Vliv levothyroxinu na sérový adiponektin, inzulínovou rezistenci a kardiovaskulární riziko u pacientů s hypotyreózou
Přehled studie
Detailní popis
Hypotyreóza je spojena s předčasnou aterosklerózou a zvýšenou prevalencí onemocnění koronárních tepen. Dlouhodobá hypotyreóza je spojena se závažnými kardiovaskulárními projevy včetně snížení intravaskulárního objemu, zvýšené systémové vaskulární rezistence a hypertenze. Hypotyreóza je jednou z hlavních příčin sekundární dyslipidémie. Klasickými projevy hypotyreózy jsou zvýšené VLDL, LDL a apo A. Zvýšení kardiovaskulárního rizika není způsobeno pouze dyslipidémií, ale také hemodynamickými změnami, endoteliální dysfunkcí, hormonálními a metabolickými změnami. Inzulinová rezistence a metabolický syndrom jsou důležitými kardiovaskulárními rizikovými faktory, protože jedinci rezistentní na inzulin se zvýšeným TSH mají vyšší koncentrace LDL.
Mezi různými markery spojenými s obezitou a inzulínovou rezistencí je zvláště důležitý adiponektin, který je nepřímo úměrný stupni adipozity, zvyšuje citlivost na inzulín a má antiaterogenní a protizánětlivé vlastnosti, a proto může být kardioprotektivní. Hypoadiponektinémie je spojena s obezitou, inzulinovou rezistencí a diabetem typu II, stejně jako aterosklerózou, hypertenzí a onemocněním koronárních tepen.
Léčba hypotyreózy levotyroxinem má antioxidační a cholesterol snižující účinek, a tak má již prokázaný příznivý vliv na kardiovaskulární funkce, krevní tlak a lipidový profil. Ale souvislost adiponektinu a inzulinové rezistence při hypotyreóze a budoucím kardiovaskulárním riziku není stále jasná, protože v této oblasti je málo publikovaných studií a výsledky některých studií jsou rozporuplné. Cílem této studie je zhodnotit plazmatickou hladinu adiponektinu, inzulinovou rezistenci, kardiovaskulární riziko a jejich případnou korelaci u pacientů s hypotyreózou a také prozkoumat vliv levothyroxinu na tyto parametry.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Odisha
-
Bhubaneshwar, Odisha, Indie, 751019
- AIIMS, Bhubaneswar
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti obojího pohlaví ve věku 18 let nebo starší trpící hypotyreózou (hypotyreóza byla definována jako hladina TSH v séru > 5 μIU/ml, hladina FT3 v séru < 1,57 pg/ml, hladina FT4 v séru < 0,7 ng/dl. Subklinická hypotyreóza byla definována jako zvýšená hladina TSH a normální hladina FT3 a FT4 v séru) a vyžaduje léčbu (léčba je indikována u pacientů s hladinami TSH >10 µIU/ml nebo u pacientů s hladinami TSH mezi 5 a 10 µIU/ml ve spojení se strumou nebo pozitivními protilátkami proti tyreoidální peroxidáze (nebo obojí).
- Pacienti, kteří nemají jaterní/renální dysfunkci, diabetes mellitus a chronická zánětlivá onemocnění a neužívají žádné léky na onemocnění štítné žlázy.
- Euthyroidní subjekty nemající žádné významné zdravotní onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s dalšími komorbiditami, které mohou ovlivnit výsledky měření.
- Pacienti, kteří jsou již na léčbě levotyroxinem nebo užívají jiné léky.
- Pacienti se subakutní tyreoiditidou byli ze studie vyloučeni, protože akutní zánět mohl ovlivnit měření.
- Těhotné a kojící matky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Euthyroidní skupina
Jako kontrolní skupina bude sloužit padesát (50) euthyroidních subjektů se shodným věkem a pohlavím.
Kontrolní euthyroidní subjekty budou hodnoceny jednou na začátku a po 12 týdnech.
|
|
|
Skupina hypotyreózy
Padesát (50) pacientů s hypotyreózou navštěvujících ambulantní oddělení všeobecného lékařství, AIIMS, Bhubaneswar, bude přijato do této studie podle kritérií pro zařazení a vyloučení.
|
Při první návštěvě, po odebrání podrobné anamnézy včetně základní symptomatologie, klinického hodnocení a laboratorního vyšetření, bude zahájena léčba levothyroxinem (50 mikrogramů/den).
Dávkování levothyroxinu (LT4) bude upraveno (ve 4. a 8. týdnu) ve snaze udržet sérové koncentrace FT4 a TSH v normálním rozmezí.
Po 12 týdnech budou všichni pacienti sledováni, klinické a laboratorní testy budou opakovány.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sérového adiponektinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Metoda: ELISA
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
|
Změna hsCRP od výchozí hodnoty
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Metoda: ELISA
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
|
Změna inzulinové rezistence oproti výchozí hodnotě podle Homeostatického modelu hodnocení (HOMA-IR)
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérový inzulín
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Metoda: ELISA
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
|
Lipidový profil (celkový cholesterol)
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
|
|
Lipidový profil (LDL-C)
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
|
|
Lipidový profil (HDL-C)
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
|
|
Lipidový profil (triglyceridy)
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
|
|
Dlouhodobý glykemický stav podle glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c%)
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
|
|
Změna inzulinové rezistence od výchozí hodnoty pomocí indexu kvantitativní kontroly citlivosti na inzulin (QUICKI)
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
|
|
Změna skóre hodnocení kardiovaskulárního rizika (Framinghamské skóre) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Na začátku a po 12 týdnech při sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: DEBASISH HOTA, MD, DM, AIIMS, Bhubaneswar
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Klein I, Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system. N Engl J Med. 2001 Feb 15;344(7):501-9. doi: 10.1056/NEJM200102153440707. No abstract available.
- Benvenga S, Robbins J. Lipoprotein-thyroid hormone interactions. Trends Endocrinol Metab. 1993 Aug;4(6):194-8. doi: 10.1016/1043-2760(93)90116-v.
- Fazio S, Palmieri EA, Lombardi G, Biondi B. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system. Recent Prog Horm Res. 2004;59:31-50. doi: 10.1210/rp.59.1.31.
- Robinson K, Prins J, Venkatesh B. Clinical review: adiponectin biology and its role in inflammation and critical illness. Crit Care. 2011 Apr 20;15(2):221. doi: 10.1186/cc10021.
- Maury E, Brichard SM. Adipokine dysregulation, adipose tissue inflammation and metabolic syndrome. Mol Cell Endocrinol. 2010 Jan 15;314(1):1-16. doi: 10.1016/j.mce.2009.07.031. Epub 2009 Aug 12.
- Altinova AE, Toruner FB, Akturk M, Bukan N, Cakir N, Ayvaz G, Arslan M. Adiponectin levels and cardiovascular risk factors in hypothyroidism and hyperthyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2006 Oct;65(4):530-5. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02628.x.
- Kowalska I, Borawski J, Nikolajuk A, Budlewski T, Otziomek E, Gorska M, Straczkowski M. Insulin sensitivity, plasma adiponectin and sICAM-1 concentrations in patients with subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine therapy. Endocrine. 2011 Aug;40(1):95-101. doi: 10.1007/s12020-011-9446-5. Epub 2011 Mar 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- T/EM-F/Pharm/14/03
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .