Perfis de metabólitos não oxidativos após doses crescentes de etanol
13 de maio de 2016 atualizado por: Clara Pérez, Parc de Salut Mar
Identificação do Perfil dos Principais Biomarcadores Não Oxidativos do Álcool (Etil Glucuronídeo, Etil Sulfato, Ésteres Etílicos de Ácidos Graxos) Após a Exposição Experimental a Doses Crescentes de Álcool em Adultos.
O objetivo do estudo é estudar o perfil de etanol e biomarcadores não oxidativos (etil glicuronídeo, etil sulfato e ésteres etílicos de ácidos graxos) após a administração experimental de doses crescentes de álcool em indivíduos adultos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O abuso do álcool causa sérios problemas sociais e de saúde. O consumo de álcool pode ser monitorado pela detecção de biomarcadores. Na prática atual, são usados biomarcadores indiretos (volume corpuscular médio, transaminases, gamaglutamil ou transferrina deficiente em carboidratos), embora também existam biomarcadores diretos de álcool, incluindo o próprio álcool e metabólitos.
Os biomarcadores do consumo de álcool são utilizados como ferramentas para prevenir problemas de saúde e sociais relacionados com o álcool, permitindo identificar indivíduos em risco de abuso, dependência ou abstinência e avaliar a eficácia de tratamentos para a dependência do álcool.
Metabólitos não oxidativos (etil glicuronídeo, etil sulfato e ésteres etílicos de ácidos graxos) têm meia-vida biológica mais longa que o etanol e se acumulam nos tecidos após o consumo.
O objetivo do estudo é estudar o perfil de etanol e biomarcadores não oxidativos (etil glicuronídeo, etil sulfato e ésteres etílicos de ácidos graxos) após a administração experimental de doses crescentes de álcool em indivíduos adultos.
Os indivíduos serão genotipados para polimorfismos genéticos de proteínas relacionadas ao metabolismo e efeitos do etanol (como álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase), e os genótipos serão utilizados para avaliar sua influência nos resultados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08003
- Parc de Salut Mar (IMIM)
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Entenda e aceite os procedimentos do estudo e assine um termo de consentimento informado
- Nenhuma evidência de distúrbios somáticos ou psiquiátricos de acordo com a história médica e exame físico anteriores
- EKG, exames de sangue e urina feitos antes da entrada no estudo dentro da faixa normal. Anormalidades menores e transitórias podem ser aceitáveis se, de acordo com o critério do Pesquisador Principal e o estado da arte, forem consideradas sem relevância clínica, sem risco para o participante e não interfiram na avaliação do produto. Essas anormalidades e sua não relevância devem ser especificamente justificadas por escrito)
- Índice de massa corporal (IMC=peso/altura2) entre 19 e 29 kg/m2, peso entre 50 e 100 kg (para as doses de 60 e 80 g, os indivíduos deverão pesar no mínimo 67 kg)
- Para mulheres na pré-menopausa, um ciclo menstrual regular de 26 a 32 dias de duração.
- Consumo social ou recreativo de álcool de pelo menos 1 unidade por dia (ou seu equivalente [7 unidades] durante toda a semana) e ter experimentado embriaguez várias vezes
Critério de exclusão:
- Evidência de uma condição preexistente (incluindo distúrbios gastrointestinais, hepáticos ou renais) que pode alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento ou sintomas sugestivos de irritação gastrointestinal induzida pelo medicamento
- Transtornos psiquiátricos anteriores, alcoolismo, abuso de medicamentos prescritos ou substâncias ilegais ou consumo regular de drogas psicoativas
- Ter doado sangue ou ter participado deste mesmo estudo nas 8 semanas anteriores, ou ter participado de qualquer ensaio clínico com medicamentos nas 12 semanas anteriores
- Ter tido qualquer doença somática ou ter sido submetido a cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à inclusão no estudo
- Indivíduos intolerantes ou que tenham experimentado uma reação adversa grave ao álcool
- Ter tomado medicamentos regularmente no mês anterior ao ensaio, exceto vitaminas, remédios à base de ervas, suplementos dietéticos que se, de acordo com a opinião do Pesquisador Principal ou de seus colaboradores designados, não representam ameaça para os sujeitos e não interferem com os objetivos do estudo. Doses únicas de drogas sintomáticas tomadas durante a semana anterior à sessão experimental não constituirão critério de exclusão se for possível presumir que foram completamente eliminadas no dia da sessão experimental
- Fumantes de >10 cigarros/dia
- Consumo >20 g/dia de álcool (mulheres) ou >40 g/dia (homens)
- Consumo diário de mais de 5 cafés, chás, bebidas à base de cola ou outras bebidas estimulantes ou contendo xantina nos 3 meses anteriores à inclusão no estudo
- Indivíduos positivos para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas que usam métodos contraceptivos hormonais ou não confiáveis durante o período do estudo. Abstinência completa, dispositivos intrauterinos, métodos de barreira dupla ou um parceiro sexual vasectomizado serão considerados aceitáveis
- Mulheres com amenorreia ou com síndrome pré-menstrual grave
- Indivíduos de ascendência asiática
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 10 g de etanol
Os indivíduos serão obrigados a beber uma diluição de 31 mL de vodka em 369 mL de água com sabor de limão em 15 minutos.
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Álcool dose oral única
Outros nomes:
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Experimental: 20 g de etanol
Os indivíduos serão obrigados a beber uma diluição de 63 mL de vodka em 337 mL de água com sabor de limão em 15 minutos.
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Álcool dose oral única
Outros nomes:
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Experimental: 40 g de etanol
Os indivíduos serão obrigados a beber uma diluição de 125 mL de vodka em 275 mL de água com sabor a limão em 15 minutos.
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Álcool dose oral única
Outros nomes:
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Experimental: 60 g de etanol
Os indivíduos serão obrigados a beber uma diluição de 188 mL de vodka em 212 mL de água com sabor de limão em 15 minutos.
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Álcool dose oral única
Outros nomes:
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Experimental: 80 g de etanol
Os indivíduos serão solicitados a beber uma diluição de 250 mL de vodka em 150 mL de água com sabor a limão em 15 minutos.
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Álcool dose oral única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC 0-24h)
Prazo: Da linha de base até 24 horas após a administração
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Cálculo da AUC para concentrações plasmáticas de ésteres etílicos de ácidos graxos (palmítico, esteárico, linoléico e ésteres etílicos oleico).
Amostras de sangue serão obtidas na linha de base e em 0,25, 0,50, 0,75,1, 1,25, 1,50, 1,75, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 24h.
Amostras adicionais serão coletadas em 72 h e 1 semana, 1 e 2 meses após a administração.
Aos 3 meses, uma amostra será obtida em participantes selecionados.
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Da linha de base até 24 horas após a administração
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC 0-24h)
Prazo: Da linha de base até 24 horas após a administração
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Cálculo da AUC para concentrações plasmáticas e salivares de etanol e seus metabólitos não oxidativos, sulfato de etila e glicoronídeo de etila.
Amostras de sangue serão obtidas na linha de base e em 0,25, 0,50, 0,75,1, 1,25, 1,50, 1,75, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 24.
Amostras adicionais serão coletadas em 72 h e 1 semana, 1 mês e 2 meses após a administração.
Aos 3 meses uma amostra em participantes selecionados.
Amostras de saliva no início e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10 e 24 h após a administração
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Da linha de base até 24 horas após a administração
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Quantidade cumulativa de droga excretada na urina até o momento da coleta da última concentração mensurável
Prazo: Da linha de base até 72 horas após a administração
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A urina será coletada nos seguintes intervalos 0-6h, 6-12h, 12-24h, 24-48h, 48-72h e a quantidade total de etanol e seus metabólitos não oxidativos etil sulfato e etil glicoronídeo serão calculados.
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Da linha de base até 72 horas após a administração
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Meia-vida de eliminação
Prazo: Da linha de base até 24 horas após a administração
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Cálculo da meia-vida de eliminação do etanol e de seus metabólitos não oxidativos (éster etílico de ácidos graxos, sulfato de etila e glicuronídeo de etila) no plasma
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Da linha de base até 24 horas após a administração
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Concentrações capilares de ésteres etílicos de ácidos graxos e glicoronídeos etílicos
Prazo: Linha de base, 1 e 2 meses após a administração
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Concentrações de ésteres etílicos de ácidos graxos e glicoronídeo etílico no cabelo no início do estudo, um e dois meses após a administração.
Uma amostra adicional aos 3 meses em participantes selecionados.
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Linha de base, 1 e 2 meses após a administração
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Mudança nos efeitos subjetivos do etanol
Prazo: Da linha de base até 10 horas após a administração
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Os participantes relatarão sua experiência em uma escala visual analógica de embriaguez e escala bifásica de efeitos do álcool (BAES) na linha de base e 0,5,0,75,1,1,5,2,4,6,8,10
após a administração.
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Da linha de base até 10 horas após a administração
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: Da linha de base até 24 horas após a administração
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Coleta de efeitos adversos relatados espontaneamente pelos participantes e/ou observados pelos investigadores
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Da linha de base até 24 horas após a administração
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Mudança no Inventário do Centro de Pesquisa de Dependências (ARCI)
Prazo: Da linha de base até 10 h após a administração
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ARCI será administrado na linha de base e 10 h após a administração (os sujeitos devem responder às 10 h lembrando sua experiência no momento de efeitos máximos)
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Da linha de base até 10 h após a administração
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Mudança na Avaliação de Efeitos Subjetivos de Substâncias com Potencial de Abuso (VESSPA)
Prazo: Da linha de base até 10 h após a administração
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VESSPA será administrado no início e 10 h após a administração (os sujeitos devem responder às 10 h lembrando sua experiência no momento de máximos efeitos)
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Da linha de base até 10 h após a administração
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Questionário de identificação de dose de etanol
Prazo: 10h após a administração
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Os participantes devem adivinhar a dose que ingeriram durante a sessão experimental entre 5 opções (10, 20, 40, 60 e 80 g de etanol)
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10h após a administração
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Concentrações urinárias de drogas
Prazo: De 1 semana a 2 meses
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As concentrações urinárias de etanol e seus metabólitos não oxidativos, sulfato de etila e glicoronídeo de etila, serão medidas em 1 semana, 1 e 2 meses após a administração (3 meses em indivíduos selecionados)
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De 1 semana a 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Francina Fonseca, MD, PhD, Parc de Salut Mar
- Investigador principal: Clara Pérez, MD, PhD, Parc de Salut Mar
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Blaha M, Aaslid R, Douville CM, Correra R, Newell DW. Cerebral blood flow and dynamic cerebral autoregulation during ethanol intoxication and hypercapnia. J Clin Neurosci. 2003 Mar;10(2):195-8. doi: 10.1016/s0967-5868(02)00126-1.
- Best CA, Sarkola T, Eriksson CJ, Cluette-Brown JE, Laposata M. Increased plasma fatty acid ethyl ester levels following inhibition of oxidative metabolism of ethanol by 4-methylpyrazole treatment in human subjects. Alcohol Clin Exp Res. 2006 Jul;30(7):1126-31. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00138.x.
- Bottcher M, Beck O, Helander A. Evaluation of a new immunoassay for urinary ethyl glucuronide testing. Alcohol Alcohol. 2008 Jan-Feb;43(1):46-8. doi: 10.1093/alcalc/agm153. Epub 2007 Oct 17.
- Cami J, de la Torre R, Garcia-Sevilla L, Ugena B, Knobel H, Segura J. Alcohol antagonism of hypercortisolism induced by naloxone. Clin Pharmacol Ther. 1988 Jun;43(6):599-604. doi: 10.1038/clpt.1988.82.
- Di Castelnuovo A, Costanzo S, Bagnardi V, Donati MB, Iacoviello L, de Gaetano G. Alcohol dosing and total mortality in men and women: an updated meta-analysis of 34 prospective studies. Arch Intern Med. 2006 Dec 11-25;166(22):2437-45. doi: 10.1001/archinte.166.22.2437.
- Doyle KM, Cluette-Brown JE, Dube DM, Bernhardt TG, Morse CR, Laposata M. Fatty acid ethyl esters in the blood as markers for ethanol intake. JAMA. 1996 Oct 9;276(14):1152-6. Erratum In: JAMA 1997 Mar 12;227(10):792.
- Farre M, de la Torre R, Llorente M, Lamas X, Ugena B, Segura J, Cami J. Alcohol and cocaine interactions in humans. J Pharmacol Exp Ther. 1993 Sep;266(3):1364-73.
- Halter CC, Dresen S, Auwaerter V, Wurst FM, Weinmann W. Kinetics in serum and urinary excretion of ethyl sulfate and ethyl glucuronide after medium dose ethanol intake. Int J Legal Med. 2008 Mar;122(2):123-8. doi: 10.1007/s00414-007-0180-8. Epub 2007 Jun 9.
- Hoiseth G, Bernard JP, Karinen R, Johnsen L, Helander A, Christophersen AS, Morland J. A pharmacokinetic study of ethyl glucuronide in blood and urine: applications to forensic toxicology. Forensic Sci Int. 2007 Oct 25;172(2-3):119-24. doi: 10.1016/j.forsciint.2007.01.005. Epub 2007 Feb 16.
- Hoiseth G, Bernard JP, Stephanson N, Normann PT, Christophersen AS, Morland J, Helander A. Comparison between the urinary alcohol markers EtG, EtS, and GTOL/5-HIAA in a controlled drinking experiment. Alcohol Alcohol. 2008 Mar-Apr;43(2):187-91. doi: 10.1093/alcalc/agm175. Epub 2008 Jan 29.
- Holford NH. Clinical pharmacokinetics of ethanol. Clin Pharmacokinet. 1987 Nov;13(5):273-92. doi: 10.2165/00003088-198713050-00001.
- Johnson RD, Horowitz M, Maddox AF, Wishart JM, Shearman DJ. Cigarette smoking and rate of gastric emptying: effect on alcohol absorption. BMJ. 1991 Jan 5;302(6767):20-3. doi: 10.1136/bmj.302.6767.20.
- Jones MK, Jones BM. Ethanol metabolism in women taking oral contraceptives. Alcohol Clin Exp Res. 1984 Jan-Feb;8(1):24-8. doi: 10.1111/j.1530-0277.1984.tb05026.x.
- Kalant H, LeBlanc AE, Wilson A, Homatidis S. Sensorimotor and physiological effects of various alcoholic beverages. Can Med Assoc J. 1975 Apr 19;112(8):953-8.
- King AR, Hunter PJ. Alcohol elimination at low blood concentrations among women taking combined oral contraceptives. J Stud Alcohol. 2005 Nov;66(6):738-44. doi: 10.15288/jsa.2005.66.738.
- Kopun M, Propping P. The kinetics of ethanol absorption and elimination in twins and supplementary repetitive experiments in singleton subjects. Eur J Clin Pharmacol. 1977;11(5):337-44. doi: 10.1007/BF00566530.
- Kulig CC, Beresford TP, Everson GT. Rapid, accurate, and sensitive fatty acid ethyl ester determination by gas chromatography-mass spectrometry. J Lab Clin Med. 2006 Mar;147(3):133-8. doi: 10.1016/j.lab.2005.11.006.
- Logue PE, Linnoila M, Wallman L, Erwin CW. Effects of ethanol and psychomotor tests on state anxiety: interaction with menstrual cycle in women. Percept Mot Skills. 1981 Apr;52(2):643-8. doi: 10.2466/pms.1981.52.2.643.
- Martin E, Moll W, Schmid P, Dettli L. The pharmacokinetics of alcohol in human breath, venous and arterial blood after oral ingestion. Eur J Clin Pharmacol. 1984;26(5):619-26. doi: 10.1007/BF00543496.
- Morini L, Marchei E, Vagnarelli F, Garcia Algar O, Groppi A, Mastrobattista L, Pichini S. Ethyl glucuronide and ethyl sulfate in meconium and hair-potential biomarkers of intrauterine exposure to ethanol. Forensic Sci Int. 2010 Mar 20;196(1-3):74-7. doi: 10.1016/j.forsciint.2009.12.035. Epub 2010 Jan 8.
- Morfin JP, Kulig C, Everson G, Beresford T. Controlling for serum albumin level improves the correlation between serum fatty acid ethyl esters and blood ethanol level. Alcohol Clin Exp Res. 2007 Feb;31(2):265-8. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00302.x.
- Mumenthaler MS, Taylor JL, O'Hara R, Yesavage JA. Gender differences in moderate drinking effects. Alcohol Res Health. 1999;23(1):55-64.
- Nuotto E, Mattila MJ, Seppala T, Konno K. Coffee and caffeine and alcohol effects on psychomotor function. Clin Pharmacol Ther. 1982 Jan;31(1):68-76. doi: 10.1038/clpt.1982.11.
- Pragst F, Rothe M, Moench B, Hastedt M, Herre S, Simmert D. Combined use of fatty acid ethyl esters and ethyl glucuronide in hair for diagnosis of alcohol abuse: interpretation and advantages. Forensic Sci Int. 2010 Mar 20;196(1-3):101-10. doi: 10.1016/j.forsciint.2009.12.028. Epub 2010 Jan 12.
- Rangno RE, Kreeft JH, Sitar DS. Ethanol 'dose-dependent' elimination: Michaelis-Menten v classical kinetic analysis. Br J Clin Pharmacol. 1981 Nov;12(5):667-73. doi: 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01287.x.
- Sarkola T, Iles MR, Kohlenberg-Mueller K, Eriksson CJ. Ethanol, acetaldehyde, acetate, and lactate levels after alcohol intake in white men and women: effect of 4-methylpyrazole. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Feb;26(2):239-45.
- Schroder H, de la Torre R, Estruch R, Corella D, Martinez-Gonzalez MA, Salas-Salvado J, Ros E, Aros F, Flores G, Civit E, Farre M, Fiol M, Vila J, Fernandez-Crehuet J, Ruiz-Gutierrez V, Lapetra J, Saez G, Covas MI; PREDIMED Study Investigators. Alcohol consumption is associated with high concentrations of urinary hydroxytyrosol. Am J Clin Nutr. 2009 Nov;90(5):1329-35. doi: 10.3945/ajcn.2009.27718. Epub 2009 Sep 16.
- Soderberg BL, Sicinska ET, Blodget E, Cluette-Brown JE, Suter PM, Schuppisser T, Vetter W, Laposata M. Preanalytical variables affecting the quantification of fatty acid ethyl esters in plasma and serum samples. Clin Chem. 1999 Dec;45(12):2183-90.
- Wurst FM, Skipper GE, Weinmann W. Ethyl glucuronide--the direct ethanol metabolite on the threshold from science to routine use. Addiction. 2003 Dec;98 Suppl 2:51-61. doi: 10.1046/j.1359-6357.2003.00588.x.
- Wurst FM, Wiesbeck GA, Metzger JW, Weinmann W. On sensitivity, specificity, and the influence of various parameters on ethyl glucuronide levels in urine--results from the WHO/ISBRA study. Alcohol Clin Exp Res. 2004 Aug;28(8):1220-8. doi: 10.1097/01.alc.0000134230.21414.11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
8 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de maio de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2016
Última verificação
1 de maio de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Biomarcadores/PNSD/1
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