Oxigenação Ótima na Unidade de Terapia Intensiva (O2-ICU)
Os efeitos da hiperóxia na disfunção de órgãos e resultados em pacientes gravemente enfermos com SIRS
Objetivos.
- Estudar o efeito de curto e longo prazo de dois alvos diferentes de PaO2 no estado circulatório, disfunção orgânica e resultado em pacientes internados na UTI com critérios da Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS).
- Estudar os mecanismos subjacentes da hiperóxia, determinando as diferenças na resposta ao estresse oxidativo entre pacientes hiperóxicos e normóxicos.
Design de estudo:
Ensaio clínico randomizado, prospectivo multicêntrico
População do estudo:
Pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva com ≥ 2 critérios SIRS positivos e uma permanência esperada na UTI de mais de 48 horas
Intervenção:
Grupo 1: PaO2 alvo 120 (105 - 135) mmHg (normal alto)
Grupo 2: alvo PaO2 75 (60 - 90) mmHg (baixo-normal)
Pontos finais primários:
O endpoint primário será o escore delta SOFA diário cumulativo (CDDS) do dia 1 ao dia 14.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa:
Ao contrário da hipóxia, muitos médicos não consideram a hiperóxia prejudicial para seus pacientes. Para prevenir a hipóxia, a administração supérflua de oxigênio é prática comum, e a hiperóxia é observada em muitos pacientes, especialmente em unidades de terapia intensiva. No entanto, um número crescente de estudos não apenas confirma os efeitos pulmonares negativos conhecidos do excesso de oferta crônica de oxigênio, mas também efeitos circulatórios importantes e mais agudos, caracterizados por diminuição do débito cardíaco (DC), aumento da resistência vascular sistêmica (RVS) e perfusão microvascular prejudicada . Esses fenômenos podem prejudicar a perfusão dos órgãos, o que pode superar o maior teor de oxigênio arterial, resultando em uma perda líquida de fornecimento de oxigênio e função de órgão perturbada. Isso pode, por exemplo, ser responsável pelo aumento do tamanho do infarto associado à hiperóxia e aumento da mortalidade após infarto do miocárdio e parada cardíaca. Os mecanismos subjacentes ainda não estão esclarecidos, mas provavelmente envolvem aumento do estresse oxidativo com vasoconstrição sistêmica.
Por outro lado, a hiperóxia também pode induzir diversos efeitos favoráveis. A maioria dos pacientes de UTI tem uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS) com vasoplegia concomitante devido a trauma, sepse ou lesão por isquemia/reperfusão. A vasoconstrição pode beneficiar esses pacientes com SIRS grave, reduzindo a necessidade de ressuscitação volêmica intravenosa e os requisitos de vasopressores. Além disso, a hiperóxia pode exercer um efeito de pré-condicionamento em pacientes com lesão de isquemia/reperfusão e prevenir novas infecções devido às suas propriedades antibacterianas.
Hipótese:
A hiperóxia durante a SIRS acaba por ter efeitos desfavoráveis na função dos órgãos, especialmente a longo prazo.
Objetivos.
- Estudar o efeito de curto e longo prazo de dois alvos diferentes de PaO2 no estado circulatório, disfunção orgânica e resultado.
- Estudar os mecanismos subjacentes da hiperóxia, determinando as diferenças na resposta ao estresse oxidativo entre pacientes hiperóxicos e normóxicos.
Design de estudo:
Ensaio clínico randomizado, prospectivo multicêntrico
População do estudo:
Pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva com ≥ 2 critérios SIRS positivos e uma permanência esperada na UTI de mais de 48 horas
Intervenção:
Investigaremos 2 grupos com alvos de PaO2, ambos dentro do intervalo da prática atual
Grupo 1: PaO2 alvo 120 (105 - 135) mmHg (normal alto)
Grupo 2: alvo PaO2 75 (60 - 90) mmHg (baixo-normal)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
≥2 critérios SIRS positivos:
- Temperatura >38 graus C ou hipotermia <36 graus C
- Frequência cardíaca > 90 bpm
- Frequência respiratória >20 /min ou pCO2 <32 mmHg (4,3 kPa)
- Número de leucócitos >12 x 10^9/l de <4 x 10^9/l de bandas >10%
- Até 12 horas após a admissão na UTI
- Permanência prevista superior a 48 horas estimada pelo médico assistente
Critério de exclusão:
- Cirurgia eletiva
- Envenenamento por monóxido de carbono
- intoxicação por cianeto
- Metemoglobinemia
- anemia falciforme
- Hipertensão arterial pulmonar grave (classe III ou IV da OMS)
- Conhecida Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) grave (PaO2/FiO2 ≤100 mmHg e PEEP ≥ 5 cm H2O)
- Desvio cardíaco direito-esquerdo conhecido
- Gravidez
- Doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) (classe Gold III ou IV) ou outra doença pulmonar crônica grave
- Pacientes que participam de outros ensaios intervencionistas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: PaO2 normal alta
Em pacientes que requerem monitoramento respiratório, o oxigênio suplementar é titulado para atingir uma PaO2 de 120 mmHg (16 kPa), faixa de 105-135 mmHg (14-18 kPa).
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Comparador Ativo: PaO2 normal baixo
Em pacientes que requerem monitoramento respiratório, o oxigênio suplementar é titulado para atingir uma PaO2 alvo de 75 mmHg (10 kPa), faixa de 60-90 mmHg (8-18 kPa).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de Avaliação de Falha de Órgão Sequencial Delta Diária
Prazo: 14 dias
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O endpoint primário será o escore SOFA delta diário cumulativo (CDDS) do dia 1 ao dia 14, calculado como a soma de [pontuação SOFA diária menos escore SOFA de admissão] do dia 2 ao dia 14. A pontuação SOFA diária é calculada como o total de pontuações máximas para cada sistema orgânico, excluindo o sistema respiratório (devido à possível distorção PaO2/FiO2). Para pacientes com alta da UTI, o escore SOFA será registrado como 0 desde o dia da alta até o dia 14. O óbito na UTI será registrado com pontuação de 20 (máximo) a partir do dia do óbito até o dia 14. |
14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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pontuação SOFA máxima total menos pontuação SOFA na admissão
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Taxa de declínio SOFA
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Pontuação SOFA máxima total, pontuação SOFA máxima total menos pontuação SOFA na admissão, taxa de declínio SOFA
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Mortalidade
Prazo: 14 dias, na UTI (máximo 90 dias), no hospital (máximo 90 dias)
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14 dias, na UTI (máximo 90 dias), no hospital (máximo 90 dias)
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Eventos hipóxicos (PaO2 <55 mmHg)
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Requisitos de vasopressores/inotrópicos
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Função renal, equilíbrio de fluidos
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Estresse oxidativo (F2-isoprostanos)
Prazo: dias 1, 3, 7
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dias 1, 3, 7
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Duração da ventilação mecânica e dias sem ventilação mecânica
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Tempo de internação (UTI)
Prazo: média esperada de 2 a 28 dias
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média esperada de 2 a 28 dias
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Tempo de permanência (hospital)
Prazo: média esperada de 10 a 28 dias
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média esperada de 10 a 28 dias
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Índice de Resistência Vascular Sistêmica
Prazo: 14 dias
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Em uma subpopulação aleatória.
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14 dias
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Índice Cardíaco
Prazo: 14 dias
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Em uma subpopulação aleatória.
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14 dias
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Índice de fluxo microcirculatório e densidade de vasos perfundidos
Prazo: 14 dias
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Em uma subpopulação aleatória.
Endpoint composto para duas medições microcirculatórias de campo escuro de fluxo lateral.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A.M.E. de Man, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014/459
- 2014-003468-19 (Número EudraCT)
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