BTI320 (SUGARDOWN®) sull'iperglicemia post-prandiale in soggetti con pre-diabete

In una recente indagine nazionale, l'11% degli adulti in Cina ha il diabete e il 50% ha il pre-diabete definito dalla glicemia plasmatica a digiuno (FPG) 5,6-6,9 mmol/l e/o 2 ore post glucosio (PG) 7,8-11,0 mmol/L utilizzando il test orale di tolleranza al glucosio da 75 grammi (75 g OGTT) e/o l'emoglobina glicata (HbA1c) 5,7-6,4%. A seconda della presenza di altri fattori di rischio, il tasso di conversione annuale del pre-diabete è in media del 3-10% con pre-diabete associato a 1,5-2,0 volte aumentato il rischio di malattie cardiovascolari. Una volta stabilito il diabete, l'aspettativa di vita si riduce di 6 anni se non diagnosticata, trattata o controllata, specialmente nei soggetti di età giovane e media che dovranno affrontare una lunga durata della malattia del diabete.

Nell'Hong Kong Diabetes Registry, a seconda del controllo del glucosio e di altri fattori di rischio, il 3-10% dei soggetti cinesi con diabete può morire o sviluppare un evento importante ogni anno tra cui malattie cardiache, ictus, insufficienza renale e/o cancro in tutte le sedi .

Oltre al controllo glicemico definito dall'HbA1c, è stato dimostrato che l'iperglicemia postprandiale e la variabilità glicemica sono predittive di eventi cardiovascolari e renali sia nei pazienti pre-diabetici che in quelli diabetici. Le varianti genetiche scoperte in studi epidemiologici su larga scala, compresi quelli provenienti dalla Cina e da Hong Kong, sono risultate associate alla disfunzione delle cellule beta che può essere ulteriormente esacerbata dalla glucotossicità e dalla lipotossicità, spesso a causa dell'obesità coesistente che dà origine al diabete ad esordio precoce. Diversi studi, compresi quelli condotti su popolazioni asiatiche, hanno indicato che i soggetti con pre-diabete mostrano una ridotta secrezione di insulina nella fase iniziale con conseguente iperglicemia postprandiale che può imporre stress metabolico alle cellule beta portando a un'eventuale insufficienza delle cellule beta.

BTI320, noto anche come SUGARDOWN®, è un derivato del galattomanano che agisce bloccando gli enzimi idrolizzanti dei carboidrati chiave tra cui amilasi, maltosio, lattosio e saccarosio nel tratto gastrointestinale. Agisce anche per legarsi ai polisaccaridi ingeriti e rallentarne l'assorbimento ad ogni pasto, riducendo così l'escursione glicemica post prandiale. Il meccanismo d'azione di BTI320 è simile all'Acarbose®, un inibitore dell'alfa glucosidasi, che ha dimostrato di migliorare il controllo glicemico ed è stato approvato per la prevenzione del diabete in Cina.

Il sistema di monitoraggio continuo del glucosio 24 ore su 24 (CGMS) misura la glicemia media (MBG), l'area media sotto la curva per la glicemia superiore a 10 mmol/l (180 mg/dl) (AUC-180), la glicemia massima postprandiale media (MPMG), la media ampiezza dell'escursione glicemica (MAGE) nell'arco di 72 ore. Questi parametri si correlano bene con la fruttosamina plasmatica (FA), altrimenti nota come albumina glicata, che riflette il controllo glicemico a breve termine durante le 2 settimane precedenti.