- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02321072
Ossigenazione ottimale nell'unità di terapia intensiva (O2-ICU)
Gli effetti dell'iperossia sulla disfunzione d'organo e sull'esito in pazienti critici con SIRS
Obiettivi:
- Studiare l'effetto a breve e lungo termine di due diversi obiettivi di PaO2 sullo stato circolatorio, sulla disfunzione d'organo e sull'esito in pazienti ricoverati in terapia intensiva con criteri di sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS).
- Studiare i meccanismi alla base dell'iperossia determinando le differenze nella risposta allo stress ossidativo tra i pazienti iperossici e normossici.
Disegno dello studio:
Studio clinico multicentrico prospettico randomizzato
Popolazione studiata:
Pazienti ricoverati nell'unità di terapia intensiva con ≥ 2 criteri SIRS positivi e una degenza prevista in terapia intensiva superiore a 48 ore
Intervento:
Gruppo 1: target PaO2 120 (105 - 135) mmHg (alto-normale)
Gruppo 2: target PaO2 75 (60 - 90) mmHg (basso-normale)
Endpoint primari:
L'endpoint primario sarà il punteggio SOFA delta giornaliero cumulativo (CDDS) dal giorno 1 al giorno 14.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Fondamento logico:
Contrariamente all'ipossia, molti medici non considerano l'iperossia dannosa per i loro pazienti. Per prevenire l'ipossia, la somministrazione superflua di ossigeno è pratica comune e l'iperossia è osservata in molti pazienti, specialmente nelle unità di terapia intensiva. Tuttavia, un numero crescente di studi conferma non solo i noti effetti polmonari negativi dell'eccesso di ossigeno cronico, ma anche effetti circolatori importanti e più acuti, caratterizzati da diminuzione della gittata cardiaca (CO), aumento della resistenza vascolare sistemica (SVR) e compromissione della perfusione microvascolare . Questi fenomeni possono compromettere la perfusione degli organi, che può superare il contenuto di ossigeno arterioso più elevato, con conseguente perdita netta di apporto di ossigeno e funzione perturbata dell'organo. Ciò può ad esempio essere responsabile dell'aumento delle dimensioni dell'infarto associato all'iperossia e dell'aumento della mortalità dopo infarto del miocardio e arresto cardiaco. I meccanismi sottostanti non sono ancora chiariti, ma probabilmente comportano un aumento dello stress ossidativo con vasocostrizione sistemica.
D'altra parte, l'iperossia può anche indurre diversi effetti favorevoli. La maggior parte dei pazienti in terapia intensiva presenta una sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) con concomitante vasoplegia dovuta a trauma, sepsi o danno da ischemia/riperfusione. La vasocostrizione potrebbe giovare a questi pazienti con SIRS grave, riducendo la necessità di rianimazione del volume per via endovenosa e i requisiti di vasopressori. Inoltre, l'iperossia può esercitare un effetto di precondizionamento nei pazienti con lesioni da ischemia/riperfusione e prevenire nuove infezioni grazie alle sue proprietà antibatteriche.
Ipotesi:
L'iperossia durante la SIRS alla fine ha effetti sfavorevoli sulla funzione degli organi, specialmente a lungo termine.
Obiettivi:
- Studiare l'effetto a breve ea lungo termine di due diversi obiettivi di PaO2 sullo stato circolatorio, sulla disfunzione d'organo e sull'esito.
- Studiare i meccanismi alla base dell'iperossia determinando le differenze nella risposta allo stress ossidativo tra i pazienti iperossici e normossici.
Disegno dello studio:
Studio clinico multicentrico prospettico randomizzato
Popolazione studiata:
Pazienti ricoverati nell'unità di terapia intensiva con ≥ 2 criteri SIRS positivi e una degenza prevista in terapia intensiva superiore a 48 ore
Intervento:
Indagheremo 2 gruppi con obiettivi PaO2 entrambi all'interno della gamma della pratica attuale
Gruppo 1: target PaO2 120 (105 - 135) mmHg (alto-normale)
Gruppo 2: target PaO2 75 (60 - 90) mmHg (basso-normale)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
≥2 criteri SIRS positivi:
- Temperatura >38 deg.C o ipotermia <36 deg.C
- Frequenza cardiaca > 90 bpm
- Frequenza respiratoria >20/min o pCO2 <32 mmHg (4,3 kPa)
- Numero di leucociti >12 x 10^9/l di <4 x 10^9/l di bande >10%
- Entro 12 ore dal ricovero in terapia intensiva
- Degenza prevista superiore a 48 ore come stimata dal medico curante
Criteri di esclusione:
- Chirurgia elettiva
- Avvelenamento da monossido di carbonio
- Intossicazione da cianuro
- Metaemoglobinemia
- Anemia falciforme
- Ipertensione arteriosa polmonare grave (classe OMS III o IV)
- Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) grave nota (PaO2/FiO2 ≤100 mmHg e PEEP ≥ 5 cm H2O)
- Shunt cardiaco destro-sinistro noto
- Gravidanza
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (BPCO) (classe Gold III o IV) o altra malattia polmonare cronica grave
- Pazienti che partecipano ad altri studi interventistici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: PaO2 normale alta
Nei pazienti che richiedono il monitoraggio respiratorio, l'ossigeno supplementare viene titolato per raggiungere una PaO2 di 120 mmHg (16 kPa), range 105-135 mmHg (14-18 kPa).
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Comparatore attivo: PaO2 basso-normale
Nei pazienti che richiedono il monitoraggio respiratorio, l'ossigeno supplementare viene titolato per raggiungere una PaO2 target di 75 mmHg (10 kPa), range 60-90 mmHg (8-18 kPa).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio giornaliero di valutazione dell'insufficienza d'organo sequenziale delta
Lasso di tempo: 14 giorni
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L'endpoint primario sarà il punteggio SOFA delta giornaliero cumulativo (CDDS) dal giorno 1 al giorno 14, calcolato come somma di [punteggio SOFA giornaliero meno punteggio SOFA di ammissione] dal giorno 2 al giorno 14. Il punteggio SOFA giornaliero è calcolato come il totale dei punteggi massimi per ciascun sistema di organi escluso il sistema respiratorio (a causa della possibile distorsione PaO2/FiO2). Per i pazienti dimessi dalla terapia intensiva, il punteggio SOFA sarà registrato come 0 dal giorno della dimissione al giorno 14. Il decesso in terapia intensiva sarà registrato con un punteggio di 20 (massimo) dal giorno del decesso al giorno 14. |
14 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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punteggio SOFA massimo totale meno il punteggio SOFA all'ammissione
Lasso di tempo: 14 giorni
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14 giorni
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Tasso di declino SOFA
Lasso di tempo: 14 giorni
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14 giorni
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Punteggio SOFA massimo totale, punteggio SOFA massimo totale meno punteggio SOFA all'ammissione, tasso di declino SOFA
Lasso di tempo: 14 giorni
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14 giorni
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Mortalità
Lasso di tempo: 14 giorni, in terapia intensiva (max 90 giorni), in ospedale (max 90 giorni)
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14 giorni, in terapia intensiva (max 90 giorni), in ospedale (max 90 giorni)
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Eventi ipossici (PaO2 <55 mmHg)
Lasso di tempo: 14 giorni
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14 giorni
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Requisiti vasopressori / inotropi
Lasso di tempo: 14 giorni
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14 giorni
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Funzionalità renale, bilancio idrico
Lasso di tempo: 14 giorni
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14 giorni
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Stress ossidativo (F2-isoprostani)
Lasso di tempo: giorni 1, 3, 7
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giorni 1, 3, 7
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Durata della ventilazione meccanica e giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: 14 giorni
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14 giorni
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Durata del soggiorno (UTI)
Lasso di tempo: media prevista da 2 a 28 giorni
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media prevista da 2 a 28 giorni
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Durata del soggiorno (ospedale)
Lasso di tempo: media prevista da 10 a 28 giorni
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media prevista da 10 a 28 giorni
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Indice di resistenza vascolare sistemica
Lasso di tempo: 14 giorni
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In una sottopopolazione casuale.
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14 giorni
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Indice cardiaco
Lasso di tempo: 14 giorni
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In una sottopopolazione casuale.
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14 giorni
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Indice di flusso microcircolatorio e densità dei vasi perfusi
Lasso di tempo: 14 giorni
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In una sottopopolazione casuale.
Endpoint composito per due misurazioni microcircolatorie sidestream in campo oscuro.
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: A.M.E. de Man, MD, PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014/459
- 2014-003468-19 (Numero EudraCT)
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