BTI320 (SUGARDOWN®) sobre la hiperglucemia posprandial en sujetos con prediabetes

En una encuesta nacional reciente, el 11 % de los adultos en China tiene diabetes y el 50 % tiene prediabetes definida por la glucosa plasmática en ayunas (FPG) 5.6-6.9 mmol/l y/o 2 horas posglucemia (PG) 7,8-11,0 mmol/L utilizando 75 gramos de prueba de tolerancia a la glucosa oral (75 g OGTT) y/o hemoglobina glicosilada (HbA1c) 5,7-6,4 %. Dependiendo de la presencia de otros factores de riesgo, la tasa de conversión anual de prediabetes promedia 3-10% con prediabetes asociada con 1.5-2.0 veces mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Una vez que se establece la diabetes, la esperanza de vida se reduce en 6 años si no se diagnostica, trata o controla, especialmente en sujetos de edad joven a mediana que enfrentarán una enfermedad de diabetes de larga duración.

En el Registro de Diabetes de Hong Kong, según el control de la glucosa y otros factores de riesgo, entre el 3 y el 10 % de los sujetos chinos con diabetes pueden morir o desarrollar un evento importante cada año, como enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal y/o cáncer generalizado. .

Además del control glucémico definido por HbA1c, también se ha demostrado que la hiperglucemia posprandial y la variabilidad glucémica predicen eventos cardiovasculares y renales tanto en pacientes prediabéticos como diabéticos. Se ha encontrado que las variantes genéticas descubiertas en estudios epidemiológicos a gran escala, incluidos los de China y Hong Kong, están asociadas con la disfunción de las células beta, que puede exacerbarse aún más por la glucotoxicidad y la lipotoxicidad, a menudo debido a la obesidad coexistente que da lugar a una diabetes de aparición temprana. Varios estudios, incluidos los de poblaciones asiáticas, indicaron que los sujetos con prediabetes presentan una secreción de insulina de fase temprana reducida que da como resultado una hiperglucemia posprandial que puede imponer un estrés metabólico en las células beta que conduce a una falla eventual de las células beta.

BTI320, también conocido como SUGARDOWN®, se deriva del galactomanano que actúa bloqueando las enzimas hidrolizantes de carbohidratos clave, incluidas la amilasa, la maltosa, la lactosa y la sacarosa en el tracto gastrointestinal. También actúa para unirse a los polisacáridos ingeridos y retrasar su absorción con cada comida, reduciendo así la excursión de glucosa posprandial. El mecanismo de acción de BTI320 es similar al de Acarbose®, un inhibidor de la alfa glucosidasa, que ha demostrado mejorar el control glucémico y ha sido aprobado para la prevención de la diabetes en China.

El sistema de monitorización continua de glucosa (CGMS) de 24 horas mide la glucosa en sangre media (MBG), el área media bajo la curva de glucosa en sangre por encima de 10 mmol/l (180 mg/dl) (AUC-180), la glucosa máxima posprandial media (MPMG), la media de amplitud de excursión de la glucosa (MAGE) durante 72 horas. Estos parámetros se correlacionan bien con la fructosamina (FA) plasmática, también conocida como albúmina glicosilada, que refleja el control glucémico a corto plazo durante las 2 semanas anteriores.