BTI320 (SUGARDOWN®) na hiperglicemia pós-prandial em indivíduos com pré-diabetes

Em uma pesquisa nacional recente, 11% dos adultos na China têm diabetes e 50% têm pré-diabetes definida pela glicemia de jejum (FPG) 5,6-6,9 mmol/l e/ou 2 horas pós-glicemia (PG) 7,8-11,0 mmol/L usando teste oral de tolerância à glicose de 75 gramas (75g OGTT) e/ou hemoglobina glicada (HbA1c) 5,7-6,4%. Dependendo da presença de outros fatores de risco, a taxa de conversão anual de pré-diabetes é em média de 3 a 10%, com pré-diabetes associado a 1,5 a 2,0 vezes o aumento do risco de doença cardiovascular. Uma vez estabelecido o diabetes, a expectativa de vida é reduzida em 6 anos se não for diagnosticada, tratada ou controlada, especialmente em indivíduos jovens a de meia-idade que enfrentarão diabetes de longa duração.

No Registro de Diabetes de Hong Kong, dependendo do controle da glicose e de outros fatores de risco, 3-10% dos indivíduos chineses com diabetes podem morrer ou desenvolver um evento importante a cada ano, incluindo doença cardíaca, acidente vascular cerebral, insuficiência renal e/ou câncer generalizado .

Além do controle glicêmico definido pela HbA1c, a hiperglicemia pós-prandial e a variabilidade glicêmica também demonstraram predizer eventos cardiovasculares e renais em pacientes pré-diabéticos e diabéticos. Verificou-se que variantes genéticas descobertas em estudos epidemiológicos de grande escala, incluindo os da China e Hong Kong, estão associadas à disfunção das células beta, que pode ser ainda mais exacerbada pela glicotoxicidade e lipotoxicidade, muitas vezes devido à coexistência de obesidade que dá origem ao diabetes de início precoce. Vários estudos, incluindo aqueles de populações asiáticas, indicaram que indivíduos com pré-diabetes exibem secreção reduzida de insulina na fase inicial, resultando em hiperglicemia pós-prandial, que pode impor estresse metabólico nas células beta, levando à eventual falência das células beta.

O BTI320, também conhecido como SUGARDOWN®, é derivado do galactomanano, que atua bloqueando as principais enzimas hidrolisantes de carboidratos, incluindo amilase, maltose, lactose e sacarose no trato gastrointestinal. Ele também atua ligando-se aos polissacarídeos ingeridos e retardando sua absorção a cada refeição, reduzindo assim a excursão de glicose pós-prandial. O mecanismo de ação do BTI320 é semelhante ao Acarbose®, um inibidor da alfa glucosidase, que demonstrou melhorar o controle glicêmico e foi aprovado para a prevenção do diabetes na China.

O sistema de monitoramento contínuo de glicose por 24 horas (CGMS) mede a glicose sanguínea média (MBG), área média sob a curva para glicose sanguínea acima de 10mmol/l (180mg/dl) (AUC-180), glicose máxima pós-prandial média (MPMG), média amplitude de excursão de glicose (MAGE) durante 72 horas. Esses parâmetros se correlacionam bem com a frutosamina (FA) plasmática, alternativamente conhecida como albumina glicada, que reflete o controle glicêmico de curto prazo durante as 2 semanas anteriores.