Efeito da levotiroxina na adiponectina sérica, resistência à insulina e risco cardiovascular em pacientes com hipotireoidismo
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O hipotireoidismo está associado à aterosclerose prematura e ao aumento da prevalência de doenças das artérias coronárias. O hipotireoidismo de longo prazo está associado a manifestações cardiovasculares graves, incluindo redução do volume intravascular, aumento da resistência vascular sistêmica e hipertensão. O hipotireoidismo é uma das principais causas de dislipidemia secundária. As manifestações clássicas do hipotireoidismo são elevação de VLDL, LDL e apo A. O aumento do risco cardiovascular não se deve apenas à dislipidemia, mas também a alterações hemodinâmicas, disfunção endotelial, alterações hormonais e metabólicas. A resistência à insulina e a síndrome metabólica são importantes fatores de risco cardiovascular, pois indivíduos resistentes à insulina com TSH elevado apresentam concentrações de LDL mais altas.
Entre os vários marcadores associados à obesidade e à resistência à insulina, destaca-se a adiponectina, que se relaciona inversamente com o grau de adiposidade, aumenta a sensibilidade à insulina e possui propriedades antiaterogênicas e anti-inflamatórias, podendo ser cardioprotetora. A hipoadiponectinemia está associada à obesidade, resistência à insulina e diabetes tipo II, bem como à aterosclerose, hipertensão e doença arterial coronariana.
O tratamento do hipotireoidismo com levotiroxina tem um efeito antioxidante e redutor do colesterol e, portanto, já tem impacto benéfico comprovado na função cardiovascular, pressão arterial e perfil lipídico. Mas a associação de adiponectina e resistência à insulina no estado de hipotireoidismo e risco cardiovascular futuro ainda não está clara porque existem poucos estudos publicados neste domínio e os resultados de alguns estudos são contraditórios. O objetivo deste estudo é avaliar o nível de adiponectina plasmática, resistência à insulina, risco cardiovascular e sua correlação (se houver) em pacientes com hipotireoidismo e também investigar o efeito da levotiroxina sobre esses parâmetros.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Odisha
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Bhubaneshwar, Odisha, Índia, 751019
- AIIMS, Bhubaneswar
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de ambos os sexos, com idade igual ou superior a 18 anos, com hipotireoidismo (o hipotireoidismo foi definido como nível sérico de TSH > 5μIU/ml, nível sérico de FT3 < 1,57 pg/ml, nível sérico de FT4 < 0,7 ng/dL. O hipotireoidismo subclínico foi definido como um nível elevado de TSH e níveis séricos de T3 e T4 normais) e necessita de tratamento (o tratamento é indicado em pacientes com níveis de TSH >10 µIU/mL ou em pacientes com níveis de TSH entre 5 e 10 µIU/mL em conjunto com bócio ou anticorpos anti-tireoide peroxidase positivos (ou ambos).
- Pacientes sem disfunção hepática/renal, diabetes melito e doenças inflamatórias crônicas e sem uso de medicamentos para doenças da tireoide.
- Indivíduos eutireoideos sem nenhuma doença médica significativa.
Critério de exclusão:
- Pacientes com outras comorbidades que podem interferir nas medidas de desfecho.
- Pacientes que já estão em terapia com levotiroxina ou tomando outros medicamentos.
- Pacientes com tireoidite subaguda foram excluídos do estudo, pois a inflamação aguda poderia influenciar as medidas.
- Mães grávidas e lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo eutireóideo
Cinquenta (50) indivíduos eutireoideos pareados por idade e sexo servirão como grupo de controle.
Indivíduos eutireoideos de controle serão avaliados uma vez no início e após 12 semanas.
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Grupo de hipotireoidismo
Cinquenta (50) pacientes com hipotireoidismo atendidos no ambulatório de Medicina Geral, AIIMS, Bhubaneswar, serão recrutados para o presente estudo seguindo os critérios de inclusão e exclusão.
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Na primeira visita, após coleta de histórico detalhado incluindo sintomatologia basal, avaliação clínica e investigação laboratorial, o tratamento será iniciado com levotiroxina (50 microgramas/dia).
A dosagem de levotiroxina (LT4) será ajustada (na 4ª e 8ª semanas) na tentativa de manter as concentrações séricas de FT4 e TSH dentro da normalidade.
Após 12 semanas, todos os pacientes serão acompanhados, exames clínicos e laboratoriais serão repetidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da adiponectina sérica desde a linha de base
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Método: ELISA
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Mudança de hsCRP da linha de base
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Método: ELISA
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Alteração na resistência à insulina desde a linha de base por avaliação do modelo homeostático (HOMA-IR)
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Insulina sérica
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Método: ELISA
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Perfil lipídico (colesterol total)
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Perfil lipídico (LDL-C)
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Perfil lipídico (HDL-C)
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Perfil lipídico (triglicerídeos)
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Status glicêmico de longo prazo por hemoglobina glicosilada (HbA1c%)
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Alteração na resistência à insulina a partir da linha de base pelo Índice Quantitativo de Verificação de Sensibilidade à Insulina (QUICKI)
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Alteração na pontuação da avaliação de risco cardiovascular (escore de Framingham) desde o início
Prazo: No início e após 12 semanas no acompanhamento
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No início e após 12 semanas no acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: DEBASISH HOTA, MD, DM, AIIMS, Bhubaneswar
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Klein I, Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system. N Engl J Med. 2001 Feb 15;344(7):501-9. doi: 10.1056/NEJM200102153440707. No abstract available.
- Benvenga S, Robbins J. Lipoprotein-thyroid hormone interactions. Trends Endocrinol Metab. 1993 Aug;4(6):194-8. doi: 10.1016/1043-2760(93)90116-v.
- Fazio S, Palmieri EA, Lombardi G, Biondi B. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system. Recent Prog Horm Res. 2004;59:31-50. doi: 10.1210/rp.59.1.31.
- Robinson K, Prins J, Venkatesh B. Clinical review: adiponectin biology and its role in inflammation and critical illness. Crit Care. 2011 Apr 20;15(2):221. doi: 10.1186/cc10021.
- Maury E, Brichard SM. Adipokine dysregulation, adipose tissue inflammation and metabolic syndrome. Mol Cell Endocrinol. 2010 Jan 15;314(1):1-16. doi: 10.1016/j.mce.2009.07.031. Epub 2009 Aug 12.
- Altinova AE, Toruner FB, Akturk M, Bukan N, Cakir N, Ayvaz G, Arslan M. Adiponectin levels and cardiovascular risk factors in hypothyroidism and hyperthyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2006 Oct;65(4):530-5. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02628.x.
- Kowalska I, Borawski J, Nikolajuk A, Budlewski T, Otziomek E, Gorska M, Straczkowski M. Insulin sensitivity, plasma adiponectin and sICAM-1 concentrations in patients with subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine therapy. Endocrine. 2011 Aug;40(1):95-101. doi: 10.1007/s12020-011-9446-5. Epub 2011 Mar 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T/EM-F/Pharm/14/03
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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