Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První v lidské studii M4344 u účastníků s pokročilými solidními nádory

14. března 2023 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otevřená studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického/farmakodynamického profilu M4344 (dříve VX-803) jako samostatné látky a v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vícenásobných vzestupných dávek monoterapie M4344 podávaných dvakrát týdně (BIW), dvakrát denně (BID) nebo jednou denně u účastníků s pokročilými solidními nádory. Tento výzkum je třídílnou studií zkoumající M4344 samotnou a v kombinaci s karboplatinou ke stanovení bezpečnosti a maximální tolerované dávky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

97

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5901
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 8903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko
        • "Fundacion Jimenez Diaz START Madrid. Oncology Phase I"
      • Madrid, Španělsko
        • START Madrid. Fundacion Jimenez Diaz- Oncologia-Fase I
      • Valencia, Španělsko
        • "Hospital Clinico Universitario de Valencia Servicio de Hematologia y Oncologia Medica"

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Část A, A2 a A3: Účastníci s jedním histologicky nebo cytologicky potvrzeným maligním pokročilým solidním nádorem, pro který není dostupná žádná standardní terapie, která by mohla přinést klinický přínos
  • Část B1: Účastníci s jedním histologicky nebo cytologicky potvrzeným maligním pokročilým solidním nádorem, pro který není k dispozici žádná standardní terapie, která může přinést klinický přínos, a/nebo účastníci museli progredovat po alespoň 1 předchozím režimu chemoterapie v metastatickém nastavení a pro které karboplatina bude považováno za standardní péči.
  • Část C: Účastníci s 1 histologicky nebo cytologicky potvrzeným maligním pokročilým solidním nádorem, pro který není k dispozici žádná doporučená standardní terapie (tj. účastníci, kteří vyčerpali všechny možnosti standardní péče podle pokynů National Comprehensive Cancer Network [NCCN]), které mohou obsahovat klinické prospěch a jehož nádor má alespoň 1 z následujících biomarkerů, jak bylo stanoveno centrálním testem nebo testem s příslušným regulačním statusem: - C1 nebo C4: ztráta funkce mutace v genu ARID1A - C2 nebo C5: ztráta -funkční mutace v genech ATRX a/nebo DAXX - C3 nebo C6: ztráta funkce mutace v genu ataxia telangiektázie mutovaná (ATM) - Toto povinné hodnocení biomarkerů musí být provedeno během screeningu na čerstvé biopsii nádoru (nebo biopsie získaná po ukončení předchozího léčebného režimu). Pokud to není možné ze zdravotních důvodů, lze použít dostupný archivní materiál nádoru (historická data by se neměla používat k potvrzení stavu biomarkerů)
  • Měřitelné onemocnění buď podle kritérií RECIST (verze 1.1)
  • Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna (>=)12 týdnům
  • Hematologické a biochemické indexy v přijatelných rozmezích při screeningu
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Radioterapie, pokud nejde o krátký průběh paliativní terapie, endokrinní terapie, cíleně specifické terapie, imunoterapie nebo chemoterapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu-C a 4 týdnů u hodnocených léčivých přípravků) nebo 4 poločasy léčiva před první dávka studovaného léku, podle toho, která je větší
  • Část B1: Více než 6 cyklů předchozí terapie karboplatinou
  • Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 1. stupně, která by podle názoru zkoušejícího neměla účastníka vyloučit.
  • Část B1: Jakákoli známá anamnéza trombocytopenie 4. stupně s jakýmkoliv předchozím režimem chemoterapie
  • Mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, léčené, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku
  • Účastnice, které jsou již těhotné nebo kojící, nebo plánují otěhotnět do 6 měsíců od poslední dávky studovaného léku, jsou vyloučeny. Ženy ve fertilním věku musí dodržovat zásady antikoncepce. Účastnice budou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud podstoupily chirurgickou hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo mají amenoreu déle než 2 roky se screeningem hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze.
  • Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním pokynů pro antikoncepci. Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami nebo partnerkami, kteří plánují otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců od poslední dávky studovaného léku, jsou vyloučeni.
  • Velký chirurgický zákrok kratší nebo rovný (<=) 4 týdny před první dávkou studovaného léku nebo neúplné zotavení z předchozího velkého chirurgického zákroku
  • Závažné přidružené chorobné stavy, včetně klinicky významného srdečního onemocnění
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: M4344 10 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 10 miligramů (mg) perorálně dvakrát týdně (BIW) až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 10 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 10 miligramů (mg) perorálně dvakrát týdně (BIW) až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A: M4344 20 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 20 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 20 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 20 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A: M4344 40 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 40 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 40 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 40 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A: M4344 80 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 80 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 80 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 80 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A: M4344 160 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 160 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 160 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 160 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A: M4344 300 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 300 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 300 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 300 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A: M4344 450 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 450 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 450 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 450 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A: M4344 700 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 700 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 700 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 700 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A: M4344 1050 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 1050 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 1050 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 1050 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A: M4344 1200 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 1200 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 1200 mg BIW
Účastníci dostávali M4344 v dávce 1200 mg perorálně BIW až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A2: M4344 100 mg BID
Účastníci dostávali M4344 v dávce 100 mg perorálně dvakrát denně (BID) až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 100 mg BID
Účastníci dostávali M4344 v dávce 100 mg perorálně dvakrát denně (BID) až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A2: M4344 150 mg QD
Účastníci dostávali M4344 v dávce 150 mg perorálně jednou denně (QD) až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 150 mg QD
Účastníci dostávali M4344 v dávce 150 mg perorálně jednou denně (QD) až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A2: M4344 250 mg QD
Účastníci dostávali M4344 v dávce 250 mg perorálně QD až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 250 mg QD
Účastníci dostávali M4344 v dávce 250 mg perorálně QD až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část A2: M4344 350 mg QD
Účastníci dostávali M4344 v dávce 350 mg perorálně QD až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 350 mg QD
Účastníci dostávali M4344 v dávce 350 mg perorálně QD až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část B1: M4344 350 mg + karboplatina
Účastníci dostali M4344 v dávce 350 mg perorálně v den 2 a den 9 v kombinaci s intravenózní infuzí karboplatiny v dávce Plocha pod křivkou koncentrace versus čas 5 (AUC5) v den 1 21denního cyklu až do progrese onemocnění, úmrtí, nepřijatelná toxicita, byla zahájena nová protinádorová léčba nebo ukončení studie.
Lék: M4344 350 mg QD
Účastníci dostávali M4344 v dávce 350 mg perorálně QD až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Lék: Karboplatina
Účastníci dostávali intravenózní infuzi karboplatiny v dávce Area Under Curve5 (AUC5) v den 1 21denního cyklu až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Experimentální: Část B1: M4344 400 mg + karboplatina
Účastníci dostávali M4344 v dávce 400 mg perorálně v den 2 a den 9 v kombinaci s intravenózní infuzí karboplatiny v dávce AUC5 v den 1 21denního cyklu až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, byla zahájena nová protinádorová léčba nebo ukončení studia.
Lék: Karboplatina
Účastníci dostávali intravenózní infuzi karboplatiny v dávce Area Under Curve5 (AUC5) v den 1 21denního cyklu až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 400 mg
Účastníci dostávali M4344 v dávce 400 mg orálně v den 2 a den 9 až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část B1: M4344 500 mg + karboplatina
Účastníci dostávali M4344 v dávce 500 mg perorálně 2. a 9. den v kombinaci s intravenózní infuzí karboplatiny v dávce AUC5 v den 1 21denního cyklu až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, byla zahájena nová protinádorová léčba nebo ukončení studia.
Lék: Karboplatina
Účastníci dostávali intravenózní infuzi karboplatiny v dávce Area Under Curve5 (AUC5) v den 1 21denního cyklu až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 500 mg
Účastníci dostávali M4344 v dávce 500 mg orálně v den 2 a den 9 až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protirakovinné léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803
Experimentální: Část C: M4344 250 mg QD
Účastníci dostávali M4344 v dávce 250 mg perorálně QD až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Lék: M4344 250 mg QD
Účastníci dostávali M4344 v dávce 250 mg perorálně QD až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • VX-803

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: až do bezpečnostní následné návštěvy (124.9. týden)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je považováno za související s léčivým přípravkem. Závažná AE: AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE jsou definovány jako AE, které byly hlášeny nebo se zhoršily na začátku nebo po zahájení dávkování studovaného léku prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy. TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.
až do bezpečnostní následné návštěvy (124.9. týden)
Část A: Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 (vyšším než [>] 20 procent [%] z celkového počtu) v laboratorních parametrech na základě společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Časové okno: až do bezpečnostní následné návštěvy (124.9. týden)
Laboratorní parametry: hematologie a chemie. Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: hemoglobin, erytrocyty, střední korpuskulární hemoglobin (MCH), koncentrace MCH, střední korpuskulární objem, retikulocyty, krevní destičky, leukocyty, eozinofily, bazofily, neutrofily, lymfocyty, monocyty. Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících chemických parametrů: glukóza, močovinový dusík/močovina v krvi, kreatinin, sodík, draslík, vápník, chlorid, hořčík, hydrogenuhličitan, anorganický fosfát, celkový bilirubin, přímý bilirubin, celkový protein, albumin, kreatinkináza, Alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, laktátdehydrogenáza, kyselina močová, hormon stimulující štítnou žlázu. Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 (>20 % z celkového počtu) v laboratorních parametrech byl hlášen podle NCI-CTCAE v4.0 hodnocených stupněm 1 až 5. stupeň 1: mírný, stupeň 2: střední; Stupeň 3: Těžký. Stupeň 4: Život ohrožující a stupeň 5: Smrt.
až do bezpečnostní následné návštěvy (124.9. týden)
Část A: Počet účastníků s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí
Časové okno: až do bezpečnostní následné návštěvy (124.9. týden)
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu, srdeční frekvenci, systolický a diastolický krevní tlak a rychlost dýchání. Byl hlášen počet účastníků s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí. O klinické relevanci rozhodl zkoušející.
až do bezpečnostní následné návštěvy (124.9. týden)
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: až do bezpečnostní následné návštěvy (124.9. týden)
Mezi parametry EKG patřily interval PR, interval RR, interval QT, trvání QRS, intervaly QTc (odvozené pomocí Fridericiovy korekční metody) a srdeční frekvence. 12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v poloze na zádech po odpočinku trvajícím alespoň 5 minut pomocí EKG přístroje. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami 12svodového EKG.
až do bezpečnostní následné návštěvy (124.9. týden)
Část A: Maximální tolerovaná dávka (MTD) M4344 podávaná dvakrát týdně (BIW)
Časové okno: až do cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
MTD podle NCI-CTCAE v4.0 je definována jako nejvyšší dávka pro dané schéma, při které není více než 1 toxicita omezující dávku (DLT) u 6 účastníků. DLT: související/možná související s lékem: stupeň neutropenie (Gr)4 po dobu > 7 dnů/vyžadující hemopoetické růstové faktory; febrilní neutropenie; Infekce neutropenií Gr3/4; trombocytopenie Gr3; Trombocytopenie Gr4 trvající > 7 dní/vyžadující hemopoetické růstové faktory; Gr3/4 toxicita pro jiné orgány než kostní dřeň; Gr3/4 zvýšení bilirubinu, pokud zvýšení není způsobeno inhibicí glukuronidace bilirubinu; Smrt v důsledku komplikací souvisejících s drogami; Srdeční: prodloužení QTc intervalu, Gr2/vyšší komorová arytmie, těžká trvalá/symptomatická sinusová bradykardie, přetrvávající supraventrikulární arytmie, příznaky připomínající městnavé srdeční selhání, hladina troponinu-T odpovídající infarktu myokardu; toxicita související s lékem způsobuje přerušení léčby na > 2 týdny.
až do cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: až do bezpečnostní následné návštěvy (39. týden)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je považováno za související s léčivým přípravkem. Závažná AE: AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE jsou definovány jako AE, které byly hlášeny nebo se zhoršily na začátku nebo po zahájení dávkování studovaného léku prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy. TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.
až do bezpečnostní následné návštěvy (39. týden)
Část A2: Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 (vyšším než [>] 20 procent [%] z celkového počtu) v laboratorních parametrech na základě společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Časové okno: až do bezpečnostní následné návštěvy (39. týden)
Laboratorní parametry: hematologie a chemie. Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: hemoglobin, erytrocyty, střední korpuskulární hemoglobin (MCH), koncentrace MCH, střední korpuskulární objem, retikulocyty, krevní destičky, leukocyty, eozinofily, bazofily, neutrofily, lymfocyty, monocyty. Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících chemických parametrů: glukóza, močovinový dusík/močovina v krvi, kreatinin, sodík, draslík, vápník, chlorid, hořčík, hydrogenuhličitan, anorganický fosfát, celkový bilirubin, přímý bilirubin, celkový protein, albumin, kreatinkináza, Alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, laktátdehydrogenáza, kyselina močová, hormon stimulující štítnou žlázu. Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 (>20 % z celkového počtu) v laboratorních parametrech byl hlášen podle NCI-CTCAE v5.0 hodnocených stupněm 1 až 5. stupeň 1: mírný, stupeň 2: střední; Stupeň 3: Těžký. Stupeň 4: Život ohrožující a stupeň 5: Smrt.
až do bezpečnostní následné návštěvy (39. týden)
Část A2: Počet účastníků s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí
Časové okno: až do bezpečnostní následné návštěvy (39. týden)
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu, srdeční frekvenci, systolický a diastolický krevní tlak a rychlost dýchání. Byl hlášen počet účastníků s klinicky relevantními nálezy. O klinické relevanci rozhodl zkoušející.
až do bezpečnostní následné návštěvy (39. týden)
Část A2: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: až do bezpečnostní následné návštěvy (39. týden)
Mezi parametry EKG patřily interval PR, interval RR, interval QT, trvání QRS, intervaly QTc (odvozené pomocí Fridericiovy korekční metody) a srdeční frekvence. 12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v poloze na zádech po odpočinku trvajícím alespoň 5 minut pomocí EKG přístroje. Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami ve 12svodovém EKG.
až do bezpečnostní následné návštěvy (39. týden)
Část A2: Maximální tolerovaná dávka (MTD) M4344 podávaná s dávkovacím plánem
Časové okno: až do cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
MTD podle NCI-CTCAE v5.0 je definována jako nejvyšší dávka pro dané schéma, při které není více než 1 toxicita omezující dávku (DLT) u 6 účastníků. DLT: související/možná související s lékem: stupeň neutropenie (Gr)4 po dobu > 7 dnů/vyžadující hemopoetické růstové faktory; febrilní neutropenie; Infekce neutropenií Gr3/4; trombocytopenie Gr3; Trombocytopenie Gr4 trvající > 7 dní/vyžadující hemopoetické růstové faktory; Gr3/4 toxicita pro jiné orgány než kostní dřeň; Gr3/4 zvýšení bilirubinu, pokud zvýšení není způsobeno inhibicí glukuronidace bilirubinu; Smrt v důsledku komplikací souvisejících s drogami; Srdeční: prodloužení QTc intervalu, Gr2/vyšší komorová arytmie, těžká trvalá/symptomatická sinusová bradykardie, přetrvávající supraventrikulární arytmie, příznaky připomínající městnavé srdeční selhání, hladina troponinu-T odpovídající infarktu myokardu; toxicita související s lékem způsobuje přerušení léčby na > 2 týdny.
až do cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: až po bezpečnostní sledování (týden 92.3)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je považováno za související s léčivým přípravkem. Závažná AE: AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE jsou definovány jako AE, které byly hlášeny nebo se zhoršily na začátku nebo po zahájení dávkování studovaného léku prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy. TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.
až po bezpečnostní sledování (týden 92.3)
Část B1: Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 (vyšším než [>] 20 procent [%] z celkového počtu) v laboratorních parametrech založených na společných terminologických kritériích National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Časové okno: až po bezpečnostní sledování (týden 92.3)
Laboratorní parametry: hematologie a chemie. Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: hemoglobin, erytrocyty, střední korpuskulární hemoglobin (MCH), koncentrace MCH, střední korpuskulární objem, retikulocyty, krevní destičky, leukocyty, eozinofily, bazofily, neutrofily, lymfocyty, monocyty. Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících chemických parametrů: glukóza, močovinový dusík/močovina v krvi, kreatinin, sodík, draslík, vápník, chlorid, hořčík, hydrogenuhličitan, anorganický fosfát, celkový bilirubin, přímý bilirubin, celkový protein, albumin, kreatinkináza, Alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, laktátdehydrogenáza, kyselina močová, hormon stimulující štítnou žlázu. Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 (>20 % z celkového počtu) v laboratorních parametrech byl hlášen podle NCI-CTCAE v4.0 hodnocených stupněm 1 až 5. stupeň 1: mírný, stupeň 2: střední; Stupeň 3: Těžký. Stupeň 4: Život ohrožující a stupeň 5: Smrt.
až po bezpečnostní sledování (týden 92.3)
Část B1: Počet účastníků s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí
Časové okno: až po bezpečnostní sledování (týden 92.3)
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu, srdeční frekvenci, systolický a diastolický krevní tlak a rychlost dýchání. Byl hlášen počet účastníků s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí. O klinické relevanci rozhodl zkoušející.
až po bezpečnostní sledování (týden 92.3)
Část B1: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: až po bezpečnostní sledování (týden 92.3)
Mezi parametry EKG patřily interval PR, interval RR, interval QT, trvání QRS, intervaly QTc (odvozené pomocí Fridericiovy korekční metody) a srdeční frekvence. 12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v poloze na zádech po odpočinku trvajícím alespoň 5 minut pomocí EKG přístroje. Klinický význam byl stanoven vyšetřovatelem. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami ve 12svodovém EKG.
až po bezpečnostní sledování (týden 92.3)
Část B1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) M4344 (monoterapie) podávaná v kombinaci s karboplatinou
Časové okno: až do cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
MTD podle NCI-CTCAE v4.0 je definována jako nejvyšší dávka pro dané schéma, při které není více než 1 toxicita omezující dávku (DLT) u 6 účastníků. DLT: související/možná související s lékem: stupeň neutropenie (Gr)4 po dobu > 7 dnů/vyžadující hemopoetické růstové faktory; febrilní neutropenie; Infekce neutropenií Gr3/4; trombocytopenie Gr3; Trombocytopenie Gr4 trvající > 7 dní/vyžadující hemopoetické růstové faktory; Gr3/4 toxicita pro jiné orgány než kostní dřeň; Gr3/4 zvýšení bilirubinu, pokud zvýšení není způsobeno inhibicí glukuronidace bilirubinu; Smrt v důsledku komplikací souvisejících s drogami; Srdeční: prodloužení QTc intervalu, Gr2/vyšší komorová arytmie, těžká trvalá/symptomatická sinusová bradykardie, přetrvávající supraventrikulární arytmie, příznaky připomínající městnavé srdeční selhání, hladina troponinu-T odpovídající infarktu myokardu; toxicita související s lékem způsobuje přerušení léčby na > 2 týdny.
až do cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část C: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle Národního institutu pro rakovinu – společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (NCI-CTCAE) verze 5.0
Časové okno: až do bezpečnostního sledování (31.1. týden)
AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak/onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je považováno za související s léčivým přípravkem. Závažná AE: AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE: AE, které byly hlášeny/zhoršeny na/po začátku dávkování studovaného léku prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy. TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE. AE související s léčbou: přiměřeně související se studovaným lékem/léčbou ve studii. AE by mohla být lékařsky (farmakologicky/klinicky) připsána studovanému léčivu/léčbě studie v rámci tohoto protokolu klinické studie.
až do bezpečnostního sledování (31.1. týden)
Část C: Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 (vyšším než [>] 20 procent [%] z celkového počtu) v laboratorních parametrech na základě společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)
Časové okno: až do bezpečnostního sledování (31.1. týden)
Laboratorní parametry: hematologie a chemie. Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: hemoglobin, erytrocyty, střední korpuskulární hemoglobin (MCH), koncentrace MCH, střední korpuskulární objem, retikulocyty, krevní destičky, leukocyty, eozinofily, bazofily, neutrofily, lymfocyty, monocyty. Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících chemických parametrů: glukóza, močovinový dusík/močovina v krvi, kreatinin, sodík, draslík, vápník, chlorid, hořčík, hydrogenuhličitan, anorganický fosfát, celkový bilirubin, přímý bilirubin, celkový protein, albumin, kreatinkináza, Alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, laktátdehydrogenáza, kyselina močová, hormon stimulující štítnou žlázu. Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 (>20 % z celkového počtu) v laboratorních parametrech byl hlášen podle NCI-CTCAE v5.0 hodnocených stupněm 1 až 5. stupeň 1: mírný, stupeň 2: střední; Stupeň 3: Těžký. Stupeň 4: Život ohrožující a stupeň 5: Smrt.
až do bezpečnostního sledování (31.1. týden)
Část C: Počet účastníků s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí
Časové okno: až do bezpečnostního sledování (31.1. týden)
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu, srdeční frekvenci, systolický a diastolický krevní tlak a rychlost dýchání. Byl hlášen počet účastníků s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí. O klinické relevanci rozhodl zkoušející.
až do bezpečnostního sledování (31.1. týden)
Část C: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: až do bezpečnostního sledování (31.1. týden)
Mezi parametry EKG patřily interval PR, interval RR, interval QT, trvání QRS, intervaly QTc (odvozené pomocí Fridericiovy korekční metody) a srdeční frekvence. 12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníkem v poloze na zádech po odpočinku trvajícím alespoň 5 minut pomocí EKG přístroje. Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami ve 12svodovém EKG.
až do bezpečnostního sledování (31.1. týden)
Část C: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 6,4 let
OR je definováno jako potvrzené hodnocení nejlepší celkové odpovědi kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). CR je definována jako vymizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí.
Doba od první dávky studijní léčby do 6,4 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Cmax byla získána přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ). AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Tmax byl získán přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Poločas rozpadu terminálu (T1/2) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Eliminační poločas (T1/2) byl definován jako čas potřebný k tomu, aby se koncentrace nebo množství léčiva v těle snížilo na polovinu. T1/2 byl vypočten jako přirozený log2 dělený Lambda z. Lambda z byla stanovena z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regresní metody.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Zdánlivá vůle (CL/f) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
CL/f byla míra rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/f byla vypočtena jako dávka/AUCO-inf, kde AUC0-inf byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou křivky koncentrace versus čas extrapolované do nekonečna. AUC0-inf byla vypočtena jako AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLQ) a Lambda Z byla zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Zdánlivý objem distribuce během koncové fáze (Vz/f) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Vz/f: distribuce studovaného léčiva mezi plazmou a zbytkem těla po perorálním podání. Pro jednotlivou dávku Vz/f = dávka/(AUCO-inf*Lambda Z), kde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred byla vypočtená koncentrace v plazmě v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená koncentrace v plazmě na nebo nad LLOQ a Lambda Z = zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená z konečného sklonu logaritmicky transformované křivky koncentrace v plazmě.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Poměr akumulace pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci (Racc [Cmax]) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Poměr akumulace Cmax byl vypočten jako Cmax, po dávce v den 8 děleno Cmax, po dávce v den 1 cyklu 1.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Poměr akumulace pro oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (Racc [AUC0-t]) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Poměr akumulace AUC0-t byl vypočítán jako AUC0-t, po dávkování v den 8 děleno AUC0-t, po dávkování v den 1 cyklu 1.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Normalizovaná dávka byla vypočtena jako Cmax získaná přímo z křivky koncentrace versus čas dělená dávkou. Cmax/dávka byla měřena v nanogramech na mililitr na miligram (ng/ml/mg).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Oblast normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času posledního odběru (AUC0-t/dávka) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
AUC0-t/dávka byla definována jako AUC od času podání do času poslední měřitelné koncentrace děleno dávkou. AUC0-t/dávka byla měřena v nanogramech*hodina na mililitr na miligram (ng*h/ml/mg).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Dávka normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace-čas po celé časové období dávkování od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUC0-inf/dávka) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
AUC0-inf/dávka byla definována jako AUC extrapolovaná do nekonečna dělená dávkou.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 4,3 let
OR byl definován jako potvrzené hodnocení nejlepší celkové odpovědi (BOR) částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) podle RECIST v1.1. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Minimálně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí.
Doba od první dávky studijní léčby do 4,3 let
Část A: Počet účastníků se stabilním onemocněním (SD) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 4,3 let
SD není definována ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění (PD), ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď (PR). PR: alespoň 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozího stavu nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od první dávky studijní léčby do 4,3 let
Část A2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Cmax byla získána přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (ve větvích BID), 24 hodin po dávce (ve větvích QD) v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dny)
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ). AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (ve větvích BID), 24 hodin po dávce (ve větvích QD) v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dny)
Část A2: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Tmax byl získán přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Poločas rozpadu terminálu (T1/2) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Eliminační poločas (T1/2) byl definován jako čas potřebný k tomu, aby se koncentrace nebo množství léčiva v těle snížilo na polovinu. T1/2 byl vypočten jako přirozený log2 dělený Lambda z. Lambda z byla stanovena z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regresní metody.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Zdánlivá vůle (CL/f) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
CL/f byla míra rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/f byla vypočtena jako dávka/AUCO-inf, kde AUC0-inf byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou křivky koncentrace versus čas extrapolované do nekonečna. AUC0-inf byla vypočtena jako AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLQ) a Lambda Z byla zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Zdánlivý objem distribuce během koncové fáze (Vz/f) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
Vz/f: distribuce studovaného léčiva mezi plazmou a zbytkem těla po perorálním podání. Pro jednotlivou dávku Vz/f = dávka/(AUCO-inf*Lambda Z), kde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred byla vypočtená koncentrace v plazmě v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená koncentrace v plazmě na nebo nad LLOQ a Lambda Z = zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená z konečného sklonu logaritmicky transformované křivky koncentrace v plazmě.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Poměr akumulace pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci (Racc [Cmax]) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Poměr akumulace Cmax byl vypočten jako Cmax, po dávce v den 8 děleno Cmax, po dávce v den 1 cyklu 1.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Poměr akumulace pro oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (Racc [AUC0-t]) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (ve větvích BID), 24 hodin po dávce (ve větvích QD) v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dny)
Poměr akumulace AUC0-t byl vypočítán jako AUC0-t, po dávkování v den 8 děleno AUC0-t, po dávkování v den 1 cyklu 1.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (ve větvích BID), 24 hodin po dávce (ve větvích QD) v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dny)
Část A2: Poměr akumulace pro oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy (Racc [AUC]) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Poměr akumulace AUC byl vypočten jako AUC, po dávce v den 8 děleno AUC, po dávce v den 1 cyklu 1.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Normalizovaná dávka byla vypočtena jako Cmax získaná přímo z křivky koncentrace versus čas dělená dávkou. Cmax/dávka byla měřena v nanogramech na mililitr na miligram (ng/ml/mg).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas po celé časové období dávkování od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUC0-inf/dávka) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
AUC0-inf/dávka byla definována jako AUC extrapolovaná do nekonečna dělená dávkou. AUC0-inf/dávka byla měřena v nanogramech*hodina na mililitr na miligram (ng*h/ml/mg).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (každý cyklus má 21 dní)
Část A2: Dávka normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času posledního vzorkování (AUC0-t/dávka) M4344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (ve větvích BID), 24 hodin po dávce (ve větvích QD) v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dny)
AUC0-t/dávka byla definována jako AUC od času podání do času poslední měřitelné koncentrace děleno dávkou.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (ve větvích BID), 24 hodin po dávce (ve větvích QD) v den 1 a den 8 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dny)
Část A2: Počet účastníků se stabilním onemocněním (SD) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 6,2 let
SD není definována ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění (PD), ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď (PR). PR: alespoň 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozího stavu nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od první dávky studijní léčby do 6,2 let
Část A2: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 6,2 let
OR byl definován jako potvrzené hodnocení nejlepší celkové odpovědi (BOR) částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) podle RECIST v1.1. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Minimálně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí.
Doba od první dávky studijní léčby do 6,2 let
Část B1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Cmax byla získána přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ). AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Tmax byl získán přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Poločas rozpadu terminálu (T1/2) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Eliminační poločas (T1/2) byl definován jako čas potřebný k tomu, aby se koncentrace nebo množství léčiva v těle snížilo na polovinu. T1/2 byl vypočten jako přirozený log2 dělený Lambda z. Lambda z byla stanovena z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regresní metody.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Zdánlivá vůle (CL/f) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
CL/f byla míra rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/f byla vypočtena jako dávka/AUCO-inf, kde AUC0-inf byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou křivky koncentrace versus čas extrapolované do nekonečna. AUC0-inf byla vypočtena jako AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLQ) a Lambda Z byla zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Zdánlivý objem distribuce během koncové fáze (Vz/f) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Vz/f: distribuce studovaného léčiva mezi plazmou a zbytkem těla po perorálním podání. Pro jednotlivou dávku Vz/f = dávka/(AUCO-inf*Lambda Z), kde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred byla vypočtená koncentrace v plazmě v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená koncentrace v plazmě na nebo nad LLOQ a Lambda Z = zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená z konečného sklonu logaritmicky transformované křivky koncentrace v plazmě.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Normalizovaná dávka byla vypočtena jako Cmax získaná přímo z křivky koncentrace versus čas dělená dávkou.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Oblast normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času posledního odběru (AUC0-t/dávka) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
AUC0-t/dávka byla definována jako AUC od času podání do času poslední měřitelné koncentrace děleno dávkou.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas po celé časové období dávkování od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUC0-inf/dávka) M4344
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
AUC0-inf/dávka byla definována jako AUC extrapolovaná do nekonečna dělená dávkou.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 2 (každý cyklus má 21 dní)
Část B1: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 5,2 let
OR byl definován jako potvrzené hodnocení nejlepší celkové odpovědi (BOR) částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) podle RECIST v1.1. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Minimálně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí.
Doba od první dávky studijní léčby do 5,2 let
Část C: Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi ve verzi pro solidní nádory (RECIST) 1.1
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 6,4 let
Potvrzená BOR je definována jako nejlepší odpověď na kteroukoli z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD) zaznamenaných od data zahájení léčby do zdokumentované progrese onemocnění. CR: Zmizení všech známek cílových/necílových lézí. PR: Minimálně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí.
Doba od první dávky studijní léčby do 6,4 let
Část C: Přežití bez progrese (PFS) jako kritéria hodnocení odpovědi ve verzi solidních nádorů (RECIST) 1.1 podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 6,4 let
PFS je definována jako doba od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozího stavu nebo výskyt 1 nebo více nových lézí. PFS bylo měřeno pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Doba od první dávky studijní léčby do 6,4 let
Část C: Doba trvání odpovědi (DoR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Doba od první dokumentace objektivní odpovědi, hodnocená do 6,4 roku
DOR byl definován pro účastníky s potvrzenou odpovědí jako čas od první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do data první dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení SLD všech lézí oproti výchozí hodnotě. PD: Nejméně 20% nárůst SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozího stavu nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od první dokumentace objektivní odpovědi, hodnocená do 6,4 roku
Část C: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od první dávky studijní léčby do 6,4 let
OS byl definován jako doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli v době analýzy dat stále naživu nebo kteří byli ztraceni při sledování OS, byli cenzurováni k poslednímu zaznamenanému datu. OS byl měřen pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Doba od první dávky studijní léčby do 6,4 let
Část C: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M4344
Časové okno: Předdávkování do 2 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Předdávkování do 1 hodiny po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15 (každý cyklus má 21 dní)
Cmax byla získána přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Předdávkování do 2 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Předdávkování do 1 hodiny po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15 (každý cyklus má 21 dní)
Část C: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) M4344
Časové okno: Předdávkování do 2 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Předdávkování do 1 hodiny po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15 (každý cyklus má 21 dní)
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ). AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Předdávkování do 2 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Předdávkování do 1 hodiny po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15 (každý cyklus má 21 dní)
Část C: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) M4344
Časové okno: Předdávkování do 2 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Předdávkování do 1 hodiny po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15 (každý cyklus má 21 dní)
Tmax byl získán přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Předdávkování do 2 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; Předdávkování do 1 hodiny po dávce v cyklu 1, den 8 a cyklu 1, den 15 (každý cyklus má 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

16. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

24. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

29. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS201922-0001
  • VX14-803-001 (Jiný identifikátor: Other)
  • 2014-003838-86 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zavázali jsme se zlepšovat veřejné zdraví prostřednictvím odpovědného sdílení údajů z klinických studií. Po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v USA i v Evropské unii budou zadavatel studie a/nebo jeho přidružené společnosti sdílet protokoly studie, anonymizovaná data pacientů a data na úrovni studie a redigované zprávy z klinických studií s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o data, naleznete na našem webu bit.ly/IPD21

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na M4344 10 mg BIW

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit