Först i mänsklig studie av M4344 hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Del A, A2 och A3: Deltagare med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad malign avancerad solid tumör, för vilken ingen standardterapi finns tillgänglig som kan ge klinisk nytta
• Del B1: Deltagare med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad malign avancerad solid tumör, för vilken ingen standardterapi är tillgänglig som kan ge klinisk nytta och/eller deltagare måste ha utvecklats efter minst 1 tidigare kemoterapiregim i metastaserande miljö, och för vilken karboplatin skulle betraktas som standardvård.
• Del C: Deltagare med 1 histologiskt eller cytologiskt bekräftade maligna avancerade solida tumörer för vilka ingen rekommenderad standardterapi är tillgänglig (det vill säga deltagare som har uttömt alla standardvårdalternativ enligt National Comprehensive Cancer Network [NCCN] Guidance) som kan förmedla kliniska fördel, och vars tumör har minst 1 av följande biomarkörer som fastställts genom en central försöksanalys eller genom en analys med lämplig regulatorisk status: - C1 eller C4: mutationer med förlust av funktion i genen ARID1A - C2 eller C5: förlust -funktionsmutationer i generna ATRX och/eller DAXX - C3 eller C6: funktionsförlustmutation i genen ataxi telangiectasia mutated (ATM) - Denna obligatoriska biomarkörbedömning måste utföras under screening på en ny tumörbiopsi (eller en biopsi erhållen efter slutet av den tidigare behandlingsregimen). Om detta inte är möjligt av medicinska skäl, kan tillgängligt arkiverat tumörmaterial användas (historiska data ska inte användas för att bekräfta biomarkörstatus)
• Mätbar sjukdom antingen enligt RECIST-kriterier (version 1.1)
• WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd större än eller lika med (>=)12 veckor
• Hematologiska och biokemiska index inom acceptabla intervall vid screening
• Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling, såvida inte en kort kurs för palliativ terapi, endokrin terapi, målspecifik terapi, immunterapi eller kemoterapi under 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas och Mitomycin-C, och 4 veckor för prövningsläkemedel) eller 4 läkemedelshalveringstider före första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilken som är störst
• Del B1: Mer än 6 cykler av tidigare behandling med karboplatin
• Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 1-toxiciteter, som enligt utredaren inte bör utesluta deltagaren
• Del B1: All känd historia av grad 4 trombocytopeni med någon tidigare kemoterapiregim
• Hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, behandlade, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Kvinnliga deltagare som redan är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet exkluderas. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste följa riktlinjerna för preventivmedel. Kvinnliga deltagare kommer att anses vara i icke-fertil ålder om de har genomgått kirurgisk hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller har varit amenorroisk i över 2 år med en screeningnivå av follikelstimulerande hormon (FSH) inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor.
• Manliga deltagare med partner i fertil ålder måste gå med på att följa riktlinjerna för preventivmedel. Män med gravida eller ammande partners eller partners som planerar att bli gravida under studien eller inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet är uteslutna.
• Större operation mindre än eller lika med (<=) 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet eller ofullständig återhämtning från ett tidigare större kirurgiskt ingrepp
• Allvarliga komorbida medicinska tillstånd, inklusive kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla