) 1.1
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,4 лет
Подтвержденный BOR определяется как наилучший ответ из любого полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD), зарегистрированного с даты начала лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания. CR: Исчезновение всех признаков целевых/нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30%-ное уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений. SD: Ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR. PD: как минимум 20% увеличение SLD, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное от исходного уровня/появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,4 лет
Часть C: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно критериям оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,4 лет
PFS определяется как время от начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (PD) или смерти. PD: не менее чем на 20% увеличение SLD, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений. ВБП измеряли с использованием оценок Каплана-Мейера (КМ).
Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,4 лет
Часть C: Продолжительность ответа (DoR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) по оценке исследователя
Временное ограничение: Время от первой документации объективного ответа, по оценкам, до 6,4 лет.
DOR был определен для участников с подтвержденным ответом как время от первой документации объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до даты первой документации прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло первым. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: по крайней мере 30% снижение SLD всех поражений по сравнению с исходным уровнем. PD: Увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшее SLD, зарегистрированное по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первой документации объективного ответа, по оценкам, до 6,4 лет.
Часть C: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,4 лет
ОВ определяли как время от начала лечения до даты смерти по любой причине. Участники, которые были еще живы во время анализа данных или которые были потеряны для последующего наблюдения, время ОС подвергалось цензуре на последнюю записанную дату. ОС измеряли с использованием оценок Каплана-Мейера (КМ).
Время от первой дозы исследуемого препарата до 6,4 лет
Часть C: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) M4344
Временное ограничение: Предварительная доза до 2 часов после дозы в цикле 1, день 1; Предварительная доза в течение 1 часа после дозы в 8-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Cmax была получена непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
Предварительная доза до 2 часов после дозы в цикле 1, день 1; Предварительная доза в течение 1 часа после дозы в 8-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть C: Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t) M4344
Временное ограничение: Предварительная доза до 2 часов после дозы в цикле 1, день 1; Предварительная доза в течение 1 часа после дозы в 8-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ). AUC0-t рассчитывали по смешанному логарифмически-линейному правилу трапеций.
Предварительная доза до 2 часов после дозы в цикле 1, день 1; Предварительная доза в течение 1 часа после дозы в 8-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Часть C: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) M4344
Временное ограничение: Предварительная доза до 2 часов после дозы в цикле 1, день 1; Предварительная доза в течение 1 часа после дозы в 8-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день).
Tmax получали непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
Предварительная доза до 2 часов после дозы в цикле 1, день 1; Предварительная доза в течение 1 часа после дозы в 8-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS201922-0001
  • VX14-803-001 (Другой идентификатор: Other)
  • 2014-003838-86 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний. После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его аффилированные компании будут делиться протоколами исследования, анонимными данными пациентов и данными уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте bit.ly/IPD21.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Клинические исследования M4344 10 мг 2 раза в сутки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться