Optimal syresättning på intensivvårdsavdelningen (O2-ICU)
Effekterna av hyperoxi på organdysfunktion och resultat hos kritiskt sjuka patienter med SIRS
Mål:
- Att studera den kort- och långsiktiga effekten av två olika PaO2-mål på cirkulationsstatus, organdysfunktion och resultat hos patienter inlagda på intensivvårdsavdelningen med SIRS-kriterier (Systemic Inflammatory Response Syndrome).
- Att studera underliggande mekanismer för hyperoxi genom att bestämma skillnader i oxidativ stressrespons mellan hyperoxiska och normoxiska patienter.
Studera design:
Randomiserad, prospektiv multicenter klinisk prövning
Studera befolkning:
Patienter inlagda på intensivvårdsavdelningen med ≥ 2 positiva SIRS-kriterier och en förväntad intensivvårdsvistelse på mer än 48 timmar
Intervention:
Grupp 1: mål PaO2 120 (105 - 135) mmHg (hög-normal)
Grupp 2: mål PaO2 75 (60 - 90) mmHg (låg-normal)
Primära slutpunkter:
Det primära effektmåttet kommer att vara kumulativa dagliga delta SOFA-poäng (CDDS) från dag 1 till dag 14.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Logisk grund:
I motsats till hypoxi anser många läkare inte att hyperoxi är skadligt för sina patienter. För att förhindra hypoxi är överflödig administrering av syre vanlig praxis, och hyperoxi ses hos många patienter, särskilt på intensivvårdsavdelningar. Men ett ökande antal studier bekräftar inte bara de kända negativa pulmonella effekterna av kroniskt syreöverskott, utan också viktiga och mer akuta cirkulationseffekter, kännetecknade av minskad hjärtminutvolym (CO), ökad systemisk vaskulär resistens (SVR) och försämrad mikrovaskulär perfusion . Dessa fenomen kan försämra perfusion av organ, vilket kan uppväga högre arteriell syrehalt, vilket resulterar i en nettoförlust av syretillförsel och störd organfunktion. Detta kan till exempel vara ansvarigt för hyperoxiassocierad ökad infarktstorlek och ökad dödlighet efter hjärtinfarkt och hjärtstillestånd. De bakomliggande mekanismerna är inte klarlagda ännu, men involverar sannolikt ökad oxidativ stress med systemisk vasokonstriktion.
Å andra sidan kan hyperoxi också inducera flera gynnsamma effekter. Majoriteten av ICU-patienter har ett systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS) med samtidig vasoplegi på grund av trauma, sepsis eller ischemi/reperfusionsskada. Vasokonstriktion kan gynna dessa patienter med svår SIRS, vilket minskar behovet av intravenös volymupplivning och krav på vasopressorer. Dessutom kan hyperoxi utöva en förkonditionerande effekt hos patienter med ischemi/reperfusionsskada och förhindra nya infektioner på grund av dess antibakteriella egenskaper.
Hypotes:
Hyperoxi under SIRS har i slutändan ogynnsamma effekter på organfunktionen, särskilt på längre sikt.
Mål:
- Att studera den kort- och långsiktiga effekten av två olika PaO2-mål på cirkulationsstatus, organdysfunktion och utfall.
- Att studera underliggande mekanismer för hyperoxi genom att bestämma skillnader i oxidativ stressrespons mellan hyperoxiska och normoxiska patienter.
Studera design:
Randomiserad, prospektiv multicenter klinisk prövning
Studera befolkning:
Patienter inlagda på intensivvårdsavdelningen med ≥ 2 positiva SIRS-kriterier och en förväntad intensivvårdsvistelse på mer än 48 timmar
Intervention:
Vi kommer att undersöka 2 grupper med PaO2-mål, båda inom ramen för nuvarande praxis
Grupp 1: mål PaO2 120 (105 - 135) mmHg (hög-normal)
Grupp 2: mål PaO2 75 (60 - 90) mmHg (låg-normal)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
≥2 positiva SIRS-kriterier:
- Temperatur >38 grader C eller hypotermi <36 grader C
- Puls >90 slag/min
- Andningsfrekvens >20/min eller pCO2 <32 mmHg (4,3 kPa)
- Antal leukocyter >12 x 10^9/l av <4 x 10^9/l av >10 %-band
- Inom 12 timmar efter intagningen till ICU
- Förväntad vistelse på mer än 48 timmar enligt bedömning av den behandlande läkaren
Exklusions kriterier:
- Elektiv kirurgi
- Kolmonoxid-förgiftning
- Cyanid berusning
- Methemoglobinemi
- Sicklecellanemi
- Svår pulmonell arteriell hypertoni (WHO klass III eller IV)
- Känt allvarligt akut andnödsyndrom (ARDS) (PaO2/FiO2 ≤100 mmHg och PEEP ≥ 5 cm H2O)
- Känd hjärtshuntning från höger till vänster
- Graviditet
- Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (guldklass III eller IV) eller annan allvarlig kronisk lungsjukdom
- Patienter som deltar i andra interventionella prövningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hög-normal PaO2
Hos patienter som kräver respiratorisk övervakning titreras extra syre för att uppnå en PaO2 på 120 mmHg (16 kPa), intervall 105-135 mmHg (14-18 kPa).
|
|
|
Aktiv komparator: Låg-normal PaO2
Hos patienter som kräver respiratorisk övervakning titreras extra syre för att uppnå ett mål för PaO2 på 75 mmHg (10 kPa), intervallet 60-90 mmHg (8-18 kPa).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Daglig Delta Sequential Organ Failure Assessment Poäng
Tidsram: 14 dagar
|
Det primära effektmåttet kommer att vara kumulativt dagligt delta SOFA-poäng (CDDS) från dag 1 till dag 14, beräknat som summan av [dagliga SOFA-poäng minus SOFA-poäng för antagning] från dag 2 till dag 14. Daglig SOFA-poäng beräknas som summan av maximala poäng för varje organsystem exklusive andningsorganen (på grund av möjlig PaO2/FiO2-distorsion). För patienter som skrivs ut från ICU kommer SOFA-poängen att registreras som 0 från utskrivningsdagen till dag 14. Dödsfall på intensivvårdsavdelningen kommer att registreras som en poäng på 20 (maximalt) från dödsdagen till dag 14. |
14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
totalt maximalt SOFA-poäng minus SOFA-poäng vid antagning
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
SOFA nedgångstakt
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Totalt maximalt SOFA-poäng, totalt maximalt SOFA-poäng minus SOFA-poäng vid antagning, SOFA-nedgångstakt
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Dödlighet
Tidsram: 14 dagar, på ICU (max 90 dagar), på sjukhus (max 90 dagar)
|
14 dagar, på ICU (max 90 dagar), på sjukhus (max 90 dagar)
|
|
|
Hypoxiska händelser (PaO2 <55 mmHg)
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Krav på vasopressor/inotrop
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Njurfunktion, vätskebalans
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Oxidativ stress (F2-isoprostaner)
Tidsram: dag 1, 3, 7
|
dag 1, 3, 7
|
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation och ventilatorfria dagar
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Vistelsens längd (ICU)
Tidsram: förväntat i genomsnitt 2 till 28 dagar
|
förväntat i genomsnitt 2 till 28 dagar
|
|
|
Vistelsens längd (sjukhus)
Tidsram: genomsnitt förväntas 10 till 28 dagar
|
genomsnitt förväntas 10 till 28 dagar
|
|
|
Systemiskt vaskulärt motståndsindex
Tidsram: 14 dagar
|
I en slumpmässig delpopulation.
|
14 dagar
|
|
Hjärtindex
Tidsram: 14 dagar
|
I en slumpmässig delpopulation.
|
14 dagar
|
|
Mikrocirkulationsflödesindex och perfuserad kärldensitet
Tidsram: 14 dagar
|
I en slumpmässig delpopulation.
Sammansatt slutpunkt för två sidoströms mörkfältsmikrocirkulationsmätningar.
|
14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: A.M.E. de Man, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2014/459
- 2014-003468-19 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
-
University of CologneAvslutadSystemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)Tyskland
-
Seattle Children's HospitalImmunexpressAvslutadSepsis | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)Förenta staterna
-
University of ArkansasAvslutadPediatriska patienter med SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Förenta staterna
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvslutadChock | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) | HypoalbuminemiFrankrike
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AvslutadSIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Förenta staterna
-
Chinese PLA General HospitalAvslutadSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Chinese PLA General HospitalOkändSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
ImmunexpressJohns Hopkins University; Northwell Health; Rush University Medical Center; Intermountain Health Care, Inc... och andra samarbetspartnersAvslutadSepsis | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)Förenta staterna
-
Forest LaboratoriesAvslutadSystemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) | Augmented Renal Clearance (ARC)Förenta staterna, Australien
-
University Hospital, MontpellierThermo Fisher Scientific, IncAvslutadStressrespons | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) | Postoperativt vasodilatationssyndrom | Prognos för hjärtkirurgi | Vävnadssyresättning och postischemisk responsFrankrike